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摘要：雙硫侖已被廣泛用于抗腫瘤研究。對近些年關于雙硫侖納米藥物抗腫瘤的研究進行綜述，通過雙硫侖藥物重定位為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供新思路，尤其是對基于雙硫侖的共遞藥及聯(lián)合治療策略進行了討論，進一步拓展了其在腫瘤治療的應用。

關鍵詞：雙硫侖，納米醫(yī)學，老藥新用，靶向遞送，腫瘤治療

老藥新用（或藥物重定位）是指從已有的臨床藥物中開發(fā)新適應癥及新用途，它是一種高效、經(jīng)濟的藥物研發(fā)新策略。老藥新用已在抗腫瘤領域取得了很多重要進展。納米技術作為一種高效藥物輸送策略，可成為“老藥新用”開發(fā)中的有力推動者。通過納米技術可調(diào)控藥物的體內(nèi)命運，實現(xiàn)藥物的靶向遞送，令其更加有效地作用于病灶，同時避免不必要的藥物暴露。

雙硫侖是乙醛脫氫酶抑制劑，在臨床用于抗酗酒治療已有六十余年。自二十世紀末以來，越來越多的證據(jù)揭示了雙硫侖的抗腫瘤活性，包括抑制泛素-蛋白酶體系統(tǒng)、抑制腫瘤干細胞、抑制NF-κB、抑制P-糖蛋白、抗血管生成、誘導活性氧和腫瘤微環(huán)境調(diào)控等。然而，水溶性差、生物利用率低、體內(nèi)不穩(wěn)定等問題極大限制了雙硫侖在腫瘤治療的應用。因此，為了克服這些挑戰(zhàn)，迫切需要開發(fā)高效的雙硫侖遞送策略。

基于納米技術的藥物遞送策略可有效提高雙硫侖的溶解性和腫瘤靶向效率，基于納米制劑的雙硫侖腫瘤治療，已有數(shù)量眾多的研究報道，包括了脂質(zhì)體、膠束和基于蛋白質(zhì)/脂質(zhì)/聚合物的納米粒等。納米藥物被認為是腫瘤靶向治療中深具前途的方法，由于其獨特的尺寸或通過配體修飾技術，可有效地實現(xiàn)腫瘤靶向遞送及瘤內(nèi)蓄積。此外，通過共遞藥技術可將不同藥動學性質(zhì)的多種藥物進行聯(lián)合遞送，有利于實現(xiàn)療效最大化。

中國科學院上海藥物研究所黃永焯課題組對近些年基于雙硫侖納米藥物的抗腫瘤研究進行了綜述，總結了雙硫侖納米藥物的研究進展，該綜述論文發(fā)表于VIEW上（DOI: 10.1002/VIW.20200127）。作者認為基于共載藥納米技術的聯(lián)合治療深具發(fā)展前景，通過共遞送雙硫侖和其他腫瘤藥物，可實現(xiàn)腫瘤靶向遞藥及優(yōu)化治療效果�；�于納米技術的聯(lián)合療法可有效逆轉(zhuǎn)腫瘤對化療藥物的耐藥性，還可以通過腫瘤微環(huán)境調(diào)控，實施腫瘤免疫治療。此外，共遞送納米技術還為腦膠質(zhì)瘤治療帶來希望，例如，利用靶向配體修飾的白蛋白納米粒共載分子靶向藥物（瑞格菲尼）和雙硫侖/銅離子復合物，可有效地穿越血腦屏障，提高藥物在腦膠質(zhì)瘤中蓄積，并通過重編程免疫微環(huán)境成功的延長了腦膠質(zhì)瘤小鼠的生存期。

該文通過總結雙硫侖納米藥物抗腫瘤的研究進展，期望為雙硫侖的抗腫瘤療法研發(fā)提供新思路。納米技術的快速發(fā)展將會推動雙硫侖與其他抗癌藥物的聯(lián)合應用，最終促成臨床轉(zhuǎn)化。

原文鏈接： 

https://doi.org/10.1002/VIW.20200127

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