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摘要：浙江大學(xué)高分子科學(xué)與工程系的毛崢偉教授和浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院院長王偉林教授課題組對腫瘤治療中可取的催化促進(jìn)治療的級聯(lián)策略和相關(guān)納米材料進(jìn)行了總結(jié)與分析。利用腫瘤區(qū)域與正常組織微小的差別，可以通過級聯(lián)的方式，從特定的催化反應(yīng)出發(fā)，與治療手段配合，獲得高選擇性和協(xié)同效應(yīng)的治療效果。

癌癥是全球首要的致死性疾病，針對其治療的新技術(shù)和材料是目前矚目的熱點(diǎn)。在過去的幾十年中，納米材料幫助人們解決了諸如化療藥物傳遞困難、放療效率低等問題，也提供了新興療法（如光療和氣療）。但大多數(shù)常規(guī)治療都存在瓶頸，如腫瘤部位的缺氧和酸性微環(huán)境導(dǎo)致的療效有限、腫瘤的多藥耐藥以及不可避免的副作用。

催化治療是解決這些問題的一種新興策略，通過將無毒或低毒的內(nèi)源性物質(zhì)轉(zhuǎn)化為劇毒分子殺死腫瘤細(xì)胞，可以在提高治療效果的同時(shí)減少副作用。利用腫瘤部位高酸性、高表達(dá)乳酸和過氧化氫（H2O2）等明顯不同于正常組織的腫瘤微環(huán)境（TME），可以實(shí)現(xiàn)有針對性地治療腫瘤。這些特殊的化學(xué)物質(zhì)和條件可以用來引發(fā)一系列催化反應(yīng)，如Fenton反應(yīng)和乳酸氧化，從而實(shí)現(xiàn)區(qū)域選擇性的激活治療。此外，傳統(tǒng)治療的不利條件（缺氧和酸性微環(huán)境）也可以通過催化反應(yīng)逆轉(zhuǎn)或正常化，以提高治療效果。

目前，單一治療手段的效果都已經(jīng)觸碰瓶頸，通過使用納米粒子將催化反應(yīng)與治療手段級聯(lián)起來，可以進(jìn)一步提升治療效果。例如H2O2是一個(gè)可以被利用，實(shí)現(xiàn)特異性的化動(dòng)力治療的內(nèi)源性物質(zhì)，但其總量不足以實(shí)現(xiàn)有效的治療，這一問題可以通過催化反應(yīng)來解決。例如可以通過催化葡萄糖或乳酸氧化提供額外的H2O2用于治療。H2O2的催化分解還可以與其他療法（如化動(dòng)力療法、光動(dòng)力療法、聲動(dòng)力療法和氣體療法）進(jìn)一步級聯(lián)。為了提高催化療法的療效，當(dāng)前許多研究已經(jīng)開發(fā)了多樣的級聯(lián)策略來提供更多的H2O2或氧氣等，用于改善缺氧腫瘤的微環(huán)境或與其他療法協(xié)同作用。

針對種類紛繁的納米材料和日新月異的級聯(lián)策略，本文對腫瘤治療中可取的催化促進(jìn)治療的級聯(lián)策略和相關(guān)納米材料進(jìn)行了總結(jié)與分析。根據(jù)納米材料的化學(xué)分類、結(jié)構(gòu)、長循環(huán)和局部保留等特點(diǎn)，討論了納米材料的制備和級聯(lián)反應(yīng)�？偨Y(jié)了不同納米材料的各種組分，以及不同功能的成分如何合理整合，從而實(shí)現(xiàn)有效的級聯(lián)增強(qiáng)癌癥治療，以期獲得高選擇性和協(xié)同效應(yīng)的治療效果。

研究者相信，該綜述為設(shè)計(jì)用于級聯(lián)促進(jìn)催化治療腫瘤的納米材料帶來了系統(tǒng)的歸納總結(jié)及展望、為治療癌癥開啟了一個(gè)拓寬了思路。相關(guān)論文已發(fā)表在VIEW上。（DOI: 10.1002/VIW.20200133）論文第一作者為浙江大學(xué)交叉學(xué)科的博士生童宗睿，論文通訊作者為浙江大學(xué)高分子系毛崢偉教授和浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院王偉林教授。

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https://doi.org/10.1002/VIW.20200133

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