
近期新型冠狀病毒肆虐,截止2020年3月3日12:00時(shí),共累計(jì)報(bào)告確診病例80302例,死亡2947例。
值得大家注意的是,近期研究顯示“SARS-CoV-2”重癥患者除了侵犯呼吸系統(tǒng)以外,還侵犯心臟、腎臟和肝臟等造成多個(gè)器官的衰竭。
1.詳解2019新型冠狀病毒和新型冠狀病毒肺炎
2019新型冠狀病毒(之前稱為2019-nCoV),因2019年武漢病毒性肺炎病例而被發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織2月11日在瑞士日內(nèi)瓦宣布,新型冠狀病毒的英文名為“SARS-CoV-2”、新型冠狀病毒感染的肺炎英文名為“COVID-19”。冠狀病毒是一個(gè)大型病毒家族,已知可引起感冒以及中東呼吸綜合征(MERS)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)等較嚴(yán)重疾病!癝ARS-CoV-2”是第一次在人體中發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒新毒株[1]。

2019年新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)
圖片來自Wikipedia
《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行第六版)指出[2]:一般在感染患者(Covid-19)身體上潛伏1-14天,通常是3-7天。
臨床表現(xiàn)
以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)。少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥,嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。值得注意的是重癥、危重癥患者病程中可為中低熱,甚至無(wú)明顯發(fā)熱。輕型患者僅表現(xiàn)為低熱、輕微乏力等,無(wú)肺炎表現(xiàn)。從目前收治的病例情況看,多數(shù)患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重。老年人和有慢性基礎(chǔ)疾病者預(yù)后較差。兒童病例癥狀相對(duì)較輕。
實(shí)驗(yàn)室檢查
發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正;驕p低,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、LDH、肌酶和肌紅蛋白增高;部分危重者可見肌鈣蛋白增高。多數(shù)患者C反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉升高,降鈣素原正常。嚴(yán)重者D-二聚體升高、外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。在鼻咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液、糞便等標(biāo)本中可檢測(cè)出新型冠狀病毒核酸。為提高核酸檢測(cè)陽(yáng)性率,建議盡可能 留取痰液。實(shí)施氣管插管患者采集下呼吸道分泌物。標(biāo)本采集后盡快送檢。
胸部影像學(xué)
早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變,以肺外帶明顯。進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變,胸腔積液少見。
2.新型冠狀病毒與細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征(CSS)
在這次疫情的危重癥的實(shí)際搶救中,多臟器衰竭的細(xì)胞因子風(fēng)暴使得患者的危重病情快速惡化加劇了后續(xù)針對(duì)性防控的難度。
那么何謂“細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征(Cytokin storm syndrome,CSS)”呢?
就是由于感染微生物后刺激免疫系統(tǒng)短期內(nèi)釋放大量炎癥介質(zhì),可能導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)、多器官臟器衰竭、高鐵血紅蛋白癥、急性呼吸窘迫綜合征等疾病。簡(jiǎn)單的說就是面對(duì)嚴(yán)重感染,當(dāng)免疫系統(tǒng)被激活到極限程度或者失去控制,炎癥因子大量生成,形成“免疫風(fēng)暴”在身體形成“自殺式攻擊”,不僅消滅病原微生物,同時(shí)對(duì)自身組織也造成極大損傷,可謂免疫系統(tǒng)的“舍身技”。
表1顯示了不同的細(xì)胞因子的變化引起不同臟器的損傷,許多著名醫(yī)學(xué)專家提到,新冠肺炎有些病例可能前期病癥較輕,但后期突然加重,這與病人感染和導(dǎo)致“炎癥風(fēng)暴”有關(guān)[3]。
表1:CCS可導(dǎo)致并發(fā)癥中的細(xì)胞因子的變化

部分新型冠狀病毒肺炎患者的心肌損傷標(biāo)志物升高,出現(xiàn)了類似于心肌炎的表現(xiàn)。著名心血管病學(xué)專家葛均波院士最近在寫給全體學(xué)生的一封信中同樣提到:“……, 現(xiàn)在看來死亡比例增加迅速,而且病情幾局惡化,我考慮既然是病毒感染是不是這些病人存在暴發(fā)性心肌炎(FM)或“心碎綜合征”的病理過程導(dǎo)致循環(huán)衰竭呢?……”。
近日,AHA發(fā)布的《暴發(fā)性心肌炎診治科學(xué)聲明》中提到:患者應(yīng)進(jìn)行生物標(biāo)志物(至少包括cTn、和BNP或NT-proBNP)檢測(cè)(表2),以明確患者是否有心肌壁應(yīng)力增加和心肌壞死的證據(jù)[4]。
表2:早期疑似FM且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者的初步急診輔助檢查

SARS-CoV-2感染可能通過低氧血癥、炎癥、應(yīng)激反應(yīng)、焦慮情緒等潛在作用機(jī)制,對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生一系列影響,隨著Covid-19患者病程發(fā)展,可出現(xiàn)高血壓、冠心病、心肌損傷和心功能異常、心律失常和心源性猝死[5];另一方面,心腦血管疾病患者更容易在SARS-CoV-2感染后發(fā)展為重癥患者,死亡風(fēng)險(xiǎn)更高,需要更加及時(shí)的診治,和更加積極的處理策略。
因此,無(wú)論在新冠肺炎的診斷環(huán)節(jié),還是患者治療過程中必須高度監(jiān)測(cè)心血管的變化,特別是有心血管基礎(chǔ)疾病的患者,以預(yù)防“細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征”的發(fā)生。面對(duì)疑似和確診的新冠肺炎患者,早期進(jìn)行心肌及炎癥標(biāo)志物的檢測(cè)必不可少!
3.心肌及炎癥標(biāo)志物助力新型冠狀病毒肺炎及其并發(fā)癥的診治
心肌及炎癥標(biāo)志物檢測(cè)包括肌鈣蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(MYO),心型脂肪酸(H-FABP),B型腦鈉肽(BNP),N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP),D-二聚體(D-Dimer),降鈣素原(PCT),白介素-6(IL-6)。
hs-cTnI/CK-MB/MYO心肌損傷三聯(lián)檢和BNP/NT-proBNP檢測(cè):早期發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者的心肌損傷及心力衰竭
新型冠狀病毒肺炎的中度和重癥患者因呼吸系統(tǒng)受損,氧合不足,導(dǎo)致心肌缺血性損傷,伴隨心肌肌鈣蛋白的釋放和升高。
上海市中山醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科鐘鳴主任在武漢金銀潭醫(yī)院開展工作時(shí)候觀察到:發(fā)生炎癥因子風(fēng)暴后很多新冠患者心肌損傷標(biāo)志物都有升高,新冠感染很可能會(huì)損傷心肌等其他組織和器官,最終患者因多器官衰竭而死亡[6]。
在國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行第六版)[2]中,明確提出了將肌紅蛋白和肌鈣蛋白用于患者監(jiān)測(cè)的意義。

CK-MB、MYO和hs-cTnI心肌損傷三聯(lián)檢,可協(xié)助評(píng)估重癥新冠肺炎的心肌損傷并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展情況,做到早期診斷、早期預(yù)防和早期治療心肌損傷這一并發(fā)癥,降低新冠肺炎的重癥和死亡率。
BNP/NT-ProBNP是國(guó)際國(guó)內(nèi)公認(rèn)的心力衰竭診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,是國(guó)際國(guó)內(nèi)公認(rèn)的心力衰竭診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可用于急性冠脈綜合征的危險(xiǎn)分級(jí),評(píng)估心臟功能。新冠肺炎的重癥患者會(huì)因“細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合癥”而導(dǎo)致多器官衰竭,尤其對(duì)于原有心血管基礎(chǔ)疾病的患者,更容易發(fā)生心力衰竭等惡性心臟事件;早期監(jiān)測(cè)心臟功能可以給臨床醫(yī)生提供更多的提示,為預(yù)測(cè)患者未來發(fā)生心力衰竭的可能性提供更多更可靠的參考依據(jù)。
D-Dimer:監(jiān)測(cè)重癥新冠病毒感染性肺炎的凝血系統(tǒng)
新冠病毒感染性肺炎重型病例多在一周后出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者迅速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。
重癥患者的凝血指標(biāo)D-Dimer會(huì)有顯著升高的表現(xiàn),醫(yī)生可根據(jù)D-二聚體等凝血標(biāo)志物的水平監(jiān)測(cè)患者的凝血系統(tǒng)是否異常,避免繼發(fā)血栓性微血管的發(fā)生。
PCT/IL-6: 新冠病毒感染性肺炎的重癥化風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)警
在最新的來自柳葉刀雜志的文章中,2019-nCoV感染患者52% 出現(xiàn) IL-6 水平升高,86% 患者 C 反應(yīng)蛋白升高,提示患者存在明顯的炎癥狀態(tài)[7,8]。
《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行第六版)[2]中,明確提出了“有條件者可行細(xì)胞因子檢測(cè)”。
PCT常作為膿毒癥的診斷指標(biāo),細(xì)胞因子IL-6是炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)的指標(biāo),靈敏度高,文獻(xiàn)[7,8]也報(bào)道了在新冠病毒性肺炎的重癥患者中IL-6的水平顯著升高,PCT和IL-6的聯(lián)合檢測(cè),可以早期診斷膿毒癥及早期發(fā)現(xiàn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合癥”發(fā)生的可能性,并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)某跏脊芾,降低新冠病毒性肺炎的重癥和死亡率。
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