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心血管疾�。–ardiovascular disease, CVDs）已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)致人死亡的頭號(hào)病因。其具有較高的發(fā)生率、病死率和死亡率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至威脅其生命安全[1,2]。國際心血管權(quán)威雜志JACC做過統(tǒng)計(jì)，在2015年，全球估計(jì)有4.227億人口患有心血管疾病，其中1792萬人口因CVDs而死亡。心血管疾病對我們身體健康造成的損害觸目驚心，即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、完善的治療手段，仍然存在著大部分心血管意外幸存者生活不能完全自理的現(xiàn)狀。因此，探索新的、更有意義的預(yù)測心血管疾病危險(xiǎn)的預(yù)防因子，對其防治有重要意義。

圖1 心血管疾病（圖片來源于攝圖網(wǎng)）
臨床和實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，局部與全身的炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。檢測炎癥介質(zhì)，如C反應(yīng)蛋白（CRP）對心血管疾病的診斷和預(yù)測未來發(fā)生具有重要的意義[3-7]。那么，什么是CRP？它與心血管疾病又有怎樣的相關(guān)性呢？
一、什么是CRP和超敏CRP?

圖2 C反應(yīng)蛋白分子模型（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）
C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者血清中發(fā)現(xiàn)的，是一種急性時(shí)相性反應(yīng)蛋白，其相對分子量為11500-14000，由含有5個(gè)相同的未糖基化的多肽亞單位組成，每個(gè)亞單位含187 個(gè)氨基酸，亞單位之間以非共價(jià)鍵鏈接成環(huán)轉(zhuǎn)五聚體[8,9]。因?yàn)樗�能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉淀反應(yīng)而得名[10]。超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivityC-reactive protein, hs-CRP）是實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測技術(shù)，準(zhǔn)確檢測出的低濃度C反應(yīng)蛋白。由于提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度，也成為低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。

圖3 CRP與hs-CRP的檢測范圍
二、C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性
CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，正常人血清中含量極微（平均值約為3.5mg/L），當(dāng)有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時(shí)CRP會(huì)升高。CRP含5個(gè)多肽鏈亞單位，非共價(jià)結(jié)合為盤形多聚體。白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素1（IL-1）對CRP的生成有調(diào)節(jié)作用。
CRP的生物特性主要表現(xiàn)為能結(jié)合細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下形成復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間粘附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn)CRP與細(xì)胞膜形成的復(fù)合體附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[11]。
由于各種原因的組織損傷，血清中CRP濃度升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)，包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時(shí)相反應(yīng)，因而，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。
三、hs-CRP與心血管疾病的相關(guān)性hs-CRP與心血管疾病的相關(guān)性表現(xiàn)在以下方面：
1、長期反復(fù)的慢性炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化形成與擴(kuò)展的重要組成部分，是引發(fā)心肌梗塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。hs-CRP對心絞痛、急性冠脈綜合征和行經(jīng)皮血管形術(shù)患者，具有預(yù)測心肌缺血復(fù)發(fā)危險(xiǎn)和死亡危險(xiǎn)的作用。
2、hs-CRP水平和未來心血管病的關(guān)系密切。
3、hs-CRP在代謝綜合征的幾乎所有過程中都起著重要的作用。血脂評(píng)價(jià)加hs-CRP評(píng)價(jià)可增加預(yù)測價(jià)值[12]。
河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院對冠心病、心肌梗死患者h(yuǎn)s-CRP的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：hs-CRP對心血管疾病具有提示作用，并對心血管病人的治療效果具有監(jiān)測作用。

治療前：對照組健康人群血清中hs-CRP水平最低，而心肌梗死組患者血清中hs-CRP水平最高，對比結(jié)果最具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），具體情況見表1[13]。

表1 冠心病組、心肌梗死組治療前與對照組健康人群血清中hs-CRP檢測結(jié)果對比分析（x±s；mg/L）[13]

注：*表示與冠心病組對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；*表示與心肌梗死組對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；▲表示與對照組對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療后：對冠心病組、心肌梗死組患者治療前后hs-CRP檢測結(jié)果分析可知，兩組治療后hs-CRP水平均較治療前顯著降低，對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體情況見表2[13]。

表2 冠心病組、心肌梗死組患者治療前后血清中hs-CRP檢測結(jié)果對比分析（x±s；mg/L）[13]

注：■表示與治療前對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；*表示與冠心病組對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；*表示與心肌梗死組對比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

鄭州市骨科醫(yī)院發(fā)表的文章《冠心病患者高敏C反應(yīng)蛋白的測定及其臨床意義》，研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者在治療前的hs-CRP濃度顯著高于對照組（P＜0.01），經(jīng)治療后則有明顯下降（P＜0.01）[14]。與河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院得到的結(jié)果相一致。
哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院發(fā)表的《頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血漿PTX3、超敏C 反應(yīng)蛋白的相關(guān)性》指出：hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化存在明確相關(guān)性，檢測兩者水平不僅可評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化程度，也可為相關(guān)治療藥物研發(fā)提供靶點(diǎn)[15]。
綜上所述，hs-CRP已成為心血管事件危險(xiǎn)性最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一，其不但對心血管疾病具有提示作用，并且對心血管病人的治療效果具有監(jiān)測作用。
四、hs-CRP在其他方面的應(yīng)用1、hs-CRP與感染性疾病
廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院的陳秋霞等臨床研究表明：
1）新生兒細(xì)菌性感染：一般新生兒血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)[16]。
2）兒童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L[17]，10~99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染。敏感性達(dá)100%。
2、hs-CRP與顱腦損傷
張吉平等[18]對129例顱腦損傷患者不同時(shí)期超敏C反應(yīng)蛋白的變化的研究顯示：顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對判斷傷情嚴(yán)重、預(yù)測預(yù)后具有重要意義。
3、hs-CRP與腦血管病
炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床病情的一個(gè)敏感指標(biāo)。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)在評(píng)估腦血管疾病患者危險(xiǎn)性的預(yù)后方面有一定價(jià)值。
周偉君等的研究顯示：超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦卒中患病顯著相關(guān)[19]。另外，研究顯示，早期檢測超敏C反應(yīng)蛋白對頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義[20]。
4、hs-CRP用于其他診斷
尚桂蓮等研究顯示：骨關(guān)節(jié)炎患者血漿hs-CRP水平陽性率為62.9%，hs-CRP在骨關(guān)節(jié)炎早期可能具有診斷意義[21]。
五、hs-CRP的實(shí)驗(yàn)室檢測
hs-CRP的量值可溯源至國家標(biāo)準(zhǔn)品：ERM-DA474/IFCC�，F(xiàn)hs-CRP在國內(nèi)注冊上市的檢測方法有：免疫比濁法、膠體金法、酶聯(lián)免疫法、免疫熒光層析法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法等，這些方法都是基于抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)進(jìn)行的檢測。免疫比濁法是現(xiàn)階段國內(nèi)對大標(biāo)本量進(jìn)行批量檢測較為普遍的方法。