
隨著科學(xué)的發(fā)展,癌癥的治療方法在不斷更新,一定程度上改善了癌癥患者的生存率。比如:各種外科手術(shù)的更新、多學(xué)科護(hù)理、化療藥物的改善、靶向生物制劑的引入,并且出現(xiàn)了“分子靶向藥物”。盡管這些取得了很大進(jìn)展,許多新的抗癌藥物可使腫瘤縮小,但它們對病人生存時(shí)間的影響卻很小,仍有相當(dāng)一部分患者在治療后會(huì)發(fā)生癌癥復(fù)發(fā),并出現(xiàn)了很多不能治愈的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤,所以晚期實(shí)體瘤病人的生存率仍然很低。
那么,大多數(shù)人都會(huì)存在一個(gè)問題:為什么癌癥會(huì)復(fù)發(fā)?為什么會(huì)轉(zhuǎn)移?
其實(shí)有很多研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)前大多數(shù)療法對癌細(xì)胞多具有細(xì)胞毒性或細(xì)胞抑制作用,大部分腫瘤細(xì)胞由于暴露在化學(xué)療法下而死亡,但仍有一小部分細(xì)胞在化療后仍能存活下來,并能使癌癥復(fù)發(fā)。
那么這一部分細(xì)胞是什么細(xì)胞呢?
打個(gè)比方,癌癥就像樹木一樣,腫瘤治療可能只是消滅了地面上的樹枝與樹葉,而并沒有消滅癌癥地面下的根,過段時(shí)間,地下的根又會(huì)長出新的癌癥。所以科學(xué)家提出了一種假說——癌癥干細(xì)胞假說,癌癥干細(xì)胞就像癌癥的根一樣。
在說癌癥干細(xì)胞前,首先我們來說下干細(xì)胞。干細(xì)胞的概念是在1900年左右就提出的,然而直到1960年左右,干細(xì)胞才真正被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時(shí)兩位加拿大科學(xué)家在小鼠的脾臟中觀察到可見的結(jié)節(jié),描述為“脾臟集落”,后來他們證實(shí)每個(gè)結(jié)節(jié)的確來自于單個(gè)細(xì)胞的生長發(fā)育,這些單個(gè)細(xì)胞就是干細(xì)胞。
正常的干細(xì)胞具有三個(gè)特性:
(1)它們可以自我更新;(2)它們可以分化成多個(gè)譜系;(3)可以在自我更新和分化之間保持平衡,從而嚴(yán)格調(diào)節(jié)干細(xì)胞的數(shù)量。
所以在正常身體器官中,干細(xì)胞是該器官中所有細(xì)胞的來源,由于這些特性,干細(xì)胞能夠在器官中產(chǎn)生所有子細(xì)胞,并且可以于損傷后重新填充器官。如今,干細(xì)胞研究是科學(xué)研究的一大熱門。
那么什么是癌癥干細(xì)胞呢?
早在1889年,史蒂文·佩吉特(Steven Paget)發(fā)表的開創(chuàng)性論文首先提出了針對癌癥的“種子和土壤假說”,其假設(shè)腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞具有“播種”遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的內(nèi)在能力。慢慢的,科學(xué)界提出了癌癥干細(xì)胞假說。癌癥干細(xì)胞假說指出腫瘤中的一部分細(xì)胞具有干細(xì)胞樣特性。
關(guān)于癌癥干細(xì)胞存在的第一個(gè)令人信服的證據(jù)出現(xiàn)在1997年,當(dāng)時(shí)科學(xué)家Bonnet和Dick證明,只有來自急性髓性白血。ˋML)患者的CD34(+)CD38(-)細(xì)胞才能在免疫缺陷小鼠中引發(fā)造血系統(tǒng)惡性腫瘤。后來,在許多實(shí)體瘤中也鑒定出了癌癥干細(xì)胞,包括乳腺癌、腦腫瘤、肺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等等。
癌癥干細(xì)胞是腫瘤內(nèi)的一小部分細(xì)胞,它們也被稱為“腫瘤起始細(xì)胞”。與正常干細(xì)胞一樣,癌癥干細(xì)胞具有自我更新的能力,可以產(chǎn)生不同的后代。它們的不同之處在于癌癥干細(xì)胞具有致癌性,將癌癥干細(xì)胞移植到動(dòng)物體內(nèi)時(shí)會(huì)形成腫瘤,而正常干細(xì)胞則無法做到這一點(diǎn),并且它們的后代細(xì)胞是異常分化的,是持續(xù)增殖的。
癌癥干細(xì)胞的不良作用有:
(1)致惡性腫瘤;(2)對治療惡性腫瘤的化療藥物有抗性,從而產(chǎn)生化療耐藥,使癌癥復(fù)發(fā);(3)引起癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
從本質(zhì)上講,癌癥干細(xì)胞通過自我更新和無限增殖維持著腫瘤細(xì)胞群的生命力。癌癥干細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和遷徙能力又使腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移成為可能。癌癥干細(xì)胞可以長時(shí)間處于休眠狀態(tài)并具有多種耐藥分子而對殺傷腫瘤細(xì)胞的外界理化因素不敏感。
因此腫瘤往往在常規(guī)治療方法消滅大部分普通腫瘤細(xì)胞后一段時(shí)間復(fù)發(fā)。
那么消滅腫瘤干細(xì)胞,是不是意味著就可以治愈癌癥呢?
其實(shí)不然,癌癥干細(xì)胞在腫瘤組織中存在比例很小,很難在人體的腫瘤組織中篩查到癌癥干細(xì)胞。其次,經(jīng)實(shí)驗(yàn)鑒定出的癌癥干細(xì)胞表面標(biāo)記還十分有限,甚至正常細(xì)胞也表達(dá)這些表面抗原,難以用靶向藥物區(qū)分正常細(xì)胞與癌癥干細(xì)胞。再者,癌癥干細(xì)胞微環(huán)境與普通干細(xì)胞微環(huán)境相似,癌癥干細(xì)胞可用很多方法去逃避治療。所以,現(xiàn)在要完全分離癌癥干細(xì)胞并消滅它,還是很難的。
但是隨著科學(xué)的發(fā)展,對癌癥干細(xì)胞的研究也越來越多,這些細(xì)胞的檢測、分離和治療靶點(diǎn)的研究也走向新高度。相信隨著未來的發(fā)展,針對實(shí)體瘤中的癌癥干細(xì)胞療法會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。人們可能會(huì)找到并確定合適的臨床分子靶點(diǎn),研制出高特異性高敏感性的癌癥干細(xì)胞靶向劑,用來治療惡性腫瘤,最終使病人生存期得到延長。
郵政編碼:200052 電話:021-63800152 傳真:021-63800151 京ICP備15010734號-10 技術(shù):網(wǎng)至普網(wǎng)站建設(shè)