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特別鳴謝：王永強博士對全文的審校
譯者（按照翻譯順序排列）：
Bonnie Jin,Joy Ma,Tiki Wang,Deborah Gao
FDA虛擬市政廳系列
——新冠病毒檢測(即時生效)指南
主持人: Irene Aihie
2020年4月22日
12:15 PM ET
Coordinator
歡迎大家并感謝你們的支持。在今天會議的問答環(huán)節(jié)之前，所有人處于只聽的模式，屆時您可以按下按鍵式電話上的* 1鍵來提問。我還想告訴大家，今天的會議正在錄制中。如果您對此有何異議，請此時斷開連接�，F(xiàn)在我要連線Irene Aihie女士了。女士，您可以開始了。
Irene Aihie
謝謝您！大家好，我是CDRH傳播與教育辦公室的Irene Aihie。歡迎來到FDA的第五次電話市政廳會議，來幫助回答在公共衛(wèi)生緊急情況下開發(fā)和驗證SARS-CoV-2測試的有關(guān)技術(shù)問題。今天，體外診斷及放射健康產(chǎn)品評估和質(zhì)量辦公室主任Timothy Stenzel和設(shè)備與放射健康中心的醫(yī)學(xué)事務(wù)副主任兼體外診斷首席醫(yī)學(xué)官Sara Brenner將提供簡要的最新情況。在開場白之后，我們將開始回答大家關(guān)于今天討論的問題�，F(xiàn)在，現(xiàn)場交給Timothy。
Timothy Stenzel
謝謝，也感謝所有今天和我們一起參加這個電話會議的人。非常感謝您們每天為應(yīng)對這場疫情所做的努力。我們也正在努力工作，并且每天努力想盡快解決這些問題，我們歡迎您能合作和參與此過程。
我將做一些簡短的介紹性發(fā)言——主要是一些更新。然后Sara會做一些補充。隨后，我們將進入問答環(huán)節(jié)。
我之前在一些電話中提到過Abbott ID NOW現(xiàn)在已更新，已經(jīng)刪除VTM作為樣本類型。我想我們會盡快把使用說明更新到我們的網(wǎng)站上。同樣，作為示例類型的VTM現(xiàn)在不應(yīng)該再與Abbott ID一起使用。相反，應(yīng)該遵循直接應(yīng)用拭子方法。
其次，我們對常見的問題在FDA網(wǎng)頁上做了許多更新。我希望您能定期查看這些內(nèi)容，如果你們上周還沒來得及看，請仔細去看一下。我們所做的一些關(guān)鍵更新是，增加了可選提取化學(xué)試劑的數(shù)量，添加了Kingfisher 以及與Kingfisher、MagMAX相當?shù)腞UO。我相信這些可以從Thermofisher獲得。
我們將繼續(xù)研究所有有實用價值的選項。在這些決策中，我們以數(shù)據(jù)為動力，也以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，如果有其他選項，我們將盡快在“常見問題”頁面上更新。我們知道，它可以給您至少現(xiàn)貨短缺的棉簽，培養(yǎng)基，和提取試劑。因此，我們將繼續(xù)努力從監(jiān)管的角度提供最大的靈活性，這樣實驗室和開發(fā)人員就可以有更多的選擇。
關(guān)于這一點，我想簡單地提醒大家一下我們3月16日更新的實驗室指南的一些細節(jié)，對于那些想要做某些修改變更的實驗室來說，比如改變拭子培養(yǎng)基、提取試劑和PCR儀器。我只是做一個（不難理解的）相應(yīng)橋接研究，這些研究應(yīng)遵守您們自己的SOP，并且遵循CLIA 法規(guī)。您們無需做EUA更新即可實施這些更改。而且，我們很樂意看到這些更改是在自愿的基礎(chǔ)上進行的，以便我們可以使其 (LDT) 更加名副其實。如果您要改用任何新的制造商生產(chǎn)的拭子，我們也很樂意看到該變動的信息，這些也不需要上報 FDA。
對于IVD制造商，他們還可以更新其EUA授權(quán)。一旦他們將產(chǎn)品的驗證數(shù)據(jù)提交給了FDA，他們就可以立即在EUA下銷售其更新的產(chǎn)品，F(xiàn)DA是可以同時審查該數(shù)據(jù)進行評估。我們將迅速評估其是否存在風險，如果存在風險，我們將立即聯(lián)系制造商。但我們假設(shè)這些更新都是廠家事先完成了相應(yīng)的驗證后進行的。一旦我們重新審查這個案子，顯然我們將會做出修訂授權(quán)。這也就是昨天我們對Abbott ID Now的更新所做出的示例。
另一個較大的更新是，根據(jù)當前的緊急狀況下我們批準了第一個樣品在家采集方法。您們中很多人可能也已經(jīng)知道這是用LabCorp（LDT）的家庭樣品收集試劑盒。這個批準僅適用于LabCorp。他們進行了廣泛的測試，證明使用這試劑盒將是安全準確的。我們批準的另一原因是他們使用的特殊更換類型的拭子， 即一種Q-tip型的棉簽，我們還要求他們對每批試劑盒進行相當廣泛的質(zhì)量控制測試。
因此，盡管現(xiàn)在授權(quán)一個機構(gòu)使用Q-tip型的棉簽，但我們還是希望所有想考慮使用Q-tip型棉簽的廠家仔細研究一下這是否會影響其測試性能。它會影響（LOD）靈敏度嗎？也許這不是理想的替換類型，但是很明顯，在LabCorp的授權(quán)條件下，我們認為我們正在恰當?shù)乇Ｗo患者并確保準確的測試。
因此，如果有任何開發(fā)人員對此有何疑問，我們很樂意通過CDRH-EUA-Teamplates@fda.hhs.gov來解答。如果您自愿向我們展示您對這些替代棉簽類型的驗證結(jié)果，我們將很樂意與您進行探討。我仍要提醒大家，家庭收集和/或家庭測試需要FDA的批準才能啟動EUA授權(quán)。這是為了確保病人在家里的安全以及測試是準確的。
我們正在與許多此類開發(fā)商進行對話。我們看到，這種方法的一個巨大的優(yōu)勢有其多種原因。其中之一是，可以對患者進行遠距離采樣檢測，從而降低醫(yī)護人員的風險，否則他們將在進行具有介入性的采樣操作時，有可能感染上SARS-CoV-2病毒的風險。除此之外還有很多其他的原因，但這是最主要的驅(qū)動因素之一，就是盡我們最大的努力去保護我們的醫(yī)務(wù)工作者，他們都是英雄。謝謝大家。
另外我們將繼續(xù)以唾液為樣本類型。我們認為，可能需要一種樣品防腐劑來保存病毒的RNA的完整性， 同時保存劑可能抑制具有破壞性的RNA酶。有些防腐劑有潛在的毒性，所以除了準確性之外，這也是一個重要的考慮因素。我們會邀請正在準備將唾液作為樣本類型的研發(fā)人員參加，與FDA討論這些可能性。進而我們可以一起評估這種樣本類型的準確性和安全性。
我們今天看到的一些數(shù)據(jù)有些異議，我們無法根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進行授權(quán)。我們?nèi)栽谠u估正確的唾液樣本采集時存在的其它因素，以確保準確和安全的測試。
繼續(xù)談?wù)勓鍖W(xué)檢測——到目前為止，我們已經(jīng)批準了四項血清學(xué)測試。盡管其中一些設(shè)計為即時檢測，但目前還沒有一個產(chǎn)品達到了即時檢測的要求。這是因為廠家還沒有提交任何表明在普通非專業(yè)用戶手中進行了準確的測試后讓我們可以授權(quán)的數(shù)據(jù)。這通常是要求在床旁條件的即時檢測。
非專業(yè)使用者和進行測試的訓(xùn)練有素的實驗室專業(yè)人員同樣重要，我們想要確保獲得準確的測試結(jié)果。
我還想更新一下我們正在進行的跨部門測試。這是一項自愿參加的測試項目。我們已經(jīng)從許多不同的制造商那里收到了許多試劑盒。測試已經(jīng)開始了。一旦找到解決方法，我們將立即公布結(jié)果。我只想說，其中一些信息是專有的。
我們正在尋找使信息公開化的方法。我們將為在跨機構(gòu)測試中通過特定性能標準為制造商提供某種獲取EUA授權(quán)的簡化流程。通過這種清晰明了的方法，我們可以將這個跨機構(gòu)團隊衡量的性能檢測結(jié)果向公眾公開。
這次的跨機構(gòu)聯(lián)合涉及了與CDC，NCI/NIH和BARDA包括FDA等優(yōu)秀而負責任的實體機構(gòu)之間的合作。因此，感謝我們的跨機構(gòu)合作伙伴，感謝您們能以這種令人敬畏的方式聚集在一起，共同評估這些自發(fā)參與測評的制造商們所提供產(chǎn)品的檢測性能（至少在一定水平上）。
我們還與其他國際機構(gòu)合作， 不僅評價血清學(xué)檢測，還有評價其他種類檢測方法的性能表現(xiàn)。
我應(yīng)指出的是，如果我們得到的信息表明某些測試并未達到預(yù)期效果，而且可能影響到到檢測結(jié)果的準確性或是有安全性的風險，那么我們將對測試過程中的所有環(huán)節(jié)內(nèi)容進行調(diào)查。其中包括投訴。我們將有針對地解決這些問題以保護患者。
我還想說的是，我們幾乎已經(jīng)完成了一個可以公開在我們網(wǎng)站上的血清檢測模板。在我們理清所有相應(yīng)內(nèi)部參與者的信息后，我們將盡快在我們的網(wǎng)站上提供這些內(nèi)容。
接下來，我想談?wù)撘幌屡c血清檢測有關(guān)的科學(xué)問題。大多數(shù)人可能都知道這一點，但我認為有必要對此重新回顧一下。當我們FDA談?wù)摐y試表現(xiàn)時，我們并不是在談?wù)搶嶒炇胰藛T或護理人員為測試結(jié)果而進行的分步程序步驟。我們談?wù)摰氖菧y定的靈敏度和特異性。有時根據(jù)比較值的不同，我們稱靈敏度為陽性一致性百分比，有時又稱為特異性為陰性一致性百分比。
這些只是對檢測表現(xiàn)的初步了解。此外，了解疾病的流行程度，對實際臨床檢測性能的影響以及臨床檢測結(jié)果的意義也很重要，尤其是對于血清檢測來說。我們通過諸如陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值之類的信息來判斷該檢測在某些人群中的影響，以及對實際靈敏度和特異性的影響。
當我們測量靈敏度和特異性時，需要計算95％置信區(qū)間。我們仔細地觀察了95％置信區(qū)間的下限，因為對于測試中涉及的任何給定樣本量來說，樣本量越小，95％置信區(qū)間的擴展范圍就越大。
例如，實際上你可以測量到很高的特異性，但是如果樣本量較小，95％置信區(qū)間的下限就可能會非常低。這就是為什么我們總是偏愛樣本量較大的研究而不是較小的研究。我們已經(jīng)被授權(quán)查看過其中一些高容量，高通量的血清檢測中心實驗室的測試數(shù)據(jù)，包括超過對1,000多名患者測試的特異性確認。顯然當對較多患者進行測試時，95％置信區(qū)間將更窄一些。
盡管范圍更窄，但95% 可信度區(qū)間的下限對于查看所有可能的結(jié)果很重要。我想說的是，某些特異性相當高，在99％的中位數(shù)（即99.5、99.6）的下限約為99％。
如果您在患病率為1％的人群中觀察陽性預(yù)測值，那么我們還不知道COVID-19的實際患病率在美國所有社區(qū)中以及從總體上來說百分比是多少。這些都在在進行當中，這些努力對于我們了解如何將給定的測試敏感性和特異性應(yīng)用于您的具體情況而言非常重要。
但是我只想給出幾個參考數(shù)字，以便您了解患病率和特異性對實際陽性預(yù)測值的影響。陽性預(yù)測值是預(yù)測陽性結(jié)果的正確率，即對一百次計數(shù)陽性結(jié)果中真正陽性所占的比率。因此，如果您進行的檢測特異性為99％（而我在這里使用的是95％置信區(qū)間的下限），并且在疾病流行率為1％的人群中進行測量，則您的陽性預(yù)測值是49％。這意味著100個陽性結(jié)果中只有49個是真正的陽性， 而其余陽性結(jié)果則是假陽性結(jié)果， 所以您可能錯誤地認為患者對SARS-CoV-2產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。
如果降低至95％的特異性， 檢測相同的1％患病率的人群， 此時陽性預(yù)測值將降至15.4％。100個陽性結(jié)果中，只有15個是真正的陽性。
我們正在研究的一件事是，如果您將兩個血清學(xué)測試作為成對測試組合在一起，并且需要兩個血清學(xué)測試都陽性，這會對陽性預(yù)測值產(chǎn)生怎樣的影響。如果您進行兩項高特異性的測試，并且可信度區(qū)間的下限和下界相同，則為99％，而人群為相同的1％患病率，則陽性預(yù)測值將升至98.9％，這是一個相當不錯的數(shù)字。
即使您從特異性較低的血清學(xué)檢測（特異性為95％）開始，但隨后進行了更特異性的方法（99％的特異性）去檢測在1％的患病率人群，您的陽性預(yù)測值也會上升到94.5％。結(jié)果略低于95％，這也是一個相當不錯的數(shù)字。
因此，如果血清學(xué)測試的信息對您非常重要，我認為首要是要檢查他們測試的性能特征，如何將其應(yīng)用于人群以及陽性結(jié)果的真正含義， 也許需要進行一個血清學(xué)確認試驗的重要性。
我只想簡單地談?wù)劻硪患拢蔷褪侨藗兝^續(xù)聽到有關(guān)不當營銷或欺詐的投訴。我們有一個投訴欺詐的郵箱地址，我們感謝大家把有關(guān)不當營銷或欺詐的投訴，通過發(fā)送郵件來告訴我們。
我還要提醒您，我們正在積極開展MedWatch。您可以訪問FDA MedWatch網(wǎng)站并報告發(fā)現(xiàn)的任何問題。我們會審查這些投訴，并據(jù)此做出恰當?shù)臎Q定。
我想在我們進行問答環(huán)節(jié)之前Sara將其簡要進展介紹給大家。謝謝。
Sara Brenner
太棒了，謝謝您，Tim。接下來，我將進行簡要介紹實驗室數(shù)據(jù)和協(xié)調(diào)的進展，在這種情況下，了解我們在任何特定時間在美國感染了多少病例有時候被忽視但恰恰是真正重要的方面。對傳染病的發(fā)生、流行和傳播的發(fā)現(xiàn)，對于在地方、州和國家各級保護和維護公共衛(wèi)生的努力是至關(guān)重要的。
進而，除非能夠以電子方式采用一致的報告，否則由于無法匯總和比較實驗室診斷得出的數(shù)據(jù)，目前的觀察工作受到了阻礙。這個問題的核心是基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的不一致，以及在SARS-CoV-2診斷方法的描述不同，例如，同一原理的測試方法或者是在給出相同類型結(jié)果的測試方法，廠家通常冠以不同的方法名稱和方式來描述，這樣的方式會導(dǎo)致信息含義上的歧義，以及無法匯總或合計統(tǒng)計，解讀分析這些信息。
因此，作為公私合作伙伴關(guān)系的一部分，F(xiàn)DA和APHL制造商，實驗室標準制定者，CDC和HHS的其他機構(gòu)正在努力確�？梢悦枋鯯ARS-CoV-2的分子診斷檢測以及血清學(xué)檢測，從實驗室開始就可以得到統(tǒng)一。
當前正在開展術(shù)語代碼命名，并將其分配給每個測試項目，以保證測試針對每個樣本提出的問題可以從該測試中得出答案范圍。這些信息解決了測試方面的不足，確保測試能夠按預(yù)期的方式開展工作，更好地了解其在現(xiàn)場的表現(xiàn)以及加快驗證和其對解釋治療或臨床干預(yù)方式而言將極為重要。這一切均在進行過程當中，它們的確在提供結(jié)果方面發(fā)揮了作用。
因此，只需從一開始就以相同的方式描述我們的診斷測試，就可以將這些測試生成的數(shù)據(jù)用于實時收集更詳細的信息，這將有助于我們保護我們自己的國家并重新站立起來。
您可以將疑問問題發(fā)送到我們的郵箱：SHIELD-LabCodes@fda.hhs.gov，這樣明天我們就可以收到電子郵件，因此，如果您對此信息感興趣并希望參與此工作，請在明天以后給我們發(fā)送電子郵件，謝謝。
Timothy Stenzel
謝謝您，Sara。接線員，我們已經(jīng)準備好回答聽眾問題了，謝謝。
Coordinator
好的。如果您想通過電話提問，請按#1，取消靜音，并在出現(xiàn)提示時記錄您的姓名，提出您的問題，繼續(xù)按#1，記錄下您的名字。如果您需要撤消請求，則按#2。我們的第一個問題來自Douglas Ross，您的電話已經(jīng)連接。
Douglas Ross
謝謝，也感謝Tim和Sara以及FDA的每個人的辛勤工作，非常感激。我有一個問題，是否會為家庭測試方法創(chuàng)建一個途徑。我知道您對批準家庭測試以及個人在家取樣非常感興趣，但是似乎沒有特定的家庭測試方法的申報途徑， 目前的申報途徑只是針對即時檢測方法的申報。
Timothy Stenzel
這是一個很好的問題。我們正在努力盡快拿出血清學(xué)檢測方法的申報模板，甚至今天，那將會很棒。我們正在制定可用于家庭采集和家庭測試的模板，但尚未準備好共享。在此期間，我們要求開發(fā)商將其查詢發(fā)送至CDRH-EUA-templates@fda.hhs.gov。在適當?shù)那闆r下，我們會很高興接聽電話并討論我們收到的問題，以期在穩(wěn)定的設(shè)計中共同努力表明測試是準確的，希望回答了您的問題。
Douglas Ross
是的，有沒有預(yù)計準備就緒的時間表呢？
Timothy Stenzel
這是一個很好的問題。我們正在努力盡快拿出血清學(xué)檢測方法的申報模板，甚至今天，那將會很棒。我們正在制定可用于家庭采集和家庭測試的模板，但尚未準備好共享。在此期間，我們要求開發(fā)商將其查詢發(fā)送至CDRH-EUA-templates@fda.hhs.gov。在適當?shù)那闆r下，我們會很高興接聽電話并討論我們收到的問題，以期在穩(wěn)定的設(shè)計中共同努力表明測試是準確的，希望回答了您的問題。
Douglas Ross
是的，有沒有預(yù)計準備就緒的時間表呢？
Timothy Stenzel
我們一直在積極地討論這一問題，并且在與該領(lǐng)域的測試開發(fā)人士互動，已經(jīng)進行了一段時間的內(nèi)部調(diào)整。在我們公開這些之前，我們要確保我們已經(jīng)對其進行了適當?shù)膶彶�，以便它代表了我們在確保準確測試和安全測試之間的正確平衡以及減輕各方負擔方面處于最佳的立足點。所以我們會盡快, 這是優(yōu)先事項。
Douglas Ross
謝謝您，Tim。
Coordinator
謝謝。我們的下一個問題來自Brant Mittler。先生，您的電話已連接。
Brant Mittler
謝謝Stenzel博士。我們之前在這些網(wǎng)絡(luò)研討會中討論了毛細血管與靜脈血液的問題，以及必須在CLIA復(fù)雜實驗室中進行授權(quán)的血清學(xué)測試的事宜。現(xiàn)在，鑒于斯坦福大學(xué)已經(jīng)發(fā)表了至少以預(yù)印本形式發(fā)表的研究報告，該來自圣克拉拉縣研究報告是在人們駕車，將手伸出窗外，用手指血做完，用中國生產(chǎn)的測試診斷試劑盒完成的。洛杉磯縣也發(fā)生了同樣的情況。Hartford在馬薩諸塞州切爾西市使用手指棒進行了類似的研究，該試劑盒使用的是另一種測試試劑盒。我想知道您是否仍然持立場，即在用快速檢測試劑盒進行血清學(xué)檢測時，沒有科學(xué)證據(jù)表明毛細血管血等于靜脈血。而且，根據(jù)剛剛引起我注意的2020年4月8日的HHS指南，該指南指出，持牌藥師可以訂購和管理COVID-19測試，包括食品藥品監(jiān)督管理局已授權(quán)的血清學(xué)測試，您是否仍在持這種立場，有執(zhí)照的衛(wèi)生專業(yè)人員，例如醫(yī)生，護士或PA不能在CLIA復(fù)雜實驗室之外快速使用血液檢測試劑盒？
Timothy Stenzel
是的，這是一個很大的問題。因此，我們歡迎所有開發(fā)人員挺身而出，向我們展示他們的數(shù)據(jù)以進行即時檢驗。如果可以進行靜脈血，則即時檢驗可能不需要指尖血。我們對指尖血開放為樣品類型。我們的血清學(xué)模板一旦發(fā)布，就會公開描述我們認為最少的患者人數(shù)，以證明靜脈血和指尖血，或血清和血漿與指尖血之間的等效性，基質(zhì)等效性。因此，希望不久后將其發(fā)布給大家。因此，我們是一個數(shù)據(jù)驅(qū)動的組織，需要提交數(shù)據(jù)供我們審核。我們一項授權(quán)給了指尖血測試。他們已經(jīng)同意進行后續(xù)的上市后研究，以獲取我們評估其性能所需的最少指尖血樣本數(shù)。我們還邀請他們和其他人從護理的角度進行可用性研究，以表明非實驗室的非專業(yè)人員可以執(zhí)行準確的測試。因此，我們歡迎為這些用途提交材料，并完全愿意對其進行授權(quán)。
Coordinator
謝謝，我們的下一個問題來自（Julia Leslie），您的電話已連接。
Julia Leslie
嗨，不好意思，您能聽到我說話么？
Timothy Stenzel
是的，可以。
Julia Leslie
嗨，Stenzel博士，非常感謝您所做的所有工作，我一直在研究一些血清學(xué)測試，并試圖更好地了解將來在市場上將有更多即時檢測方法，希望這些高特異性和高靈敏度即時測試可以在未來幾周和今年內(nèi)就有供應(yīng)，我現(xiàn)在就期盼著呢。
Timothy Stenzel
因此，我們對授權(quán)即時檢驗（分子和血清學(xué)）非常感興趣。正如我在回答上一個問題時所說的那樣，我們希望看到的數(shù)據(jù)是，可以在未經(jīng)培訓(xùn)的實驗室專業(yè)人員的情況下，在現(xiàn)場即時測試現(xiàn)場進行準確的測試。而且，如果指尖血是該護理點設(shè)置的重要組成部分，則能夠看到數(shù)據(jù)表明該特定測試在該護理點之間是等效的-我的意思是指尖血和也經(jīng)過評估的另一種樣品類型的比較結(jié)果。因此，我們認為這是可能的。我們的模板將描述一些我們需要能夠看到的最低性能特征，例如敏感性和特異性。一個例子是，如果特異性不夠高，我們想了解為什么會這樣。也許可能需要對已知的潛在交叉反應(yīng)呼吸道病原體進行更多的交叉反應(yīng)測試，以了解該測試的性能。就像我在介紹性發(fā)言中所說的那樣，即使您進行了非常具體的測試-這些在高質(zhì)量，高通量的中心實驗室測試中的對1000多名患者進行了研究-在某些人群中置信區(qū)間的下限為99％，可能沒有一個人能為該患者做出重要的臨床決策。對于血清學(xué)檢測來說，進一步進行驗證試驗是一個關(guān)鍵問題。-即使是基于高性能檢測的決策也可能不足以確保您了解該患者的真實情況。希望回答了您的問題。
我還要補充一點，在臨床檢測點進行的即時檢測方法，其測試效能可能低于中心實驗室的檢測方法的效能。
Julia Leslie
好的，非常感謝您。
Timothy Stenzel
沒關(guān)系。
Coordinator
謝謝。我們的下一個問題來自(Cynthia Flynn)，您的電話已連接。
Cynthia Flynn
您好。再次感謝您組織這些網(wǎng)絡(luò)研討會，它們很棒。我的問題是，與召回（VTM）有關(guān)的Abbott ID Now的問題，我和許多其他實驗室主任對于如何只能使用直接交換方法然后如何才能在實驗室中驗證測試存在很大的疑問。而且我在他們的產(chǎn)品說明書中看不到有關(guān)如何執(zhí)行此操作的任何內(nèi)容。您是否有有關(guān)如何使用ID Now驗證直接交換方法的信息？
Timothy Stenzel
對于實驗室而言，這更具有挑戰(zhàn)性。
Cynthia Flynn
這是必需的…
((串話))
Timothy Stenzel
是的，因此您可以在實驗室中設(shè)計樣品以驗證測試。請從VTM中獲取已知的陽性患者樣本...
Cynthia Flynn
是的。
TimothyStenzel
…了解，如果您進行了一項可以提供循環(huán)閾值（CT值）的分子測試，您就可以知道陽性的區(qū)域范圍在哪里。從而可以在附近找到類似弱陽性或稀釋為弱陽性的樣品。然后，您可以將其通過用實驗室移液管，將樣品以重復(fù)多份的方式轉(zhuǎn)到鼻咽拭子上，并在Abbott ID Now中對其進行測試。那將是驗證你手頭上Abbott ID Now性能的一種可行方法…
Cynthia Flynn
沒錯。
TimothyStenzel
…不必去采集足夠多的病人鼻咽拭子樣品， 或者說去采集足夠多的陽性病人的拭子樣品， 就可以進行比較。
Cynthia Flynn
是的...
TimothyStenzel
希望這會有幫助。
Cynthia Flynn
是的，類似于用戶自配基質(zhì)樣品，用于質(zhì)控分析，也可稀釋到拭子上作為樣品使用。
TimothyStenzel
是的。
Cynthia Flynn
我在思考，對于血清檢測…
TimothyStenzel
您還可能將其進一步稀釋，直到成為陰性…
Cynthia Flynn
對。
TimothyStenzel
…我指的是樣本成為陰性。
Cynthia Flynn
對。
TimothyStenzel
…以便您測試鼻拭子中存在的潛在干擾物質(zhì)。
Cynthia Flynn
是的。然后我的另一個問題是關(guān)于您正在進行的血清檢測研究，很高興您正在進行中。但是您打算在何時進行噬菌斑研究嗎？以便我們可以得知自己是否從這種類型的測試中獲得了真正的中和抗體。
TimothyStenzel
是的。我的意思是，如果您真的想了解產(chǎn)生抵抗感染的抗體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，那么您也會想知道是否存在中和抗體。而且對于那些正在尋找使用治愈者的血漿治療患者的可能性的臨床醫(yī)生，他們也可能想知道是否存在中和抗體。因此，我們正在與一些中和抗體測試的研發(fā)者進行初期對話。這種測試并不是實驗室日常進行的常規(guī)檢測。
Cynthia Flynn
能理解。
TimothyStenzel
您知道，進行這樣的測試不太容易。所以我們希望看到更多檢測的研發(fā)人員可以檢測中和抗體。那將提供很多有用信息。
在某些情況下，我們確實愿意與一些研發(fā)人員嘗試找到這種相關(guān)性…
Cynthia Flynn
是。
TimothyStenzel
在進行抗體檢測的同時，顯示同樣的樣品中是否存在有中和抗體。但不幸的是，是否所有免疫反應(yīng)中產(chǎn)生的抗體都會具有中和抗體的能力，這一點我們?nèi)圆皇呛芮宄Ｒ虼�，對于那些并非被設(shè)計為檢測特定中和抗體的檢測方法來說，讓它們能夠做任何定量檢測是一個挑戰(zhàn)。
Cynthia Flynn
沒錯。
TimothyStenzel
因此，我們認為很重要的一點是，盡管這些血清檢測方法中的某些方法可以準確地檢測出由感染引起的抗體確實存在，但這些抗體并不等同于免疫力或能夠抵抗感染的能力。
Cynthia Flynn
是這樣。
TimothyStenzel
希望這是您想要的回答。
Cynthia Flynn
是的。非常感謝您。再見。
TimothyStenzel
不客氣。
Coordinator
感謝您的回答。我們的下一個問題來自(Ariana Hawkins)。已經(jīng)接通了您的電話。
Ariana Hawkins
謝謝。感謝您接聽電話。我的問題是，上周或上上周，您提到要分配資源來制定快速檢測病毒免疫測定法的模板。我只是想問您是否知道這方面的進展如何。
TimothyStenzel
好的，我們已經(jīng)取得了重大進展。完成血清學(xué)檢測的模板是我們的首要任務(wù)，快速抗原測試是下一個優(yōu)先事項。并且我們邀請所有研發(fā)人員來與我們對話。我們已經(jīng)批準了許多其他呼吸道病原體的快速抗原檢測方法，所以對此有比較全面的了解。我們還知道前鼻孔可能藏有足夠的病毒，這將使這些快速抗原檢測看似可靠。如果它們的測試性能與通過快速流感檢測的新標準相匹配，那將是非常理想的。
Ariana Hawkins
好的。那有什么問題嗎？我知道我們可能不應(yīng)該問其他問題，但是關(guān)于檢測和比較使用分子檢測——PCR檢測作為檢測方式，是否存在任何顧慮？因為那些檢測方法顯然比普通氨基檢測方法更加靈敏。
TimothyStenzel
我認為有興趣的實驗室以及對SARS-CoV-2快速抗原檢測感興趣的其他醫(yī)療專業(yè)人員，將會想知道抗原檢測方法和分子生物學(xué)檢測方法的性能比較。
Ariana Hawkins
是的。
TimothyStenzel
所以可能會要做有一個比較出色的性能比較。
Ariana Hawkins
好的。是這樣。謝謝您。
TimothyStenzel
嗯。
Coordinator
謝謝。我們的下一個問題來自(Shannon Clark)。電話已經(jīng)接通了。
Shannon Clark
您好。我是Wise User的 (Shannon Clark)。我們專門從事家庭測試用的診斷產(chǎn)品。聽了前面的對話，我想知道如果我們?yōu)槟峁┘矣醚鍦y試的模板，會對您有所幫助嗎？
TimothyStenzel
感謝您的協(xié)助。我們不能保證會采納您的想法，但您可以將您的想法發(fā)送到我們的電子郵箱CDRH-EUA-templates@fda.hhs.gov，我們將會查看并進行研究。
Shannon Clark
好的，我們會發(fā)郵件的。我們一直在與FDA人為因素團隊合作進行另一個研究項目的修復(fù)協(xié)議。所以我們將利用這一優(yōu)勢，在今天結(jié)束之前發(fā)送一些信息。但這實際上不是我想問的問題。我的問題是關(guān)于家庭可用性測試的像素。假設(shè)該測試已經(jīng)開始，您是否需要15個非專業(yè)人士來進行該項測試？以及這是否是一項具有臨床終點的臨床家庭可用性研究，而不是僅僅是一項非臨床終點的純粹可用性研究？
TimothyStenzel
這是一種模擬的家庭使用測試，在這種環(huán)境下沒有經(jīng)驗的人們只能根據(jù)試劑盒中的操作說明，自行采集鼻拭子樣品。我們能夠在這種情況下評估采樣方法是否適當，使用這種家庭或自我采集的分析的關(guān)鍵點，是有一個樣品內(nèi)對照能夠評估他們獲得的樣品是否適用。
Shannon Clark
沒錯。非常感謝您。再告知您一遍，這里是User Wise的(Shannon Clark)。今天晚些時候您將會收到我的團隊提供的家用血清驗證的模版。
Timothy Stenzel
謝謝，（Shannon）
Coordinator
謝謝。我下個問題來自Carney女士。您的線路已接通。
Carney
嗨。我有兩個問題。一個是交叉反應(yīng)。我們正在對IgM/IgG抗體進行測試，我們有一個被推薦的七項標志物的組合樣品，但我們測不到全部七項標志。我們只測到五個， 不知是否可以嗎？第二個問題是抗體分型的特異性。您能解釋一下我們?nèi)绾巫C明我們的方法可以檢測IgG和IgM嗎？
Timothy Stenzel
所以希望我們的模板能盡快出來，幫助解釋很多與您類似的情況。在此期間，您可以通過電子郵件模板與我們的專家FDA工作人員聯(lián)系。但是一般來說，有其他的替代方法來實現(xiàn)對交叉反應(yīng)性的充分評估。舉個例子，很明顯，更多已知的樣本，有已知的恢復(fù)期血漿或血清，特定于某些呼吸道病毒，這對我們的評估是有幫助的。然而，您可以測試最最低限度的陰性樣品——各種各樣的陰性——其中一些是COVID-19流行前的樣品但不是特別陳舊。我們希望看到最近接觸過各種呼吸道病原體的人。所以通過簡單的評估，您知道，足夠多的陰性患者可以得到潛在交叉反應(yīng)的替代評估——尤其當它與一般人群相關(guān)時。這是另一種方法。模板會顯示最低限度的陰性樣品數(shù)，我現(xiàn)在不想說是因為它們還沒有完全被公開。但我們會盡快在我們的網(wǎng)站上公布。在此期間，您可以從我們的工作人員那里得到這些數(shù)據(jù)。所以有兩種不同的替代方法來評估交叉反應(yīng)性。至于抗體分型的特異性，我們的模板也會列出實現(xiàn)它的多種方法。一個是您可能有很好的定性過的抗IgG，抗IgM抗體用于檢測。如果這些抗體已經(jīng)過很好的定性測試而且在其它檢測上呈現(xiàn)很好的特征，那么之前的研究則可作為依據(jù)。還有一些化學(xué)方法可以很好地實現(xiàn)這一點，這些方法將在模板中列出，現(xiàn)在請您等待最終的批準。
Carney
好的。我們很快做個驗證，但是如果它不正確，我們還可以使用模板嗎，或者它如何展開工作？
Timothy Stenzel
通過路徑C或D，開發(fā)人員可以告知我們他們已經(jīng)完成了驗證和開始市場啟動。如果您對EUA授權(quán)感興趣，我們在收到EUA文件包時將查看您所進行的研究和研究設(shè)計的可接受性。如果沒有導(dǎo)致不準確結(jié)果的外部風險跡象，我們將與您合作，并允許廠商留在市場，而我們繼續(xù)評估潛在的其它研究。這就是我們多年來處理類似情況的普遍方法。
Carney
好的，感謝。
Timothy Stenzel
好的。
Coordinator
謝謝。再次提醒大家，請限定只問一個問題。下一個問題來自（Michael Ross）。同樣，一個問題。
Michael Ross
好的。
Coordinator
線路已接通。（Michael Ross）
Michael Ross
萬分感謝。非常值得贊賞的是，疾病流行率與檢測方法的特異性的討論，我們就有過同樣的討論。我有一個非常簡單的問題，之前已經(jīng)討論過了，但仍然不清楚。我回顧上次會議，如果取得EUA，您或許可以被允許在非CLIA實驗室使用。然而，既然FDA不控制CLIA，它是如何工作的呢? 機制是什么？
Timothy Stenzel
是的。首先，那些通過C或D途徑通知我們的開發(fā)人員自動被歸入高復(fù)雜性的類別。那些應(yīng)該是我們已經(jīng)列出的，那些應(yīng)該被指定在我們的FAQ頁面上，現(xiàn)在像H一樣的高復(fù)雜性。一旦我們能夠授權(quán)他們，如果我們授權(quán)他們中度復(fù)雜的情況和或波動的情況，網(wǎng)站授權(quán)將更新該信息，網(wǎng)站也將更新。因此，我們采用傳統(tǒng)的方法來評估一種技術(shù)是否適合于高復(fù)雜性環(huán)境之外的環(huán)境——它是否可以是中等復(fù)雜的環(huán)境，或者是一個豁免的環(huán)境。我們不會像在緊急情況下那樣做一個正式的復(fù)雜性判斷。我們在FDA的辦公室在法律上負責對CLIA分類進行評估。這項任務(wù)已分配給我們辦公室，我們有在這方面有經(jīng)驗的工作人員。在緊急情況下，法律允許我們將測試視為中等復(fù)雜性的或豁免性的測試方法。它不是一個正式的分類。我們在我們的授權(quán)函和開發(fā)者使用說明中允許的語言中明確了這一狀態(tài)。我們也會在我們的網(wǎng)站上公開。
Michael Ross
這很好，因為我們確實與當?shù)刂饕尼t(yī)院團體有一些疑問，他們認為這是一個非�；靵y的點。但我現(xiàn)在明白了。
Timothy Stenzel
好的。不客氣也謝謝你！
Coordinator
下一個問題來自(Karen Richards)。你的電話接通了。
Karen Richards
嗨。我是(Karen)。您能聽到我嗎？
Timothy Stenzel
可以。
Karen Richards
好的。如果您是一個使用FDA批準的EUA分子測試的高復(fù)雜性實驗室，該測試被授權(quán)用于呼吸道樣本，如果該實驗室想要驗證并使用唾液作為樣本類型，F(xiàn)DA是否要求提交EUA申請? 他們可以在他們的CLIA許可下執(zhí)行驗證嗎?
Timothy Stenzel
好的。所以這經(jīng)常涉及到一個樣品收集裝置它沒有被正式的包括在COVID-19診斷情況下。我們也看到一些對唾液測試的數(shù)據(jù)，但這些數(shù)據(jù)并不適合臨床使用。所以我們目前要求想應(yīng)用唾液的開發(fā)人員——我們鼓勵這么做因為我們顯然已經(jīng)授權(quán)一個這樣的測試，來和我們一起討論他們的設(shè)計并確保任何數(shù)據(jù)生成，對我們來說數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠好，看起來不錯。您知道，直到有一天我們可以確定唾液的真實狀況，我們可以預(yù)測它的表現(xiàn)，我們認為這是目前最安全的方法。雖然有一些數(shù)據(jù)不夠好，不足以支持它，但是我們目前還不知道所有的樣品影響因素，例如，樣品的保存，運輸，提取制備，以及選擇何種測試方法更適合唾液樣本。
Karen Richards
謝謝。
Timothy Stenzel
不客氣。
Coordinator
感謝。我們下個提問來自（Daniel Schultz）。您的線路已接通。
Daniel Schultz
非常感謝。我只是非常感謝您們所有人的公開和透明。我是LifeNet Health的醫(yī)療主任兼醫(yī)療事務(wù)副總裁，我是一名驗尸病理學(xué)家。我的問題是我們?nèi)绾魏饬繙y定表現(xiàn)——也就是人口中的真實陽性率——我們用什么方法來衡量呢? 我們沒有看到尸體解剖。我們通�？床坏浇M織取樣。用什么方法來測量真實的陽性率？
Timothy Stenzel
好的。廣泛的分子測試可能會有所幫助，當病人正在排出可檢測到的病毒并且化驗效果也不錯，但這只是告訴您一個快照的時間點。血清學(xué)方法可能是更好的方法來評估在特定人口之下什么是真正的流行率。我所見過的一些研究可能只局限于一種測試的表現(xiàn)也許是一種即時測試它的真正表現(xiàn)特征，真正的特異性可能還不完全清楚。所以當您做評估時可能會說我們只做了100個樣本。它們都是陰性的。因此，我們的特異性是100%。但情況不一定如此。使用統(tǒng)計數(shù)據(jù)，將95%置信區(qū)間應(yīng)用于數(shù)據(jù)集是很重要的。所以您擁有的時間越長時間點越多，您就越有信心知道測試方法的效能。我認為，通過血清學(xué)檢測手段來評估患病率的最佳方法，是采用兩種性能非常高但不同的檢測方法，利用不同的抗原(不是相同的抗原)來檢測這些抗體。您可能僅限于使用IgG，這可能是最重要的抗體。IgM有時甚至在特異性方面也存在一定的問題。因此，如果您看兩個高性能的IgG測試——它可能只是一個組合測試的IgG組成部分——如果它們都是陽性的，您就能確定是否對人群中患病率的評估將會更大。如果您選擇測試相對高的靈敏度，就不會在應(yīng)有的陽性中丟掉很多靈敏度的測試。例如，即使這兩個測試的敏感度只有90%，您要求綜合陽性結(jié)果的整體敏感度也只有81%左右。很明顯，兩種血清學(xué)測試的敏感度越高，您的敏感度下降得越低。但是知道了這些血清學(xué)測試中很多樣本的真實性能會讓您更好地估計性能特征的范圍，您可以把它考慮進去。但我還是認為保守的做法是您應(yīng)該取95% 置信水平，在敏感性和特異性計算上不要超過這個范圍。希望有幫助。
Daniel Schultz
是的。非常感謝。有時候這些患病率的數(shù)字和真實的陽性率之間似乎有一點魔幻，只不過，我們肯定這些數(shù)字只是估算的而已。謝謝。
Timothy Stenze
好的，不客氣。
Coordinator
謝謝�，F(xiàn)在我要把今天的電話接回到Irene Aihie女士這邊。
Irene Aihie
謝謝。我是Irene Aihie。感謝大家的參與和提問。今天的報告和文字記錄將于4月27日(星期一)之前發(fā)布在CDRH學(xué)習(xí)網(wǎng)站www.fda.gov/training/cdrhlearn上。如果您對今天的講座還有其他問題，請使用電子郵件地址CDRH-EUA-Templates@fda.hhs.gov。一如既往，我們感謝您的反饋。在今天的報告結(jié)束后，請完成一個關(guān)于對FDA CDRH虛擬市政廳經(jīng)歷的13個簡短問題問卷。在今天的現(xiàn)場會議結(jié)束后可立即在www.fda.gov/cdrhwebinar上找到這個問卷。再次感謝大家的參與，今天的討論到此結(jié)束。
Coordinator
感謝參加今天的會議。連線可以斷開了。
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