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該產(chǎn)品由國家藥品監(jiān)督管理局首次批準注冊的國產(chǎn)碳離子治療系統(tǒng)。該產(chǎn)品的獲批，標志著我國高端醫(yī)療器械裝備國產(chǎn)化又邁出一步，對于提升我國醫(yī)學腫瘤診療手段和水平，具有重大意義。該產(chǎn)品由加速器系統(tǒng)、治療系統(tǒng)組成，其中加速器系統(tǒng)包括離子源、低能傳輸、回旋加速器、中能傳輸、同步加速器、高能傳輸?shù)茸酉到y(tǒng)，治療系統(tǒng)含有2個治療室。該產(chǎn)品提供碳離子束用于惡性實體腫瘤的治療。該產(chǎn)品因其深度劑量分布獨特和相對生物學效應高，具有對正常組織損傷小、副作用低等優(yōu)勢，成為腫瘤治療的有效方式之一。

國內(nèi)首款“無創(chuàng)血糖儀”獲批

近日，清華大學歷經(jīng)十年合作研發(fā)的高科技創(chuàng)新產(chǎn)品“無創(chuàng)血糖儀”獲得由國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“國家藥監(jiān)局”）頒發(fā)的三類醫(yī)療器械注冊證（注冊證編號：國械注準20193070602），成為國內(nèi)首款獲批、國際領(lǐng)先的無創(chuàng)血糖儀產(chǎn)品。

該款無創(chuàng)血糖監(jiān)測設備運用多傳感器集成技術(shù)采集人體的生理指征數(shù)據(jù)，通過核心算法計算得出人體血糖值。其核心技術(shù)已獲得多項國家發(fā)明專利，填補了國內(nèi)該項醫(yī)療器械領(lǐng)域的空白。無創(chuàng)血糖儀監(jiān)測血糖最大優(yōu)勢在于檢測過程中無需針刺采血，沒有任何創(chuàng)傷，可避免刺破手指帶來的感染風險，極大地減輕了患者痛苦。在降低糖尿病患者血糖管理的綜合成本的同時，也為血糖的連續(xù)檢測提供可能，是國內(nèi)外數(shù)億糖尿病患者的福音。

該款無創(chuàng)血糖儀將應用在國家重點研發(fā)計劃“主動健康和老齡化科技應對”重點專項有關(guān)項目進行糖代謝精準性對比和評估方法研究。目前，博邦芳舟團隊正在積極地進行產(chǎn)品上市準備工作，力爭能夠早日讓無創(chuàng)血糖儀產(chǎn)品惠及廣大糖尿病患者。  

研究人員或發(fā)現(xiàn)I型糖尿病最早生物標記物

一項最新研究表明，美國科學家或許發(fā)現(xiàn)了I型糖尿病最早的生物標志物。這一發(fā)現(xiàn)將可以幫助延緩該疾病的發(fā)病時間。

I型糖尿病，多發(fā)生在兒童和青少年，是一種由于免疫系統(tǒng)破壞胰腺中β細胞，造成胰島素絕對不足的自身免疫性疾病。而且I型糖尿病發(fā)病隱匿，待確診時，該疾病已潛伏發(fā)作一段時間了。如何早期發(fā)現(xiàn)高風險患者的患病跡象，是臨床上亟待解決的問題。

近日在Science Immunology雜志上發(fā)表的一項研究報告稱，美國Scripps研究中心的科學家們或許已經(jīng)找到了最早可檢測I型糖尿病發(fā)病的生物學標記物，這一發(fā)現(xiàn)將大大有益于高風險患者的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，從而及早干預，推遲發(fā)病時間。

于1974年發(fā)表在THE LANCET上的一項遺傳學研究發(fā)現(xiàn)：I型糖尿病的患者的HLAs（人類白細胞抗原）免疫調(diào)節(jié)分子存在著獨特的遺傳特征，對I型糖尿病的研究來說具有里程碑意義。

HLA蛋白質(zhì)位于細胞表面，其化學本質(zhì)為一類糖蛋白，起著抗原呈遞的作用，是免疫系統(tǒng)識別是否發(fā)起攻擊的“通信員”。如果它傳遞了錯誤信號，會造成免疫系統(tǒng)對自身細胞發(fā)起攻擊。I型糖尿病的病因便是來源于HLA蛋白質(zhì)的錯誤信號傳遞：突變的HLA蛋白與β細胞產(chǎn)生的胰島素片段結(jié)合，免疫系統(tǒng)不能正確識別信號，破壞了胰島β細胞，胰島素無法產(chǎn)生，從而導致了葡萄糖在血液內(nèi)的蓄積。

二十多年來，科學家們發(fā)現(xiàn)雖然建立了HLA基因突變與I型糖尿病之間的聯(lián)系，但仍然未能研究出其中的具體原因。

Luc Teyton博士　　圖片來源：Scripps Research

基于這一問題，Scripps研究中心的Luc Teyton博士及其團隊通過5年的潛心專研，給出了最新的回答。通過多次對這類的細胞進行的單細胞測序和分析，獲得了極高分辨率的細胞功能和遺傳變異視圖。

從這一高清視圖中，他們發(fā)現(xiàn)了一種被其稱為“P9開關(guān)”的細胞結(jié)構(gòu)機制。這一機制允許CD4 + T細胞識別突變的HLA蛋白并攻擊β細胞。還值得注意的是，P9開關(guān)在小鼠中引發(fā)了早期的抗胰島素反應，然后迅速消失。如果這種現(xiàn)象也在人類研究中出現(xiàn)，也就意味著這些配備“P9開關(guān)”的細胞將成為識別發(fā)病的早期生物標記。

目前，Teyton團隊已獲批準備向人類展開進一步的研究。研究人員將在每年收集多達30名I型糖尿病高危人群的血液樣本，并對這些血液樣本進行分析以找尋人類患者發(fā)病前兆生物標記是否與“P9開關(guān)”的細胞結(jié)構(gòu)機制相關(guān)。

Luc Teyton博士表示，由于I型糖尿病具有很強的遺傳聯(lián)系，因此因遺傳致病的患病風險要比首次獲病的風險高出20倍之多。所以，我們亟需一個明確的生物標記來幫助其預防或延遲發(fā)病。

研究人員揭示中性粒細胞驅(qū)動非常規(guī)T細胞介導抗腫瘤免疫機制

近日，來自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell雜志上發(fā)表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Murine Sarcomas and Selected Human Tumors。文章揭示中性粒細胞通過IL-12調(diào)控CD4-CD8-非常規(guī)αβT細胞極化，產(chǎn)生IFN-γ，介導抗腫瘤免疫；同時在部分腫瘤患者中，中性粒細胞的浸潤和I型免疫反應、良好臨床療效呈現(xiàn)相關(guān)性。

首先，研究人員敲除G-CSF-R（Csf3r-/-）造成小鼠外周血的中性粒細胞顯著減少。在3-MCA誘導肉瘤模型中，Csf3r-/-小鼠發(fā)生腫瘤時間更早、生長更快、重量增加更多；將骨髓中Csf3+/+中性粒細胞回輸?shù)紺sf3r-/-負瘤小鼠有效限制腫瘤生長。野生型Csf3+/+小鼠的腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TANs）上調(diào)CD11b、CD54表達，并且下調(diào)CD62L，顯示出激活的狀態(tài)。Csf3r-/-導致腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）偏向于M2活化狀態(tài)，下調(diào)IL12a、IL12b的表達。Csf3r-/-負瘤小鼠中IL12p70、IFNγ減少，研究表明TAMs與TANs共同合作誘導產(chǎn)生IL12p70、IFNγ，促進IFNγ依賴的抗腫瘤免疫。

中性粒細胞在3-MCA誘導肉瘤模型中發(fā)揮抗腫瘤免疫，且依賴于IFNγ，那么IFNγ主要是何種細胞分泌？腫瘤環(huán)境中的T細胞是IFNγ的主要來源，而Csf3r-/-負瘤小鼠中只有CD4-CD8-非常規(guī)αβT細胞(UTCαβ)下調(diào)IFNγ表達。并且Csf3r-/-導致UTCαβ下調(diào)T-bet、Eomes，上調(diào)Rorγt表達，偏向于3型活化狀態(tài)。進一步分群后發(fā)現(xiàn)，Csf3r-/-小鼠腫瘤中iNKT、MAIT和DNTαβ增多，但只有DNTαβ的活化狀態(tài)改變，偏向于3型；在腫瘤發(fā)生早期和晚期回輸中性粒細胞均能夠驅(qū)動DNTαβ的1型活化狀態(tài)。研究人員分離Csf3r+/+、Csf3-/-小鼠腫瘤中的UTCαβ，用單細胞測序分析UTCαβ亞型的多樣性。鑒定出12個cluster，其中cluster 1和3分別對應著MAIT細胞表型和3型活化狀態(tài)的Rorγt+ DNTαβ，在Csf3r-/-中富集；cluster 2和4表現(xiàn)為I型活化狀態(tài)的T-bet+DNTαβ和高表達Ly49家族基因，在Csf3r+/+中富集，與前面的表型一致。將DNTαβ和腫瘤細胞同時接種能夠有效抑制腫瘤的生長，表現(xiàn)出抗腫瘤功能。

中性粒細胞如何調(diào)控UTCαβ的活化狀態(tài)？相比于conventional T細胞，UTCαβ高表達Il12rb1、Il12rb2（編碼IL-12受體）、Il1r5、Il1r7（編碼IL-18受體）基因。IL-12和IL-18刺激UTCαβ產(chǎn)生更多的IFNγ，中和IL-12p70則誘導Csf3r+/+ UTCαβ向T-betlow表型分化。中性粒細胞顯著提高巨噬細胞分泌IL-12的能力，分泌的IL-12量足夠誘導UTCαβ產(chǎn)生IFNγ，但不足以誘導conventional T產(chǎn)生IFNγ。

最后，研究人員檢測未分化的多形肉瘤（UPS）病人樣本，發(fā)現(xiàn)I型免疫反應基因、IFNγ和良好的預后相關(guān)；CSF3R表達和UPS病人整體生存率提高相關(guān)；TANhigh的病人比TANlow有更長的生存期。CSF3R高表達和I型免疫反應基因、IFNG表達正相關(guān)。在結(jié)直腸癌病人（CRC）中觀察到類似的現(xiàn)象。提示中性粒細胞-I型免疫反應在部分類型的人類腫瘤，特別是UPS和CRC，有抗腫瘤免疫功能。

本工作揭示了腫瘤相關(guān)中性粒細胞通過促進巨噬細胞產(chǎn)生IL-12，誘導UTCαβ進入I型活化狀態(tài)，釋放IFNγ，發(fā)揮抗腫瘤免疫功能。這和之前將中性粒細胞作為腫瘤促進因子的報道不同，為認識腫瘤微環(huán)境中性粒細胞的功能提供了新的角度。 

我國科學家揭示MLL1融合蛋白引發(fā)白血病的新機制

2019年9月17日，美國科學院院刊PNAS雜志在線發(fā)表了南開大學藥學院楊娜課題組與中科院生物物理所許瑞明課題組、范祖森課題組的合作研究成果，題為“A higher-orderconfiguration of the heterodimeric DOT1L-AF10 coiled-coil domains potentiatestheir leukemogenenic activity”。揭示了MLL1-AF10融合蛋白通過AF10的OM-LZ結(jié)構(gòu)域與DOT1L非催化區(qū)的Coiled-Coil結(jié)構(gòu)域形成寡聚體，引發(fā)急性白血病發(fā)生的分子機制。

作者首先通過體外共純化實驗確定了人源DOT1L C端4個串聯(lián)的Coiled Coil結(jié)構(gòu)域（CC0-CC3）是與AF10的OM-LZ結(jié)構(gòu)域相互作用的部位。進一步分析發(fā)現(xiàn)盡管CC0-CC1和 CC2-CC3分別都與AF10相互作用，但親和力和形成的寡聚形式都不同。CC0-CC1具有更強的親和力，并且與AF10OM-LZ形成八聚體的寡聚形式，這與全部4個CC結(jié)構(gòu)域與AF10OM-LZ形成復合物的寡聚形式一致。而CC2-CC3與AF10的結(jié)合力較弱，在溶液中也不以八聚體形式存在。

作者進而解析了人源DOT1L的CC0-CC1結(jié)構(gòu)域與AF10OM-LZ復合物的晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)分析顯示DOT1L-AF10異二聚體的形成主要依賴CC1與LZ之間形成的亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)，這與CC2與LZ間的相互作用類似。有意思的是，雖然CC0不與AF10發(fā)生直接的相互作用，但與形成八聚體（四個異二聚體）后對稱AF10分子的OM結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用。同時，4個AF10LZ結(jié)構(gòu)域的C末端也通過自身相互作用形成四聚體進而穩(wěn)定異八聚體的形成。突變OM結(jié)構(gòu)域和LZ末端的相應殘基，都會影響異八聚體的形成。

作者進一步通過細胞內(nèi)熒光共定位實驗證明了上述異八聚體形成的關(guān)鍵殘基不影響DOT1L-AF10之間的相互作用，并通過克隆形成實驗、細胞核染色觀察等手段驗證了DOT1L-AF10復合體的寡聚形式與二者之間的相互作用一樣，對白血病細胞的增殖和去分化至關(guān)重要。并通過染色質(zhì)免疫共沉淀、定量PCR等手段，驗證了這種寡聚形式對MLL1-AF10招募DOT1L到特定基因區(qū)域，進而影響下游白血病相關(guān)基因的表達水平發(fā)揮的重要影響。 

綜上，該工作解析了MLL1-AF10致癌融合蛋白招募DOT1L的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和分子機制，發(fā)現(xiàn)除了AF10-DOT1L之間的相互作用外，二者形成復合體的寡聚形式同樣對MLL1-AF10融合蛋白的致病性起到關(guān)鍵作用。這些結(jié)果為基于AF10-DOT1L相互作用和寡聚形式的干擾劑的設計和開發(fā)提供了重要依據(jù)。  

我國科學家報道調(diào)控登革病毒傳播關(guān)鍵因素并提出新型登革熱傳播阻斷策略

2019年9月16日，清華大學醫(yī)學院程功教授團隊在Nature Microbiology雜志上以長文(Article) 形式發(fā)表題為“Host serum iron modulates dengue virus acquisition by mosquitoes”的文章。該研究首次發(fā)現(xiàn)人體血清鐵含量是調(diào)控蚊蟲傳播登革病毒的關(guān)鍵因素，并提出基于補鐵的登革熱傳播阻斷策略。

蚊蟲可以通過吸血從感染宿主體內(nèi)獲取病毒。在蚊蟲吸血后的數(shù)天內(nèi)，感染者的血液被快速消化。與此同時，血液內(nèi)的病毒感染蚊蟲腸道上皮細胞，擴散進入蚊蟲體腔，使蚊蟲具備傳播病毒能力。以上兩個過程在時間上高度重合，于是研究人員推測宿主血液因子或血液代謝產(chǎn)物可調(diào)控病毒在蚊蟲體內(nèi)感染過程，最終決定蚊蟲攜帶并傳播病毒的媒介效能。通過一系列篩選，研究人員首次發(fā)現(xiàn)宿主血清中鐵離子含量與蚊蟲吸血獲取病毒的能力高度負相關(guān)，首次證明血清鐵離子濃度是阻抑蚊蟲獲取病毒感染的關(guān)鍵負調(diào)控因素。進一步研究結(jié)果顯示，血清中鐵離子進入蚊蟲腸道后，可被腸道細胞的鐵代謝系統(tǒng)直接利用，抑制細胞內(nèi)的抗氧化酶基因表達，導致蚊蟲腸道中活性氧 (ROS) 水平大幅提高，最終阻抑病毒在蚊蟲體內(nèi)的感染擴增。

鐵缺乏癥是一個在自然界中廣泛存在的營養(yǎng)學難題。根據(jù)WHO的報道，鐵缺乏癥在非洲、南美洲、東南亞等地區(qū)廣泛分布。通過比較可以發(fā)現(xiàn)，鐵缺乏癥分布的區(qū)域與登革熱流行的區(qū)域高度重合，因此研究人員推測人群的缺鐵狀態(tài)與登革病毒的流行具有密切關(guān)系。在隨后研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)宿主的低鐵狀態(tài)可以促進蚊蟲在吸血過程中感染病毒，向低鐵宿主體內(nèi)補鐵可以阻斷病毒傳播。說明向登革病毒疫區(qū)的人群中普遍補鐵是切斷登革病毒在自然界中傳播的有效手段，將為登革病毒防治提供全新的防控思路和策略。

柳葉刀發(fā)表相關(guān)文章：改變12個危險因素可預防70%的心血管疾病及其導致的死亡

近日，PURE研究團隊（The Prospective Urban Rural Epidemiology）在The Lancet上發(fā)表題為“Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study”的文章，文章介紹了該團隊前瞻性的對全球五大洲21個國家近900個城鄉(xiāng)社區(qū)的居民開展隊列研究的情況，并探討了引起心腦血管疾病及其導致的死亡的危險因素。

該研究共納入155722名受試者，平均年齡為50歲，58%為女性，高、中、低收入國家受試者比例分別為11.1%、65.9%和23.0%。在平均9.5年的隨訪期內(nèi)共發(fā)生7980例心血管疾病和10234例死亡事件，通過分析這些事件，探討了行為類因素（包括：吸煙、飲酒、飲食、鍛煉等）、代謝類因素（包括：肥胖、血壓、膽固醇、糖尿病等）、社會經(jīng)濟和心理類因素（包括：教育水平、抑郁癥狀等）以及握力、室內(nèi)外空氣污染對心血管疾病和死亡的影響作用。

研究發(fā)現(xiàn)，超過70%的心血管疾病與死亡的發(fā)生均可歸因于上述12個可改變的危險因素。其中，代謝因素是導致心血管疾病的主要原因（41.2%心血管疾病的發(fā)生可歸因于該因素），尤以高血壓影響最大（22.3%）；行為因素是導致死亡的主要原因，導致死亡的因素中按影響由大到小依次是教育水平低、吸煙、握力低、飲食不良和高血壓。此外，研究表明13.9%的心血管疾病與空氣污染有相關(guān)性，相比高收入國家，室內(nèi)空氣污染、不健康的飲食方式和低教育水平對中低收入國家居民發(fā)生心血管疾病和死亡事件的影響較大。

本研究揭示心血管疾病及其導致的死亡與一系列日常的、可改變的危險因素密切相關(guān)，通過改變上述12個危險因素可有效預防70%心血管疾病及其導致的死亡。

膜生物學國家重點實驗室在人T細胞受體上取得新進展

T細胞是脊椎動物適應性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細胞，在病毒感染、癌癥以及自體免疫疾病中起著關(guān)鍵作用。T細胞受體（TCR）與分化簇 3（CD3）在T細胞表面形成復合物才能實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導的功能，最終引發(fā)免疫應答，抵御病原的入侵。然而，過去的20年，盡管人們對TCR胞外可變區(qū)如何識別各種抗原進行了很深入的研究，但作為細胞免疫基礎(chǔ)科學問題之一的TCR-CD3復合物組裝以及其信號轉(zhuǎn)導的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)仍然未知。

膜生物學國家重點實驗室高寧團隊與哈爾濱工業(yè)大學黃志偉團隊聯(lián)合，首次解析了人T細胞受體—共受體（TCR-CD3）復合物(包含全部8個亞基)的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，通過對結(jié)構(gòu)分析，揭示了TCR和CD3亞基在膜外側(cè)以及膜內(nèi)識別、組裝為功能復合物的分子機制，從而回答了免疫學關(guān)于T細胞受體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)科學問題，對解析T細胞活化的分子機制具有重要的科學意義，同時也為開發(fā)基于T細胞受體的免疫療法提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。研究成果近期發(fā)表在Nature雜志上。  

以色列科學家發(fā)明黑色素腫瘤納米疫苗

黑色素瘤發(fā)生于產(chǎn)生黑色素或皮膚色素的皮膚細胞中，是一種極具侵襲性的皮膚癌。近年來，隨著PD-1抗體、“K”藥、“O”藥等免疫檢查點抑制劑（ICI）的不斷獲批，黑色素瘤的預防與治療取得了長足進步。但ICI作為單一療法使用時往往存在腫瘤耐藥或復發(fā)相關(guān)的低響應率和低持久性等問題。

近日，以色列特拉維夫大學（TAU）醫(yī)學院生理和藥理學系主任兼癌癥研究和納米醫(yī)學實驗室主任Ronit Satchi-Fainaro教授，以及葡萄牙里斯本大學的HelenaFlorindo教授共同開發(fā)出了一種新型的甘露糖基化納米疫苗，首次證實當納米疫苗與髓源性抑制細胞抑制劑Ibrutinib聯(lián)用時，可有效增強小鼠免疫系統(tǒng)活性，預防黑色素瘤的發(fā)生，治療原發(fā)性黑色素瘤甚至控制轉(zhuǎn)移。他們利用一種生物可降解聚合物制成約170納米的微小顆粒，在每個納米顆粒中“安裝”上在黑色素瘤細胞中表達的兩肽短鏈氨基酸—腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）。隨后，將納米疫苗顆粒注射到攜帶黑色素瘤的小鼠模型中，這種納米疫苗顆粒找到進入體內(nèi)T細胞的途徑，并成功激活它們攻擊黑色素瘤細胞。上述研究結(jié)果近日已發(fā)表于《自然》期刊子刊。

Satchi-Fainaro教授在接受采訪時表示：“腫瘤納米疫苗也可能適合其他類型的癌癥，我們的工作有望為其他癌癥類型的納米疫苗打下理論基礎(chǔ)�！�