熱門搜索：分會(huì)介紹 | 會(huì)員名單 | 行業(yè)資訊
編者按：
作者：
謝永華
上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理
《全國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書》編委
中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)血栓組副組長(zhǎng)
2013-2015年度上海醫(yī)療器械行業(yè)領(lǐng)軍人物
第一章血栓與止血診斷的發(fā)展歷程及趨勢(shì)
第一節(jié)概述
血栓與止血診斷是通過(guò)對(duì)各種因子的檢測(cè)，從不同方面、不同環(huán)節(jié)了解其發(fā)病原因及病理過(guò)程，對(duì)血栓性疾病和出血性疾病的病因進(jìn)行分析。近年來(lái)，隨著血栓性疾病與出血性疾病在人類疾病譜中地位的變化，以及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，臨床醫(yī)學(xué)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，血栓與止血實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)出現(xiàn)了許多新的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，并在全國(guó)逐步普及。
血栓與止血實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的新技術(shù)和新方法不斷涌現(xiàn)，用于血栓病和出血病的實(shí)驗(yàn)診斷項(xiàng)目日新月異，從篩選試驗(yàn)、確診試驗(yàn)到分子生物學(xué)的基因檢測(cè)、突變基因和異常蛋白的功能研究等，趨向更加簡(jiǎn)便、特異、系統(tǒng)和全面。
第二節(jié)發(fā)展歷史
血栓與止血是一門新興的邊緣交叉學(xué)科，涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)以及臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。在20世紀(jì)上半葉，血液學(xué)家主要研究方向?yàn)槌鲅俺鲅约膊 ｋS著研究的深入，發(fā)現(xiàn)血栓形成及其理論似乎較出血及出血性疾病更為重要，因?yàn)樗谠S多非血液疾病，尤其在嚴(yán)重危害人類健康和生命的一些疾病的發(fā)展中起重要作用。50年代取得了絕大多數(shù)血栓形成機(jī)制和血栓性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的過(guò)程重要研究成果，于同時(shí)期提出了著名的內(nèi)源性和外源性血液凝固通道理論，并將肝素和維生素K拮抗劑用于臨床，其它口服抗凝劑也隨后應(yīng)用于靜脈血栓和肺動(dòng)脈血栓的治療。到70年代，各種臨床凝血測(cè)試方法的應(yīng)用使大多數(shù)出血性疾病得以診斷和分類，對(duì)基礎(chǔ)理論和臨床實(shí)踐的研究發(fā)展使血栓與止血形成了一門獨(dú)立的學(xué)科，國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)因此成立，進(jìn)一步促進(jìn)了學(xué)科的發(fā)展。80年代到90年代期間，分子生物學(xué)和人類基因組學(xué)、蛋白質(zhì)生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子藥理學(xué)的迅猛發(fā)展帶動(dòng)了血栓與止血學(xué)科的深入研究與臨床應(yīng)用。許多出血性疾病和血栓性疾病的分子病理機(jī)制得到闡明，研制成功不少止血、抗凝和溶栓新藥，并出現(xiàn)了許多新的診斷技術(shù)，在出血性疾病和血栓性疾病的治療領(lǐng)域上取得了顯著的進(jìn)步。
第三節(jié)血栓與止血診斷技術(shù)發(fā)展與應(yīng)用
隨著血栓與止血的基礎(chǔ)理論及其應(yīng)用研究的日益深入和現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，血栓與止血的檢測(cè)技術(shù)和手段日趨先進(jìn)和自動(dòng)化，在臨床血栓與止血疾病診斷中更加簡(jiǎn)便、快速、特異�，F(xiàn)將血栓與止血診斷技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀和臨床應(yīng)用總結(jié)如下：
一、 血栓與止血檢測(cè)技術(shù)
1、物理學(xué)方法
利用物理學(xué)原理構(gòu)造的特殊儀器對(duì)血栓與止血相關(guān)的血液成分進(jìn)行直接或間接檢測(cè)的方法，通常有三大類：顯微鏡法、血液流變學(xué)法和流式細(xì)胞術(shù)。目前常用的方法包括手工進(jìn)行的血清、血漿粘度玻璃管檢測(cè)法；儀器對(duì)全血、血漿、血清黏度測(cè)定的錐板法、旋轉(zhuǎn)法，儀器模擬血栓形成的體外血栓測(cè)定儀；手工及儀器進(jìn)行的血小板和紅細(xì)胞電泳等。流式細(xì)胞術(shù)則可方便進(jìn)行血小板糖蛋白及其抗體的檢測(cè)，以判斷血小板功能改變對(duì)血栓與止血作用的影響。
其它還有以光電比濁為原理的血小板聚集儀和利用血小板在玻璃表面具粘附特性的血小板粘附測(cè)定儀。
2、生物學(xué)方法
生物學(xué)方法亦稱凝固法，即將凝血因子激活劑加入待檢血漿中，使血漿發(fā)生體外凝固。手工法，可憑肉眼觀察到試管中出現(xiàn)纖維蛋白絲或血漿流動(dòng)停止。凝血分析儀則可連續(xù)記錄血漿凝固過(guò)程中的一系列變化如光、電及機(jī)械運(yùn)動(dòng)等，并將這些變化信號(hào)轉(zhuǎn)變成數(shù)據(jù)，用計(jì)算機(jī)收集、處理數(shù)據(jù)后得出檢測(cè)結(jié)果。這類方法發(fā)展最早，使用最廣泛。目前，手工檢測(cè)的凝固法主要有全血法、帶部分凝血因子的緩沖液法和血漿法等，后者是現(xiàn)有手工法使用最多的一種檢測(cè)方法；凝血分析儀使用的凝固法大致可分為三種：電流法、黏度法（亦稱磁珠法）和光學(xué)法，后者是現(xiàn)有凝血分析儀使用最多的一種檢測(cè)方法，其包括投射和散射比濁法。
3、生物化學(xué)法
生物化學(xué)方法主要是通過(guò)測(cè)定產(chǎn)色物質(zhì)的吸光度變化，以推算待測(cè)物的含量。這類方法以酶學(xué)方法為基礎(chǔ)，可直接定量，所需樣品量小，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好，便于標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化，可對(duì)止血與血栓過(guò)程中起作用的多種酶原活性進(jìn)行檢測(cè)，如凝血酶原、纖溶酶原、蛋白C、蛋白S及抗凝血酶等。手工的生物化學(xué)法是指人工配制各種緩沖液和工作液或以各種試劑盒中的試劑直接配成測(cè)定液在酶標(biāo)儀上讀出吸光度值，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線來(lái)計(jì)算待測(cè)物的含量。凝血分析儀目前使用產(chǎn)色物質(zhì)檢測(cè)的指標(biāo)大致可分為兩種模式，即對(duì)酶原和酶抑制物進(jìn)行測(cè)定，其特點(diǎn)是快速、穩(wěn)定和節(jié)約試劑。
4、免疫學(xué)方法
以被檢物作為抗原，制備相應(yīng)的多克隆或單克隆抗體，利用抗原抗體的特異結(jié)合反應(yīng)來(lái)對(duì)被檢物進(jìn)行定性和定量檢測(cè)。其包括免疫擴(kuò)散法、免疫比濁法、免疫電泳法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和放射免疫測(cè)定等。
全自動(dòng)凝血分析儀多采用免疫比濁法，其可通過(guò)透射或散射比濁分析來(lái)完成。此法的基本原理是當(dāng)一定波長(zhǎng)的光線通過(guò)反應(yīng)混合液時(shí)，被其中抗原抗體反應(yīng)形成的免疫復(fù)合物（IC）吸收而減弱。在一定范圍內(nèi)，透射光被吸收的量與IC量呈正相關(guān)，而IC的量則與相應(yīng)抗原和抗體的量呈函數(shù)關(guān)系。
手工法應(yīng)用更廣泛，免疫擴(kuò)散、免疫電泳、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和放射免疫測(cè)定在血漿止血與血栓相關(guān)蛋白檢測(cè)中都使用。
5、干化學(xué)技術(shù)
干化學(xué)技術(shù)主要用于床旁凝血分析儀，其分析原理是將惰性順磁鐵氧化顆粒（PIOP）均勻分布并結(jié)合于可產(chǎn)生凝固或纖溶反應(yīng)的干試劑中，PIOP可在一固定垂直磁場(chǎng)作用下移動(dòng)。當(dāng)血標(biāo)本通過(guò)毛細(xì)管作用進(jìn)入反應(yīng)層后，可溶解干試劑，并發(fā)生相應(yīng)的凝固和纖溶反應(yīng)，同時(shí)與試劑結(jié)合的PIOP在反應(yīng)過(guò)程中通過(guò)其移動(dòng)或擺動(dòng)幅度的大小改變而提供纖維蛋白形成或溶解的動(dòng)力學(xué)特征，PIOP擺動(dòng)所產(chǎn)生的光量變化可通過(guò)光電檢測(cè)器記錄，然后通過(guò)信號(hào)放大、轉(zhuǎn)換、計(jì)算而得到檢測(cè)結(jié)果。
6、分子生物學(xué)技術(shù)
利用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)各種出血性、血栓性和血栓前狀態(tài)疾病進(jìn)行分子水平的檢測(cè)和診斷。其中包括用于血友病、血管性血友病、易栓癥等單基因病直接診斷的DNA測(cè)序、原位分子雜交技術(shù)；用于高凝狀態(tài)、獲得性血栓栓塞性疾病等多基因疾病間接診斷的PCR技術(shù)。
二、 血栓與止血檢測(cè)的臨床應(yīng)用
1、血栓和止血檢測(cè)在出血病診斷的應(yīng)用
出血病由一期止血缺陷和二期止血缺陷導(dǎo)致，前者主要是指血管壁和血小板缺陷導(dǎo)致的出血，而后者主要是由凝血、抗凝缺陷所導(dǎo)致。
（1）一期止血缺陷
參與一期止血的有血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及纖維蛋白原等，其數(shù)量和質(zhì)量異常均可導(dǎo)致出血。常用的篩選試驗(yàn)是出血時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)。出血時(shí)間的延長(zhǎng)可伴有血小板計(jì)數(shù)升高、正常或降低，均是出血病的實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)。血小板計(jì)數(shù)增多，部分患者患骨髓增殖性腫瘤；血小板計(jì)數(shù)減少，多見(jiàn)于免疫性血小板減少癥（ITP），ITP的診斷目前多是排除性診斷，使用流式微球技術(shù)檢測(cè)血小板上的自身抗體具有敏感性高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)。
隨著技術(shù)的進(jìn)步，作為一期止血的篩選試驗(yàn)，出血時(shí)間并未被淘汰，而是方法學(xué)上推薦使用模板法檢測(cè)。國(guó)際上普遍使用PFA-100檢測(cè)血小板功能、抗血小板藥物的療效和血管性血友病。
（2）二期止血缺陷
常用的篩選試驗(yàn)是凝血酶原時(shí)間（PT）和活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）測(cè)定，該2 項(xiàng)檢測(cè)是各級(jí)醫(yī)院開(kāi)展頻率最高的凝血常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。根據(jù)兩者同時(shí)檢測(cè)的結(jié)果，可以大致對(duì)凝血因子缺陷癥進(jìn)行分類，進(jìn)一步進(jìn)行單個(gè)凝血因子的檢測(cè)，可以對(duì)各類凝血因子缺陷性疾病做出診斷和鑒別診斷。
（3）纖維蛋白溶解系統(tǒng)異常導(dǎo)致的出血
纖維蛋白溶解系統(tǒng)組成復(fù)雜，作為該系統(tǒng)敏感的篩選試驗(yàn)，聯(lián)合使用纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物和D-二聚體可以完成。
2、血栓和止血檢測(cè)在出血病治療中的作用
缺乏因子的補(bǔ)充替代治療往往是出血病尤其是凝血因子缺陷癥治療的主要手段。以往，出血病是手術(shù)的禁忌癥，隨著檢測(cè)技術(shù)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，禁區(qū)已經(jīng)被打破，在輸注一定劑量的血液制劑后，及時(shí)檢測(cè)患者體內(nèi)凝血因子的水平，若達(dá)到一定高度，就可以抵御手術(shù)出血的風(fēng)險(xiǎn)。圍手術(shù)期定時(shí)檢測(cè)凝血因子的水平并給予維持，可以保障患者圍手術(shù)期的止血安全。
3、血栓和止血檢測(cè)在血栓病診斷中的作用
血栓病臨床上分為遺傳性和獲得性。體內(nèi)主要抗凝蛋白如抗凝血酶、蛋白C、蛋白S的先天性缺乏，可以導(dǎo)致血栓性疾病。對(duì)靜脈系統(tǒng)血栓病的檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)部分患者具備這種先天性缺陷，但臨床上大部分血栓病是各種獲得性原因?qū)е碌�，常用的血栓與止血檢測(cè)可能無(wú)法檢測(cè)出單一的致栓原因，但可從血管壁、血小板、凝血、抗凝、纖維蛋白溶解系統(tǒng)的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)一個(gè)或幾個(gè)方面的異常。目前，血栓彈力圖可檢測(cè)出患者體內(nèi)的凝血功能和/或血小板功能抗進(jìn)。
4、血栓和止血檢測(cè)在血栓病治療中的作用
肝素和相對(duì)分子質(zhì)量肝素是最常見(jiàn)的腸外抗凝制劑，其作用主要依賴AT質(zhì)和量的正常。因此，肝素/低相對(duì)分子質(zhì)量肝素抗凝治療實(shí)施以前，必須進(jìn)行AT活性的檢測(cè)，若AT活性低于70%，肝素治療效果降低；AT活性低于50%，則肝素失效，檢測(cè)中若發(fā)現(xiàn)這種情況后，要及時(shí)補(bǔ)充含AT制劑，國(guó)內(nèi)的主要是血漿。以往，肝素治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)是APTT，但該指標(biāo)目前認(rèn)為有較多局限性，因此，直接檢測(cè)肝素的含量，對(duì)臨床更有指導(dǎo)價(jià)值。目前，可以使用的抗血小板藥物的監(jiān)測(cè)手段有血管舒張劑刺激磷蛋白磷化程度、血栓彈力圖和血小板聚集試驗(yàn)等。
5、血栓和止血在優(yōu)生優(yōu)育中的應(yīng)用
由于先天性出血病和血栓病目前尚無(wú)法臨床根治，且該類疾病具有遺傳給后代的特點(diǎn)，如何通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的手段進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育干預(yù)，阻止患者的出生，是廣大檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者的任務(wù)。以遺傳性出血病為例，血友病A和B臨床最為常見(jiàn)，且其為染色體伴性隱性遺傳，由于男性僅有一條X染色體，一旦被累及即成為患者；女性有兩條X染色體，一條被累及則為致病基因的攜帶者，可遺傳給后代。血友病A的基因診斷可以從先證者著手，優(yōu)先檢測(cè)占血友病A重型患者的熱點(diǎn)突變即FⅧ內(nèi)含子22倒位和內(nèi)含子1，若陽(yáng)性則直接診斷；陰性情況下，可直接進(jìn)行FⅧ外顯子測(cè)序。目前，植入前基因診斷已經(jīng)在國(guó)內(nèi)起步，其整合了輔助生殖技術(shù)和基因診斷技術(shù)，采取從受精卵中獲取個(gè)別卵裂球進(jìn)行檢測(cè)，將正常卵裂球植入母體子宮的策略，理論上可以徹底阻止單基因遺傳疾病的發(fā)生，避免反復(fù)流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，在遺傳性出血病和血栓病的優(yōu)生優(yōu)育中有著極其廣闊的應(yīng)用前景。
第四節(jié)國(guó)內(nèi)外血栓與止血診斷相關(guān)產(chǎn)品的主要生產(chǎn)企業(yè)
近年來(lái)，國(guó)家對(duì)體外診斷行業(yè)發(fā)展高度重視，血栓與止血研究得到飛速發(fā)展。在血栓與止血診斷行業(yè)，涌現(xiàn)出一批具有專業(yè)從事血栓與止血診斷產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的優(yōu)秀企業(yè)，其產(chǎn)品具有較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力，與進(jìn)口的跨國(guó)公司產(chǎn)品爭(zhēng)奪市場(chǎng)，打破進(jìn)口產(chǎn)品的市場(chǎng)壟斷局面，在市場(chǎng)份額中各占半壁江山。在血栓與止血診斷行業(yè)，主要企業(yè)情況如下：
一、 國(guó)外診斷產(chǎn)品主要生產(chǎn)企業(yè)
1、日本Sysmex 公司
日本Sysmex 公司是一家主要從事臨床檢驗(yàn)設(shè)備及試劑的開(kāi)發(fā)、制造和銷售的跨國(guó)企業(yè)，創(chuàng)建于1968年，原名為日本東亞醫(yī)用電子株式會(huì)社。公司主要凝血分析系統(tǒng)系列產(chǎn)品包括：CS-2100i/2000i、CA-7000、CA-1500、CA-500系列等全自動(dòng)和半自動(dòng)凝血分析儀產(chǎn)品，主要與德國(guó)Siemens公司的凝血試劑配套使用，檢測(cè)項(xiàng)目可包括：PT、APTT、FIB、TT；外源性因子（II，V，VII，X）；內(nèi)源性因子（VIII，IX，XI，XII）；AT-III、FDP、D-二聚體、PLG、α2-AP、PC等。
2、法國(guó)STAGO公司
法國(guó)STAGO公司是一家成立于1945年，從藥物分析起家，現(xiàn)成為體外診斷（IVD）行業(yè)中致力于血栓與止血研究的專業(yè)公司。目前血栓與止血診斷相關(guān)產(chǎn)品包括：STA-R、STA COMPACT、STA COMPACT CT、Start-4等全自動(dòng)和半自動(dòng)凝血分析儀，也同時(shí)提供配套的檢測(cè)試劑，可用于血凝四項(xiàng)、外源性因子、內(nèi)源性因子等測(cè)定。
3、美國(guó)Instrumentation Laboratory公司
美國(guó)IL公司總部設(shè)在美國(guó)馬薩諸塞州，是一家為醫(yī)院和臨床試驗(yàn)室提供創(chuàng)新重癥監(jiān)護(hù)、血栓與止血診斷系統(tǒng)以及檢測(cè)和數(shù)據(jù)解決方案的領(lǐng)先的生產(chǎn)企業(yè)。通過(guò)全球戰(zhàn)略并購(gòu)，目前在血栓與止血領(lǐng)域旗下已擁有ACL TOP ? 止血測(cè)試系統(tǒng)和HemosIL? 診斷試劑。
三、 國(guó)內(nèi)診斷產(chǎn)品主要生產(chǎn)企業(yè)
1、上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司
上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司成立于2001年，專業(yè)從事血栓與止血診斷領(lǐng)域產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。專注于血栓與止血診斷試劑、全自動(dòng)凝血分析儀及血凝杯、樣品杯等系列產(chǎn)品，提供完整的血栓與止血診斷系統(tǒng)，是國(guó)內(nèi)血栓與止血診斷行業(yè)的領(lǐng)軍者。主要產(chǎn)品如下：
（1）體外診斷試劑
基于凝固法的試劑盒包括：凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)定試劑盒(凍干型/液體型）、凝血酶時(shí)間(TT)測(cè)定試劑盒(凍干型/液體型）、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)測(cè)定試劑盒(凍干型白陶土/液體型白陶土）、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)測(cè)定試劑盒(鞣花酸)、纖維蛋白原(FIB)含量測(cè)定試劑盒(凍干型/液體型）、蛋白S（PS）測(cè)定試劑盒、紅斑狼瘡抗凝物篩選(LAS)測(cè)定試劑盒、紅斑狼瘡抗凝物確診(LAS)測(cè)定試劑盒；
基于膠乳免疫比濁法的試劑盒包括：D-二聚體(D-Dimer)測(cè)定試劑盒、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)測(cè)定試劑盒；
基于發(fā)色底物法的試劑盒有抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）測(cè)定試劑盒、蛋白C（PC）測(cè)定試劑盒、肝素測(cè)定試劑盒、α2-抗纖溶酶（α2-AP）測(cè)定試劑盒；
基于乳膠凝集法的試劑盒包括：D-二聚體(D-Dimer)測(cè)定試劑盒、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)測(cè)定試劑盒；
其他包括：凝血質(zhì)控品、D-二聚體質(zhì)控品、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物（FDP）質(zhì)控品、凝血分析用稀釋液。
（2）全自動(dòng)凝血分析儀
根據(jù)產(chǎn)品的不同測(cè)試速度和功能，其UP系列全自動(dòng)凝血分析儀型號(hào)可分為UP1500、UP3000、UP5000、UP5500，集凝固法、發(fā)色底物法和免疫比濁法三位一體，由加樣系統(tǒng)、恒溫系統(tǒng)、測(cè)定系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)組成，具有自動(dòng)稀釋、自動(dòng)定標(biāo)、自動(dòng)存儲(chǔ)、自動(dòng)查詢、自動(dòng)篩選分析、自動(dòng)條碼掃描等功能。產(chǎn)品性能具有抗干擾能力強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高、重復(fù)性好、軟件界面直觀友好等特點(diǎn)，最高測(cè)定速度達(dá)500測(cè)試/小時(shí)，可廣泛應(yīng)用于臨床出血和血栓性疾病診斷，溶栓與抗凝治療監(jiān)測(cè)及療效觀察等，滿足大中小不同規(guī)模醫(yī)院的需求。
（3）醫(yī)用耗材
包括與各種品牌國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口血凝儀廠家配套的血凝杯和樣品杯，包括日本SYSMEX、美國(guó)IL、法國(guó)STAGO、德國(guó)BE、日本積水、北京普利生、北京賽科希德、深圳雷杜等。
2、 上海長(zhǎng)島生物技術(shù)有限公司
上海長(zhǎng)島生物技術(shù)有限公司主要從事凝血類診斷試劑研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高科技型企業(yè)。2014年3月長(zhǎng)島生物被深圳邁瑞股權(quán)投資基金股份有限公司并購(gòu)。目前，產(chǎn)品主要包括凝固法常規(guī)四項(xiàng)：凝血酶原時(shí)間（PT）試劑、活化部分凝血活酶（APTT）試劑、凝血酶時(shí)間（TT）試劑、纖維蛋白原（FIB）試劑（液體）。
3、 北京普利生儀器有限公司
北京普利生儀器有限公司主要從事醫(yī)療器械行業(yè)高新技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的現(xiàn)代化企業(yè)。主要產(chǎn)品系列包括：全自動(dòng)和半自動(dòng)檢驗(yàn)類產(chǎn)品：全自動(dòng)凝血分析儀/半自動(dòng)血凝儀、全自動(dòng)血液流變儀、半自動(dòng)血液流變儀、全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉測(cè)試儀。體外診斷試劑類產(chǎn)品包括：LBY血液流變儀質(zhì)控物(含非牛頓和牛頓流體)、PT凝血酶原時(shí)間試劑盒、TT 凝血酶時(shí)間測(cè)定試劑盒、APTT活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定試劑盒、FIB纖維蛋白原測(cè)定試劑盒。
4、 北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司
北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司是從事研發(fā)、生產(chǎn)、銷售醫(yī)療檢驗(yàn)儀器的高新技術(shù)企業(yè)。血栓與止血診斷相關(guān)產(chǎn)品主要為XL1000系列、XL3200系列、XL3600系列等凝血儀，可用于 APTT、PT、TT、FIB 、D-二聚體、FDP及凝血相關(guān)特殊項(xiàng)目，其配套試劑主要為進(jìn)口試劑，其它還提供血流變儀、自動(dòng)血沉壓積測(cè)試儀、特種蛋白儀等。
5、 北京賽科希德科技發(fā)展有限公司
北京賽科希德科技發(fā)展有限公司致力于凝血、血流變、血沉及體外診斷試劑等產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展與沉淀，形成了集儀器、試劑、耗材于一體的產(chǎn)品體系。血栓與止血診斷相關(guān)產(chǎn)品主要為SF系列全自動(dòng)凝血測(cè)試儀、SA系列全自動(dòng)血流變測(cè)試儀、SD系列高速動(dòng)態(tài)血沉壓積測(cè)試儀、SC系列血小板聚集測(cè)試儀，并提供配套的試劑和耗材。
6、 天津美德太平洋科技有限公司
天津美德太平洋科技有限公司注冊(cè)在天津市濱海高新區(qū)海泰綠色產(chǎn)業(yè)基地，是一家專業(yè)從事凝血儀器及配套試劑、特定蛋白儀器及配套試劑、葡萄糖/乳酸儀器及專用試劑耗材、細(xì)胞生物治療全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品的專業(yè)生產(chǎn)廠家。其血栓與止血相關(guān)產(chǎn)品包括RAC系列全自動(dòng)凝血分析儀以及TS系列半自動(dòng)血凝儀，可用于PT、APTT、TT和FIB等測(cè)定，并可提供配套的凝血試劑以及質(zhì)控品。
第五節(jié) 血栓與止血診斷行業(yè)未來(lái)展望
目前，血栓與止血的診斷方法已由一般的篩選試驗(yàn)發(fā)展到全新的診斷試驗(yàn)；由手工發(fā)檢測(cè)發(fā)展到自動(dòng)化儀器檢測(cè)；由觀察試驗(yàn)的終點(diǎn)發(fā)展到觀察試驗(yàn)的功能；由一個(gè)試驗(yàn)用一種方法檢測(cè)發(fā)展到可采用多種方法檢測(cè)；由單個(gè)基因突變分析發(fā)展到基因總體分析等。隨著技術(shù)和醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，血栓與止血實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的新技術(shù)和新方法不斷涌現(xiàn)，為血栓病和出血病的實(shí)驗(yàn)診斷和基礎(chǔ)研究提供了高效和準(zhǔn)確的科學(xué)手段。未來(lái)血栓與止血診斷研究的熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)大體概括為下：
1、 基因檢測(cè)技術(shù)
基因突變是指基因組DNA分子在結(jié)構(gòu)上堿基對(duì)的組成或排列順序發(fā)生改變，即可導(dǎo)致個(gè)體表型的異�；蚣膊 Ｄ壳俺Ｓ玫臋z測(cè)方法是：①點(diǎn)突變分析；②基因連鎖分析；③mRNA分析；④DNA序列分析。隨著基因治療技術(shù)的不斷發(fā)展與突破，這些新技術(shù)也將可能用于遺傳性血栓與止血疾病的基因研究與基因治療，如CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)、Ataluren（PCT124）、靶向藥物研究等。
2、生物芯片技術(shù)
生物芯片又稱微陣列（microarray），是一種新型的基因功能分析技術(shù)。它主要是指通過(guò)縮微技術(shù)在芯片表面構(gòu)建的微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)基因、蛋白質(zhì)、細(xì)胞以及其他生物組分進(jìn)行的準(zhǔn)確、快速、大信息量的檢測(cè)。目前生物芯片技術(shù)在某些遺傳性出血性疾�。ㄈ缪巡。�、血小板疾病、凝血因子分子缺陷性疾病等方面得到廣泛的應(yīng)用。其原理是將一定數(shù)量的生物分子有序地固定在固相載體芯片上，加入相應(yīng)的標(biāo)記分子與生物分子結(jié)合或反應(yīng)，利用相應(yīng)的儀器對(duì)標(biāo)志物進(jìn)行分析。生物芯片在血栓與止血疾病的篩查和早期診斷上具有明顯的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的熱點(diǎn)之一。
3、質(zhì)譜技術(shù)
質(zhì)譜技術(shù)通常是用表面增強(qiáng)激光解析電離時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)（ELDI-TOF-MS）與蛋白芯片有機(jī)結(jié)合，對(duì)復(fù)雜的生物分子混合物進(jìn)行快速的質(zhì)譜分析，其檢測(cè)原理是利用激光脈沖輻射使被結(jié)合的蛋白質(zhì)解析形成質(zhì)荷電離子，不同質(zhì)荷比的離子在真空?qǐng)鲋酗w行的時(shí)間長(zhǎng)短不一，由此可繪制出質(zhì)譜。SELDI-TOF-MS可用于直接選擇性純化和定量分析樣品中的蛋白質(zhì)或蛋自肽。若將其與正常人或某種疾病患者的質(zhì)譜圖或u基因庫(kù)中的質(zhì)譜作對(duì)照或比較，可發(fā)現(xiàn)特異性相關(guān)蛋白。已有人報(bào)道可用于對(duì)血栓性血小板減少性紫癜（TTP）進(jìn)行快速實(shí)驗(yàn)診斷，隨著SELDI-TOF-MS技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，其將在血栓與止血的實(shí)驗(yàn)診斷領(lǐng)域中發(fā)揮更大作用。
4、蛋白質(zhì)組技術(shù)
二維電泳和質(zhì)譜技術(shù)是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的重要手段，其主要用于血小板的基因組蛋白成分的研究。目前血小板蛋白質(zhì)組技術(shù)已成為監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血栓形成及抗血小板藥物療效的新方法。今后，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在血栓與止血的檢測(cè)領(lǐng)域也會(huì)有更大的發(fā)展。
第二章 凝血分析儀
第一節(jié) 概述
血栓與止血是一門新興的邊緣學(xué)科，涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及預(yù)防醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。利用凝血分析儀進(jìn)行血栓與止血的實(shí)驗(yàn)室檢查，為出血性和血栓性疾病的診斷與鑒別診斷、溶栓及抗凝治療的監(jiān)測(cè)與療效觀察提供有價(jià)值的指標(biāo)。隨著科學(xué)技術(shù)的日新月異，血栓與止血檢測(cè)從傳統(tǒng)的手工方法發(fā)展到全自動(dòng)凝血分析儀，從單一的凝固法發(fā)展到免疫學(xué)和生物化學(xué)法，血栓與止血的檢測(cè)變得簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、精確。
第二節(jié) 發(fā)展歷史
1910年Kottman發(fā)明了世界上最早的凝血分析儀，通過(guò)測(cè)定血液凝固時(shí)粘度的變化來(lái)反應(yīng)凝固時(shí)間。1922年，Kugelmass用濁度計(jì)通過(guò)測(cè)定透射光的變化來(lái)反應(yīng)血漿凝固時(shí)間。1950年，Schnitger和Gross發(fā)明了基于電流法的凝血分析儀。
20世紀(jì)60年代，機(jī)械法凝血分析儀得到開(kāi)發(fā)。70年代以后，由于機(jī)械及電子工業(yè)的發(fā)展，各種類型的全自動(dòng)凝血分析儀先后問(wèn)世。80年代，發(fā)色底物的問(wèn)世并應(yīng)用于血液凝固的檢測(cè)，使全自動(dòng)凝血分析儀除可以進(jìn)行一般的篩選試驗(yàn)外，還可以進(jìn)行凝血、抗凝、纖維蛋白溶解系統(tǒng)單個(gè)因子的檢測(cè)。80年代末，雙磁路磁珠法的發(fā)明給血栓與止血的檢測(cè)帶來(lái)新概念，由于其獨(dú)特的設(shè)計(jì)原理，使光學(xué)法檢測(cè)的一些影響因素在本類型的檢測(cè)儀器上均不復(fù)存在。90年代，全自動(dòng)凝血分析儀免疫通道的開(kāi)發(fā)又為血栓與止血的檢測(cè)提供了一種新的手段。到目前為止，國(guó)內(nèi)外凝血分析儀的發(fā)展主要經(jīng)歷了初期手工法、電流法、雙磁路磁珠法、光學(xué)濁度法和光電磁珠法五個(gè)階段。
光學(xué)法及磁珠法的靈敏度高、重復(fù)性好、易于自動(dòng)化，從而使凝血分析儀的應(yīng)用進(jìn)入了一個(gè)嶄新的發(fā)展時(shí)期。但早期采用光學(xué)法檢測(cè)的凝血分析儀，遇黃疸、乳糜或渾濁等，會(huì)對(duì)對(duì)吸光度或散射光強(qiáng)度產(chǎn)生影響，會(huì)造成檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。儀器開(kāi)發(fā)制造商對(duì)光學(xué)法進(jìn)行了改進(jìn)，在光散射法的基礎(chǔ)上配合了百分比（去本底）凝固時(shí)間測(cè)定原理，解決了高脂、黃疸和溶血對(duì)凝固時(shí)間的干擾，并可測(cè)出低纖維蛋白原樣本的凝固時(shí)間。
第三節(jié) 應(yīng)用現(xiàn)狀
凝血分析儀按自動(dòng)化程度可分為半自動(dòng)化及全自動(dòng)化，前者主要檢測(cè)一般常規(guī)凝血項(xiàng)目，后者則有自動(dòng)吸樣、稀釋樣品、檢測(cè)、結(jié)果儲(chǔ)存、數(shù)據(jù)傳輸、結(jié)果打印、質(zhì)量控制等功能，除對(duì)凝血、抗凝、纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能進(jìn)行全面的檢測(cè)，尚能對(duì)抗凝、溶栓治療進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。
目前，國(guó)內(nèi)使用的凝血分析儀主要為進(jìn)口儀器。早期引進(jìn)的凝血分析儀多是價(jià)格偏低、檢測(cè)速度慢、測(cè)定項(xiàng)目較少的半自動(dòng)儀器，且數(shù)量較少。隨著國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的提高，近幾年來(lái)引進(jìn)的儀器數(shù)量大大增加，主要以全自動(dòng)的中檔儀器為主，主要有日本Sysmex的CA 系列、美國(guó)IL的ACL系列、德國(guó)的TECO 系列、德國(guó)的BE 系列以及法國(guó)的STAGO 系列等，這些凝血分析儀都具有自動(dòng)化程度高、多通道化、檢測(cè)指標(biāo)多樣化、檢測(cè)原理復(fù)雜化等特點(diǎn)，具體有以下特點(diǎn)：
1、檢測(cè)速度快、檢測(cè)項(xiàng)目齊全： 目前廣泛使用的全自動(dòng)凝血分析儀的檢測(cè)速度多在50-300 次(測(cè)試)／小時(shí)，最快的可達(dá)500次(測(cè)試)／小時(shí)；檢測(cè)的項(xiàng)目除常規(guī)的凝血篩選實(shí)驗(yàn)外，可進(jìn)行單個(gè)凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)因子的檢測(cè)，也可以進(jìn)行抗凝及溶栓療法的監(jiān)測(cè)。
2、活性與抗原性同時(shí)檢測(cè)：目前有的全自動(dòng)凝血分析儀除了利用血漿凝固法和發(fā)色底物法進(jìn)行有關(guān)因子活性檢測(cè)外， 尚可利用免疫比濁的原理進(jìn)行這些因子的抗原含量測(cè)定。
3、檢測(cè)通道、同時(shí)檢測(cè)項(xiàng)目多：性能優(yōu)越的凝血分析儀多有4 個(gè)檢測(cè)通道， 同時(shí)檢測(cè)的項(xiàng)目可以多達(dá)l0 個(gè)。
4、標(biāo)本及試劑位多：全自動(dòng)凝血分析儀一般有超過(guò)50個(gè)標(biāo)本位，有的尚設(shè)有急診位可以使緊急標(biāo)本優(yōu)先檢測(cè)。條形碼的運(yùn)用使儀器對(duì)標(biāo)本及所需檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行快速識(shí)別。性能優(yōu)越的凝血分析儀設(shè)有多達(dá)20 個(gè)l5℃ 的試劑位，可以滿足多個(gè)檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行的需求。由于配備了蓋帽貫穿式進(jìn)樣機(jī)，有的儀器檢測(cè)時(shí)可以不打開(kāi)樣品管，從而使檢測(cè)的自動(dòng)化程度又有提高。
5. 擁有質(zhì)量控制：某些全自動(dòng)凝血分析儀擁有10 組各2個(gè)質(zhì)控文件，1個(gè)為現(xiàn)用質(zhì)控文件，另一個(gè)是新批號(hào)質(zhì)控文件，以全面支持實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控要求。有的全自動(dòng)凝血分析儀還另外附加了一種新型的多規(guī)則質(zhì)控方法，從而為檢驗(yàn)提供具有高可靠性的測(cè)試結(jié)果。
6. 具有儲(chǔ)存、傳遞結(jié)果的功能：計(jì)算機(jī)技術(shù)的應(yīng)用使儀器可以進(jìn)行大量檢測(cè)數(shù)據(jù)的儲(chǔ)存，通過(guò)特定的接口可以使檢驗(yàn)結(jié)果迅速傳遞到各臨床科室。
7. 設(shè)有科研通道：目前較高級(jí)的凝血分析儀均為用戶設(shè)計(jì)了科研通道，使其應(yīng)用范圍得以擴(kuò)大。
目前，國(guó)內(nèi)也涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀的凝血分析儀研制和生產(chǎn)企業(yè)，如上海太陽(yáng)生物、北京賽科希德、北京普利生、北京眾馳偉業(yè)、深圳雷杜等。經(jīng)過(guò)多年的快速發(fā)展，國(guó)產(chǎn)凝血分析儀產(chǎn)品性能與進(jìn)口產(chǎn)品差距正在縮小，部分公司提供的凝血分析儀技術(shù)水平能夠達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，部分性能指標(biāo)甚至優(yōu)于國(guó)際同類產(chǎn)品。如上海太陽(yáng)生物開(kāi)發(fā)的UP系列全自動(dòng)凝血分析儀，集凝固法、發(fā)色底物法和免疫比濁法三位一體，采用光學(xué)、軟件工程、信號(hào)與處理、流體力學(xué)等技術(shù)，能夠有效避免光學(xué)法檢測(cè)中高血脂、黃疸和溶血對(duì)吸光度或散射光強(qiáng)度的影響，準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，具有優(yōu)異分析性能，同時(shí)具備友好的用戶界面，自動(dòng)條碼掃描和質(zhì)量控制等功能，檢測(cè)速度可達(dá)500tests/小時(shí)。
第四節(jié) 發(fā)展趨勢(shì)
凝血分析儀的發(fā)展較生化分析儀為短，上世紀(jì)70年代凝血因子的活性檢測(cè)方法問(wèn)世，80年代發(fā)色底物技術(shù)的廣泛運(yùn)用使抗凝、纖溶的檢測(cè)成為可能，近年來(lái)，凝血分析儀普遍安裝了免疫比濁技術(shù)通道及軟件，結(jié)果使血栓與止血的自動(dòng)化檢測(cè)日臻完善；同時(shí)由于全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)的快速、簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確及精密度高等特點(diǎn)，極大地提高了檢測(cè)的速度及質(zhì)量。
近年來(lái)，凝血分析儀技術(shù)得到快速發(fā)展，其發(fā)展趨勢(shì)主要表現(xiàn)以下方面：
首先是趨于全自動(dòng)化方向發(fā)展�，F(xiàn)在的凝血分析儀已經(jīng)能夠自動(dòng)化處理一系列動(dòng)作，不管是標(biāo)本的前處理，還是分析檢測(cè)結(jié)果，亦或是完成檢測(cè)之后對(duì)標(biāo)本進(jìn)行自動(dòng)拆卸，或者是對(duì)儀器進(jìn)行清理，都實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化�，F(xiàn)在，出現(xiàn)了非常先進(jìn)的能夠全自動(dòng)化工作的凝血分析工作站系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要由以下幾方面儀器組成：（1）全自動(dòng)凝血分析儀；（2）離心器；（3）移動(dòng)式機(jī)器人。這種發(fā)展趨勢(shì)能夠大大節(jié)省檢驗(yàn)的人力物力，還能提高效率和準(zhǔn)確性。
其次是趨于多功能化方向發(fā)展。在現(xiàn)代，很多的凝血分析儀都已經(jīng)可以通過(guò)不同原理的方式同時(shí)開(kāi)展分析，比如說(shuō)可以在開(kāi)展檢測(cè)的時(shí)候同時(shí)運(yùn)用如下的方法進(jìn)行檢測(cè)：如免疫學(xué)、干化學(xué)、生物學(xué)、超聲分析以及物理化學(xué)等。
最后是趨于智能化方向發(fā)展。自動(dòng)凝血分析儀不僅能夠同時(shí)檢測(cè)各個(gè)不同的項(xiàng)目，還可以對(duì)這些項(xiàng)目開(kāi)展任意的組合，這就使得標(biāo)本的隨時(shí)插入成為現(xiàn)實(shí)，檢測(cè)也變得更加簡(jiǎn)便。除此之外，儀器當(dāng)中還含有質(zhì)量控制系統(tǒng)，這能夠提升檢測(cè)結(jié)果的精確度。
掃描下載
掃描關(guān)注
掃描關(guān)注
掃描關(guān)注
掃描關(guān)注郵政編碼：200052 電話：021-63800152 傳真：021-63800151 京ICP備15010734號(hào)-10 技術(shù):網(wǎng)至普網(wǎng)站建設(shè)