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張宇；馬嬌；李一夫

(長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司 130062)

中性粒細(xì)胞載脂蛋白（Human neutrophil lipocalin，HNL），是人中性粒細(xì)胞二級(jí)顆粒的主要組成成分。分子量約45kD。研究表明，健康人外周血中，HNL常維持在一個(gè)較低水平，人體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，中性粒細(xì)胞將HNL釋放至外周血，可引起外周血中HNL水平明顯升高，而病毒感染時(shí)則不升高，對(duì)急性感染性疾病患者血清中的HNL含量進(jìn)行檢測(cè)，可用于區(qū)分急性細(xì)菌和病毒感染。此外，腎小管上皮細(xì)胞中也含有大量HNL蛋白，急性腎損傷早期，損傷的腎小管尿上皮細(xì)胞可將HNL釋放入尿液，使尿液中的HNL水平在短期內(nèi)升高，對(duì)有急性腎損傷傾向患者尿液中的HNL含量進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，可用于急性腎損傷的早期診斷。具體如下。

一、HNL用于感染性疾病診斷

研究表明，細(xì)菌感染時(shí)，外周血中性粒細(xì)胞經(jīng)炎癥刺激后可發(fā)生活化，將細(xì)胞內(nèi)大量的HNL蛋白釋放至細(xì)胞外，引起血清中HNL的峰值在短期內(nèi)升高，而健康人或病毒感染時(shí)，HNL含量則無(wú)明顯升高。采用HNL檢測(cè)區(qū)分急性細(xì)菌和病毒感染時(shí)，其敏感度和特異性為97%和96%，而CRP診斷的敏感性和特異性分別為82%和81%[1]，血常規(guī)的分別為72%和76.7%；此外，急性細(xì)菌感染時(shí)，外周血HNL的峰值可較CRP的峰值提前1天出現(xiàn)[2]。可見(jiàn)，HNL檢測(cè)有望協(xié)助臨床醫(yī)生更好地用于急性細(xì)菌和病毒感染鑒別診斷。

對(duì)于膿毒血癥患者，外周血HNL水平可在膿毒血癥發(fā)生一天或數(shù)小時(shí)前顯著升高，提示HNL有望用于膿毒血癥的早期預(yù)測(cè)和診斷；血液中HNL水平的高低與膿毒血癥及各類細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度具有較強(qiáng)的相關(guān)性，提示HNL可用于膿毒血癥或細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷、指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理使用抗生素及判斷預(yù)后。對(duì)于急性感染性新生兒患者，尤其是出生后7天內(nèi)感染的新生兒來(lái)說(shuō)，HNL在區(qū)分細(xì)菌和病毒感染方面亦體現(xiàn)了明顯的優(yōu)越性，其靈敏度、特異性分別為78%和72%[2]，說(shuō)明HNL檢測(cè)在新生兒感染性疾病鑒別診斷中可能具有較好的診斷價(jià)值；在需要接受手術(shù)和不需接受手術(shù)的急性闌尾炎患者中，HNL的外周血含量具有顯著性差異，提示HNL檢測(cè)可用于判斷急性闌尾炎患者是否有必要接受手術(shù)治療；在術(shù)后發(fā)生細(xì)菌感染的患者中，HNL水平發(fā)生進(jìn)一步升高，提示術(shù)后監(jiān)測(cè)患者外周血HNL的含量，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后感染的發(fā)生，指導(dǎo)醫(yī)生及時(shí)給予抗生素治療。綜上所訴，HNL可能是新一代用于急性感染性疾病診斷的有效指標(biāo)，用于感染性疾病的篩查診斷。

二、HNL用于急性腎損傷早期診斷

急性腎損傷（AKF）是臨床上較為常見(jiàn)的一類以腎功能損傷為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥，其發(fā)病原因較多�，F(xiàn)行的診斷指標(biāo)主要是血、尿肌酐檢測(cè)，但這兩個(gè)指標(biāo)在腎損傷發(fā)生后出現(xiàn)的峰值較晚，患者往往已出現(xiàn)急性腎損傷24-48小時(shí)后外周血及尿液中才出現(xiàn)顯著升高，此時(shí)醫(yī)生已失去最佳治療時(shí)機(jī)，患者的生命安危難以保障。研究表明，腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)的HNL蛋白可在腎損傷發(fā)生后2小時(shí)內(nèi)即釋放，使尿液中的HNL水平顯著升高，且其峰值可較血、尿肌酐檢測(cè)提前1天出現(xiàn)，且靈敏度、特異性均較高。因此，HNL用于腎功能損傷早期診斷有望優(yōu)于血、尿肌酐，更好地協(xié)助臨床醫(yī)生及時(shí)采取相應(yīng)措施，控制病情發(fā)展，挽救患者生命。有學(xué)者甚至認(rèn)為，HNL是目前最好的用于腎損傷早期診斷及嚴(yán)重程度判斷的標(biāo)志物。

瑞典烏普薩拉大學(xué)Per Venge教授的課題組已對(duì)HNL蛋白及其臨床意義進(jìn)行了近20年的研究，他們通過(guò)大量的試驗(yàn)證實(shí)了HNL的上述臨床意義，并獲得相關(guān)世界專利2項(xiàng)，歐洲專利1項(xiàng)，美國(guó)專利3項(xiàng)。長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司通過(guò)與Per Venge教授合作研究開(kāi)發(fā)出了兩種中性粒細(xì)胞載脂蛋白(HNL)定量檢測(cè)試劑盒，即：1）用于感染性疾病診斷型，2）用于急性腎損傷早期診斷型。目前的臨床研究表明，用于感染性疾病診斷型的中性粒細(xì)胞載脂蛋白(HNL)定量檢測(cè)試劑盒用于急性細(xì)菌和病毒感染的靈敏度和特異性分別為84.67%、95%[3]，用于急性腎損傷早期診斷的靈敏度和特異性與羅氏的NGAL試劑盒具有良好的相關(guān)性。 

參考文獻(xiàn)

1. S.Y.XU,et al.Serum measurements of human neutrophil lipocalin (HNL) discriminate between acute bacterial and viral infections. 

Scand J Clin Lab Invest 1995;55:125-131.

     2.     M Bjo ¨rkqvist,et al Human neutrophil lipocalin: normal levels and use as a marker for invasive infection in the newborn..Acta Paediatr 93 :534-539.2004.

    3. 賈芙蓉等人。中性粒細(xì)胞載脂蛋白在急性細(xì)菌與病毒感染鑒別診斷中的臨床意義。中國(guó)生物制品學(xué)雜志2012 年1月第25卷第1期 Chin J Biologicals January 2012， Vol.25 No.1.

    4. J.Martensson et al.Association of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) with sepsis and acute kidney dysfunction. Biomarkers, Early Online: 1–8.

  5. Gustav Fjaertoft, et al.Human neutrophil lipocalin (HNL) as a diagnostic tool in children with acute infections: A study of the kinetics. 

Acta Pcediatrica,2005;94:661-666.