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結(jié)腸癌是惡性腫瘤相關(guān)性死亡的第二大因素，開發(fā)一種具有明確的抗腫瘤活性、靶向和低毒性的藥物，具有非常重要的現(xiàn)實意義。手術(shù)是結(jié)腸癌早期最有效的治療方法，但很多患者在確診時已處于中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會，需要配合化療和免疫治療。以PD-1等免疫檢查點(diǎn)為靶點(diǎn)的免疫治療在臨床上取得了較好的療效，目前已經(jīng)加入結(jié)腸癌中晚期的治療指南。如何使PD-1抑制劑更加有效和低毒地用于臨床治療，一直是醫(yī)學(xué)研究的重要方向。

 (A) FePSe3@APP@CCM 納米材料的設(shè)計和合成路線;

(B)該納米體系的腫瘤多模態(tài)成像及免疫逃逸和同源靶向能力示意圖;

(C)該納米體系在協(xié)同光熱-免疫治療腫瘤中的作用機(jī)制。

香港理工大學(xué)黃永德教授課題組和合作者成功設(shè)計了一種基于負(fù)載抗PD-1多肽的新型二維材料FePSe3的仿生納米藥物平臺(FePSe3@APP@CCM)，該藥物平臺采用結(jié)腸癌細(xì)胞（CT26）膜進(jìn)行修飾，不僅能夠成功逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，而且可以靶向聚集在小鼠的腫瘤灶。體內(nèi)外實驗結(jié)果表明，F(xiàn)ePSe3@APP@CCM在近紅外激光照射下實現(xiàn)光熱和免疫聯(lián)合療法，高效的腫瘤消融并抑制腫瘤的生長。此外納米藥物平臺進(jìn)一步誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，表現(xiàn)為促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟和激活T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能，從而延長小鼠的生存期。此外，該納米材料FePSe3可以同時實現(xiàn)光聲成像，核磁共振成像和熱成像。因此這一研究表明 FePSe3@APP@CCM仿生納米藥物平臺可以實現(xiàn)腫瘤診療一體化，具有較好的應(yīng)用前景。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Advanced Science(DOI: 10.1002/advs.202003041)上。