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摘要：南開大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室丁丹教授課題組總結(jié)了過渡金屬銥配合物作為光敏劑(PS)在光動力治療(PDT)應(yīng)用中的重要進(jìn)展，著重介紹了金屬銥配合物在提高生物相容性、組織穿透度和乏氧問題的最新策略，并闡述了金屬銥配合物在未來抗癌研究領(lǐng)域面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)

關(guān)鍵詞：銥配合物，光動力療法，生物相容性，深層組織滲透，乏氧

光動力治療(PDT) 作為一種新興的治療手段，由于其具有高選擇性、非侵入性、特異性和較小的副作用等優(yōu)勢，已經(jīng)成為當(dāng)前癌癥治療研究的熱點(diǎn)。PDT的一般機(jī)理為：光敏劑(PS)在光的激發(fā)下產(chǎn)生有毒的活性氧(ROS)進(jìn)而引起細(xì)胞的凋亡和壞死。因此，構(gòu)建高效的光敏劑是實(shí)現(xiàn)有效PDT的關(guān)鍵因素。

與有機(jī)小分子相比，過渡金屬銥配合物具有更大的斯托斯位移，較強(qiáng)的自旋耦合作用，較高的發(fā)光效率，長的磷光壽命，高的三線態(tài)激子產(chǎn)生效率，顏色簡單可調(diào)等優(yōu)勢，已經(jīng)被證實(shí)可以作為有效的PS應(yīng)用于PDT。然而，傳統(tǒng)的金屬銥配合物依然存在著亟待解決的問題，包括：（i）不可忽略的暗毒性和不良的水溶性導(dǎo)致其差的生物相容性，嚴(yán)重阻礙了它們在生物學(xué)中的應(yīng)用；（ⅱ）固有的短激發(fā)波長導(dǎo)致其有限的組織穿透度和嚴(yán)重的光損傷，成為制約它們在臨床應(yīng)用中的主要障礙；（iii）治療效果高度依賴于腫瘤部位中的氧含量，這嚴(yán)重限制了它們對乏氧腫瘤治療的有效性。

基于以上背景，南開大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室丁丹教授課題組結(jié)合該領(lǐng)域的最新進(jìn)展，對金屬銥配合物作為PS在改善光動力治療效果中的重要進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。該論文主要包括：（1）介紹了利用聚合物共軛技術(shù)、納米沉淀、自組裝和引入親水離子四種構(gòu)筑納米粒子的策略來提高金屬銥配合物的生物相容性和細(xì)胞內(nèi)化效率，從而增強(qiáng)PDT的治療效果；（2）闡述了通過引入長吸收波長的有機(jī)熒光團(tuán)、形成納米尺度金屬有機(jī)框架(MOFs)、雙光子技術(shù)和摻雜上轉(zhuǎn)換發(fā)光材料四種途徑來有效延長金屬銥配合物的激發(fā)波長范圍，不僅保留了其優(yōu)異的三線態(tài)激子產(chǎn)生能力，同時(shí)進(jìn)一步提高了其組織穿透度；（3）概述了設(shè)計(jì)構(gòu)建具有線粒體靶向性和產(chǎn)生自由基兩種方式的金屬銥配合物來增強(qiáng)其抗缺氧腫瘤的治療效果。更重要的是，上述的方法是基于對金屬銥配合物的前驅(qū)體進(jìn)行簡單修飾來獲得更優(yōu)異的抗腫瘤治療效果。最后，本文對金屬銥配合物在光療領(lǐng)域的研究前景進(jìn)行了展望，并指出未來的研究可能需要結(jié)合光熱治療和化學(xué)發(fā)光等領(lǐng)域的知識，共同解決金屬銥配合物作為光敏劑在抗腫瘤研究領(lǐng)域所面臨的難題。

本綜述旨在對金屬銥配合物在光動力治療領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述和展望，并期待更多的研究人員在這一令人興奮的跨學(xué)科領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)，推動金屬銥配合物化學(xué)的發(fā)展。相關(guān)綜述發(fā)表在VIEW上(DOI: 10.1002/VIW.20200179)。

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https://doi.org/10.1002/VIW.20200179

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