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美國國立衛(wèi)生研究院/新加坡國立大學(xué)陳小元教授課題組發(fā)表最新綜述文章，該文詳細(xì)描述了外泌體包覆納米顆粒的方法以及主要基于癌癥領(lǐng)域的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，同時，對胞外囊泡包覆納米顆粒的前景做了展望。

細(xì)胞分泌的囊泡由來自源細(xì)胞的抗原、胞內(nèi)蛋白、蛋白酶、miRNA、mRNA以及脂質(zhì)雙層組成，因而這些囊泡擁有許多源細(xì)胞的特性，使其在藥物遞送、免疫治療和其它生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。同時，合成的納米顆粒應(yīng)用于靶向成像和癌癥治療已經(jīng)有了很長的歷史。由于胞外囊泡上來自源細(xì)胞的特異性抗原的存在，囊泡包覆的納米顆粒可以促進同類細(xì)胞對其攝取，這在癌癥治療領(lǐng)域有著重要作用，例如可以提高藥物遞送的效率。

癌癥細(xì)胞和間葉干細(xì)胞是最常見的用于包覆納米顆粒的外泌體的源細(xì)胞，此外，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)菌細(xì)胞得到的外泌體也可用于納米顆粒的包覆。金納米顆粒、氧化鐵納米顆粒等金屬材料則是主要用于外泌體包覆的納米顆粒，而聚乳酸（PLGA）和金屬有機結(jié)構(gòu)（MOF）納米顆粒用于外泌體包覆只有少量的研究。胞外囊泡包覆納米顆粒的方法與細(xì)胞膜包覆納米顆粒有相似之處。最常見的方法是把細(xì)胞和納米顆粒一起孵育，這樣納米顆�？梢员患�(xì)胞攝取然后包覆在外泌體中被細(xì)胞一并分泌出來，同時，還有基于物理混合、聲處理和膜穿孔的包覆方法。盡管這一領(lǐng)域已經(jīng)有了多年的研究，關(guān)于哪一種包覆方法是最優(yōu)的仍然存在爭議，不過研究者可以通過自己所用特定的納米顆粒和用途去權(quán)衡各種方法的利弊，從而選擇自己認(rèn)為最優(yōu)的方法。

大量的研究表明癌細(xì)胞外泌體包覆的納米顆粒會被同型癌細(xì)胞特異性攝取，這為藥物的靶向遞送和癌癥治療提供了基礎(chǔ)。外泌體包覆的納米顆�？梢杂脕碚{(diào)控癌細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞的通信，研究表明外泌體包覆的納米顆粒能在不同類型的細(xì)胞間傳輸，不僅能直接向癌細(xì)胞發(fā)送信號，還能預(yù)防腫瘤細(xì)胞向其它器官傳播。同時，胞外囊泡包覆MOF納米顆粒的研究證明了囊泡包覆可以減少巨噬細(xì)胞的吞噬。此外，與大多數(shù)研究強調(diào)單一靶細(xì)胞對囊泡包覆納米顆粒的特異性攝取不同，不同癌癥類型來源的外泌體之間存在交叉反應(yīng)。其它的研究還有用間葉干細(xì)胞囊泡包覆納米顆粒用于神經(jīng)影像領(lǐng)域的應(yīng)用以及用細(xì)菌囊泡包覆PLGA納米顆粒應(yīng)用于感染處的抗生素遞送等。

細(xì)胞外囊泡包覆納米顆粒作為一種新的癌癥靶向遞送和成像的方法已經(jīng)吸引了大量的關(guān)注，研究者相信，在不久的將來，這一方法會有更廣闊的應(yīng)用。當(dāng)然，一些仍然存在爭議的領(lǐng)域，如最優(yōu)的囊泡封裝方法以及毒副作用情況還需要大量的研究。該綜述近期在線發(fā)表在VIEW上（DOI: 10.1002/VIW.20200187）。

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