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COVID-19大流行在全球范圍內(nèi)蔓延，迄今已感染全球超381萬人，并造成超26萬人死亡。
目前對(duì)于新冠病毒（SARS-CoV-2）尚無可用于預(yù)防或治療的疫苗和藥物。因此，中和抗體被認(rèn)為是對(duì)抗COVID-19候選療法。就其原理來說，新冠病毒通過其表面的刺突糖蛋白（S蛋白）識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體，而中和抗體正是靶向該蛋白。

圖片來源：Science

近日，來自荷蘭烏得勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心的研究人員報(bào)告說，他們已經(jīng)鑒定出一種完全人源的單克隆抗體，可以阻止SARS-CoV-2感染培養(yǎng)的細(xì)胞。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于5月4日在線發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16256-y
具體來說，研究人員利用能對(duì)不同冠狀病毒S蛋白產(chǎn)生抗體的人源化小鼠創(chuàng)建51個(gè)細(xì)胞系，隨后對(duì)采集的嵌合抗體(源自人和大鼠)開展檢測(cè)，以確定其中是否存在能中和新冠病毒的抗體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有一個(gè)抗體(47D11)對(duì)SARS-CoV-1和SARS-CoV-2都表現(xiàn)出中和能力。他們?cè)賹?duì)這個(gè)嵌合抗體進(jìn)行重新編排，令其產(chǎn)生全人源化抗體。
進(jìn)一步的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，47D11能靶向SARS-CoV和SARS-CoV-2的S1B(S蛋白有S1和S2兩個(gè)亞基，S1B是S1的4個(gè)核心結(jié)構(gòu)域之一)受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域。不過，他們發(fā)現(xiàn)47D11的結(jié)合沒能干預(yù)S1B與ACE2(人細(xì)胞表面受體)蛋白的附著。
無獨(dú)有偶，《Cell》雜志于5月5日以預(yù)覽的形式發(fā)表了一項(xiàng)研究顯示，美洲駝產(chǎn)生的兩種納米抗體（一類來自駱駝?lì)悇?dòng)物的特殊抗體）或許也可以創(chuàng)建一種新抗體，與SARS-CoV-2的刺突蛋白緊密集合，從而阻止病毒感染細(xì)胞。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.031
而這個(gè)靈感繆斯就是一頭名為Winter的美洲駝，今年4歲。2016的時(shí)候，剛9個(gè)月大的Winter參加了一項(xiàng)SARS-CoV-1和MERS-CoV的實(shí)驗(yàn)。在這項(xiàng)研究中，Winter大約在6周的時(shí)間內(nèi)被注射了來自這些病毒的刺突蛋白。這個(gè)過程就類似于人類的疫苗接種，通過注射病原體以觸發(fā)免疫反應(yīng)。

Winter
隨后，研究人員收集了Winter的血液樣本，并分離了與不同形式刺突蛋白結(jié)合的納米抗體。在細(xì)胞培養(yǎng)中，這些抗體之一顯示出中和SARS-CoV-1病毒的功效。研究人員在這些工作基礎(chǔ)之上設(shè)計(jì)出了SARS-CoV-2中和抗體，該抗體以高親和力與受體結(jié)合，并在體外中和了SARS-CoV-2。

抗體藥物是這一階段的研發(fā)熱點(diǎn)。其能夠在疫苗研制成功前，為控制疫情蔓延提供解決方案。此前中國研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)分離出多種能夠有效阻斷SARS-CoV-2進(jìn)入人體細(xì)胞的抗體。如，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授領(lǐng)銜研究的單克隆抗體藥物，5月底將進(jìn)行動(dòng)物安全性和有效性試驗(yàn)。
還有一些企業(yè)也開始提前布局抗體藥物的商業(yè)化。如，君實(shí)生物宣布與禮來制藥合作研發(fā)及商業(yè)化新冠病毒中和抗體，針對(duì)新冠肺炎共同開發(fā)潛在的預(yù)防與治療性抗體療法。
值得一提的是，雖然此前公布的瑞德西韋治療COVID-19的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)都不甚如人意。但今天，吉利德科學(xué)宣布，瑞德西韋在日本獲批用于治療住院的新冠病毒肺炎患者。
該批準(zhǔn)以美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的全球三期試驗(yàn)、吉利德SIMPLE 三期研究中針對(duì)新型冠狀病毒肺炎重癥患者的試驗(yàn)以及包括日本患者在內(nèi)的吉利德同情用藥項(xiàng)目的現(xiàn)有數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。
隨著新冠病毒疫苗、藥物的好消息不斷傳來，我們期待著疫情早日結(jié)束！