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液體活檢(liquid biopsy)在腫瘤臨床診斷治療領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，是實(shí)現(xiàn)對腫瘤"個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療"的重要手段。為科學(xué)規(guī)范液體活檢技術(shù)在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心共同制定了《液體活檢在臨床腫瘤診療應(yīng)用和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)踐中的專家共識(shí)》，并廣泛征求了臨床腫瘤專家和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專家的意見。
本應(yīng)用建議最后經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)和國家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心組織專家進(jìn)行討論修改后，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心共同發(fā)布。鑒于液體活檢技術(shù)發(fā)展迅速，本應(yīng)用建議將適時(shí)修訂，以適應(yīng)醫(yī)學(xué)發(fā)展和滿足臨床應(yīng)用的需求。
液體活檢是指利用人體體液作為標(biāo)本來源檢測獲取腫瘤相關(guān)信息的技術(shù)[1,2]。相比于傳統(tǒng)侵入式組織活檢，液體活檢具有依從性佳、標(biāo)本易獲取、特異性好等優(yōu)勢；更重要的是，其能有效克服腫瘤異質(zhì)性，可有效實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的腫瘤輔助診斷、實(shí)時(shí)監(jiān)測、療效評價(jià)及預(yù)后判斷[2]。因此，液體活檢有望成為癌癥早期輔助診斷、伴隨診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后評估的理想技術(shù)。液體活檢主要包括循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell，CTC)和外泌體等檢測，其中ctDNA與CTC是目前最受關(guān)注的兩類液體活檢靶標(biāo)[3,4]。ctDNA是指人體血液循環(huán)中攜帶有腫瘤特異性基因突變、缺失、插入、重排、拷貝數(shù)變異及甲基化等信息的DNA片段，其主要來源于壞死或凋亡的腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體[5]。CTC是指自發(fā)或被動(dòng)地從實(shí)體腫瘤病灶脫落進(jìn)入到血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。作為腫瘤轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的"種子"，CTC攜帶有大量與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及耐藥相關(guān)的信息[6,7]。
在臨床實(shí)踐過程中應(yīng)該謹(jǐn)慎評估液體活檢的分析有效性、臨床有效性以及臨床實(shí)用性[8]。本專家共識(shí)圍繞CTC和ctDNA兩種靶標(biāo)，綜合近年來發(fā)表的液體活檢領(lǐng)域重要研究成果、結(jié)合我國腫瘤液體活檢的臨床實(shí)踐需求，就相關(guān)的臨床常用檢測技術(shù)的實(shí)施和質(zhì)量管理提供常規(guī)指導(dǎo)原則。本共識(shí)主要分為兩大部分：(1)液體活檢的臨床應(yīng)用，(2)液體活檢的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)踐。
第一部分 液體活檢的臨床應(yīng)用
一、液體活檢技術(shù)的選擇
(一)ctDNA檢測技術(shù)的選擇
目前，實(shí)驗(yàn)室常用的ctDNA檢測技術(shù)包括擴(kuò)增受阻突變體系(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代測序(next－generation sequencing，NGS)、數(shù)字PCR(digital PCR，dPCR)和核酸質(zhì)譜檢測等。ARMS方法是目前獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局(China Food and DrugAdministration，CFDA)批準(zhǔn)可用于臨床ctDNA檢測的方法，在臨床實(shí)踐中應(yīng)用相對普及。由于NGS方法在技術(shù)與成本方面存在瓶頸，使得ARMS在檢測諸如EGFR等已知突變中具有明顯優(yōu)勢。針對未知突變的發(fā)掘，NGS方法則具有其他方法無可比擬的技術(shù)優(yōu)勢。包括Nature Medicine[8]、Lancet Oncology[9]及New England Journal of Medicine[10]在內(nèi)諸多頂級(jí)期刊所報(bào)道的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)NGS在耐藥監(jiān)測中具有重要的臨床價(jià)值：通過NGS監(jiān)測可有效發(fā)掘耐藥新突變，及時(shí)調(diào)整干預(yù)措施，切實(shí)提高靶向治療療效。dPCR和基于質(zhì)譜的核酸檢測方法盡管可應(yīng)用于已知突變ctDNA的檢測，但僅限于實(shí)驗(yàn)室自建，尚缺乏高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持，目前仍難以進(jìn)入臨床實(shí)踐�；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果與臨床實(shí)際，專家組認(rèn)為檢測已知、單個(gè)靶向治療敏感或耐藥型突變時(shí)，建議使用ARMS方法；檢測已知、多個(gè)平行臨床治療靶點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)未知基因、探索臨床價(jià)值與相關(guān)機(jī)制時(shí)建議使用NGS方法；dPCR具有驗(yàn)證NGS檢測結(jié)果的潛能，但在應(yīng)用前應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格評估其檢測性能與臨床意義。
(二)CTC檢測技術(shù)
CellSearch平臺(tái)是目前唯一被CFDA批準(zhǔn)用于定性檢測循環(huán)血中上皮來源腫瘤細(xì)胞的技術(shù)。其在判斷轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、乳腺癌及前列腺癌患者預(yù)后的臨床應(yīng)用價(jià)值具有高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。但此檢測技術(shù)存在漏檢率較高、富集后CTC活性差難以進(jìn)行后續(xù)基因組分析等缺點(diǎn)。其他檢測技術(shù)如免疫磁珠法和微孔過濾法等，盡管在多方面展現(xiàn)出優(yōu)良的CTC檢測性能，但目前仍缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持其臨床應(yīng)用。故臨床常規(guī)檢測CTC，建議各實(shí)驗(yàn)室選擇適合自身?xiàng)l件的檢測技術(shù)，在充分評估其檢測性能后，應(yīng)用于日常工作
臨床實(shí)踐中選擇液體活檢技術(shù)：
共識(shí)1 檢測患者ctDNA是否含有已知的、單個(gè)靶向治療敏感或耐藥型突變時(shí)，建議使用ARMS方法。
共識(shí)2 檢測患者ctDNA已知的部分或全部臨床藥物治療靶點(diǎn)譜或耐藥指示靶點(diǎn)譜，或發(fā)現(xiàn)患者基因未知突變、探索臨床價(jià)值與相關(guān)機(jī)制時(shí)建議使用NGS方法。
共識(shí)3 臨床常規(guī)檢測CTC，建議各實(shí)驗(yàn)室選擇適合自身?xiàng)l件的檢測技術(shù)，在充分評估其檢測性能后，應(yīng)用于日常工作。
二、液體活檢的應(yīng)用范圍
(一)腫瘤早期輔助診斷
1．ctDNA早期輔助診斷價(jià)值：
隨著檢測技術(shù)敏感度提高，目前ctDNA已可在早期肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌以及肺癌患者循環(huán)中被檢出[11,12,13]，提示ctDNA對于這幾種惡性腫瘤具有早期輔助診斷潛能。必須注意的是，特定突變例如P53突變可在健康人群中被檢出[14]；此外，可用于早期診斷輔助ctDNA分子譜在不同癌種變異度較大且都未經(jīng)過大樣本臨床驗(yàn)證，實(shí)際效能仍不明確[15]。因此，需要探索更加特異的ctDNA分子譜并設(shè)計(jì)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)證實(shí)其價(jià)值，目前距離真正臨床應(yīng)用還有較大距離。
2．CTC早期輔助診斷價(jià)值：
既往CTC研究多集中于其轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值[16,17,18]。近年來研究證實(shí)CTC的釋放是一種腫瘤早期事件，提示CTC對腫瘤早期輔助診斷具有重要價(jià)值[19,20,21]。然而非腫瘤患者例如炎癥性腸炎或慢性肝炎患者體中可檢出低水平的假陽性結(jié)果[21,22]。由此可見，目前CTC并非一種完美的早期輔助診斷靶標(biāo)。此外，目前也缺乏CTC展現(xiàn)出優(yōu)于影像學(xué)診斷的臨床證據(jù)。綜上，現(xiàn)階段CTC仍不適合單獨(dú)用于腫瘤早期輔助診斷，需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明其價(jià)值。
(二)指導(dǎo)臨床用藥
1．ctDNA的臨床用藥指導(dǎo)作用：
腫瘤精準(zhǔn)治療可通過檢測腫瘤相應(yīng)的基因信息，選擇合適的靶向藥物用于后續(xù)治療。故ctDNA檢測可提供十分重要的參考信息。截止2018年3月，主要腫瘤相關(guān)基因改變的靶向藥物選擇如表1所示。
表1 腫瘤相關(guān)基因改變與靶向藥物選擇
需要注意的是，目前ctDNA檢測僅在非小細(xì)胞肺癌中被美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and DrugAdministration，F(xiàn)DA)批準(zhǔn)用于指導(dǎo)EGFR酪氨酸激酶抑制劑選擇并寫入美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南。對于其他藥物選擇，目前仍處于探索階段，尤其在檢測T790M時(shí)，對陰性結(jié)果應(yīng)盡可能通過后續(xù)的組織檢測進(jìn)行確認(rèn)。因此，未來還需要更多前瞻性循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來支撐ctDNA的指導(dǎo)作用。
2．CTC的臨床用藥指導(dǎo)作用：
CTC作為完整細(xì)胞，具有多種來源的腫瘤信息，包括蛋白、DNA突變、編碼及非編碼RNA信息等[18]。針對CTC的體外培養(yǎng)與藥敏實(shí)驗(yàn)被證明可用于篩選靶向藥物，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛能[4,34]。但是，現(xiàn)有臨床CTC檢測體系在活性CTC分離問題上仍存在關(guān)鍵性的技術(shù)瓶頸，尚不能滿足提供多元化信息以指導(dǎo)靶向用藥的臨床需求；其他CTC分離檢測技術(shù)或指導(dǎo)價(jià)值不明確或短時(shí)間內(nèi)難以轉(zhuǎn)化。故盡管CTC檢測對于指導(dǎo)臨床實(shí)行精準(zhǔn)治療具有重要的潛在價(jià)值，但在更先進(jìn)的技術(shù)和更可靠的臨床證據(jù)出現(xiàn)之前，不鼓勵(lì)在實(shí)際臨床工作中用其指導(dǎo)靶向化療。
(三)靶向藥物伴隨診斷
1．ctDNA在靶向藥物伴隨診斷中的應(yīng)用：
靶向藥物使用過程中實(shí)行伴隨診斷有助于確保藥物安全性與有效性，是執(zhí)行"精準(zhǔn)醫(yī)療"理念的核心步驟之一。因此，伴隨診斷在臨床腫瘤綜合管理中的價(jià)值愈發(fā)顯著。截至2018年4月，已有多種靶向藥物伴隨診斷系統(tǒng)被FDA批準(zhǔn)用于實(shí)際臨床工作，常見適用伴隨診斷的藥物及其靶點(diǎn)如表2所示。
表2 常見適用伴隨診斷的藥物及其靶點(diǎn)
ctDNA檢測相對于常規(guī)組織活檢具有非侵入性、患者依從性好、異質(zhì)性低、可反復(fù)取材等優(yōu)勢，其在靶向藥物伴隨診斷中具有很大的優(yōu)勢[1]。目前，ctDNA檢測應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌EGFR靶向治療伴隨診斷已被NCCN寫入指南。未來伴隨著更先進(jìn)技術(shù)以及更多臨床證據(jù)的出現(xiàn)，將會(huì)有越來越多ctDNA檢測用于靶向藥物伴隨診斷。
2．CTC在靶向藥物伴隨診斷中的應(yīng)用：
目前并無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)提示CTC可應(yīng)用于伴隨診斷，但小規(guī)模研究顯示CTC分子譜分析對于靶向藥物伴隨診斷具有積極意義[35]。未來需要更多的高級(jí)別臨床證據(jù)充分探索CTC在伴隨診斷中的作用。
(四)實(shí)時(shí)療效監(jiān)測
1．ctDNA實(shí)時(shí)療效監(jiān)測價(jià)值：
相比傳統(tǒng)的影像學(xué)與血清蛋白類腫瘤標(biāo)志物，ctDNA在反映療效方面具有更好的特異性與敏感度，理論上可準(zhǔn)確反映機(jī)體腫瘤負(fù)荷的細(xì)微變化[1]。已有小規(guī)模隊(duì)列研究證實(shí)連續(xù)監(jiān)測腫瘤患者體內(nèi)ctDNA突變豐度的變化可反映治療后個(gè)體腫瘤負(fù)荷變化，及時(shí)提示臨床更換有效的治療策略[6,18,36]。但是，目前ctDNA檢測存在重復(fù)性不佳、不同實(shí)驗(yàn)室間檢測結(jié)果一致性較差、檢測結(jié)果在不同實(shí)驗(yàn)室間互換性低、缺乏量化DNA負(fù)荷的最佳單位等缺陷，嚴(yán)重制約了ctDNA在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值[37]。因此，檢測ctDNA反映實(shí)時(shí)腫瘤療效仍處于臨床前階段，亟待技術(shù)進(jìn)步與大規(guī)模RCT研究來充分驗(yàn)證其價(jià)值。
2．CTC實(shí)時(shí)療效監(jiān)測價(jià)值：
CTC在反映療效中的優(yōu)勢在于其信息的多維性，除數(shù)量變化外還可提供豐富的參數(shù)供臨床分析，從而系統(tǒng)地描繪出腫瘤演進(jìn)分子圖譜。研究顯示CTC動(dòng)態(tài)變化與療效顯著相關(guān)，且較影像學(xué)與蛋白類標(biāo)志物展現(xiàn)出更好的敏感度與特異性[7,38]。但是，在現(xiàn)有檢測技術(shù)條件下其療效評估效能略遜于ctDNA，且CTC檢測存在諸如重復(fù)性較差、循環(huán)空間異質(zhì)性、缺乏理想分離方案等缺陷，限制其大規(guī)模臨床應(yīng)用[17]。因此，CTC暫時(shí)不是一種可直接應(yīng)用于臨床療效監(jiān)測的理想靶標(biāo)，其轉(zhuǎn)化有待更好的檢測技術(shù)出現(xiàn)與更多的臨床證據(jù)證實(shí)。
(五)腫瘤進(jìn)展與不良預(yù)后早期預(yù)警
1．ctDNA早期預(yù)警作用：
ctDNA檢測對于包括肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤進(jìn)展具有重要預(yù)警價(jià)值，其豐度改變可早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移灶[1]。這意味著可通過ctDNA檢測篩選出復(fù)發(fā)/進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的患者，為其在臨床進(jìn)展前創(chuàng)造干預(yù)治療的機(jī)會(huì)。此外，ctDNA豐度也與腫瘤患者無病生存期(disease free survival，DFS)以及總體生存期(overall survival，OS)密切相關(guān)，特定亞克隆ctDNA的檢出對預(yù)測患者預(yù)后具有重要預(yù)測價(jià)值[37]。但是，目前大部分報(bào)道為小樣本研究，缺乏大樣本、多中心、前瞻性設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)；此外亦缺乏高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持患者能夠從ctDNA指導(dǎo)的臨床決策中獲得比常規(guī)腫瘤管理更多的臨床收益[8,36,37]。因此，臨床轉(zhuǎn)化ctDNA用于腫瘤進(jìn)展與不良預(yù)后早期預(yù)警仍需要更多的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
2．CTC早期預(yù)警作用：
CTC檢測被FDA審批可用于預(yù)警轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的疾病進(jìn)展/不良預(yù)后[18]。對其他實(shí)體惡性腫瘤例如惡性黑色素瘤、肝癌、胃癌等，CTC也展現(xiàn)出良好的預(yù)測價(jià)值[39]。但是，目前仍缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持CTC檢測在其他惡性腫瘤中的早期預(yù)警價(jià)值。未來需要更多設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)來證實(shí)CTC在腫瘤進(jìn)展/不良預(yù)后早期預(yù)警中的價(jià)值。
(六)耐藥機(jī)制探索
1．ctDNA在耐藥機(jī)制探索中的應(yīng)用：
ctDNA在反映靶向治療獲得性耐藥中具有天然優(yōu)勢，通過高靈敏度方法追蹤ctDNA變異情況，進(jìn)而繪制腫瘤獲得性耐藥基因變化演進(jìn)圖譜有助于揭示耐藥新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)[40,41]；在發(fā)現(xiàn)特定亞克隆與耐藥關(guān)聯(lián)性的基礎(chǔ)上，深入分析耐藥克隆亞群并探究其分子機(jī)制，可為逆轉(zhuǎn)獲得性耐藥提供充分的轉(zhuǎn)化依據(jù)[42]。因此，ctDNA是一種非常理想的耐藥機(jī)制探索切入點(diǎn)。需要注意的是，目前此領(lǐng)域的研究正處于起步階段，還不足以引入臨床實(shí)踐。
2．CTC在耐藥機(jī)制探索中的應(yīng)用：
CTC本身作為腫瘤轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的"種子"，其展現(xiàn)出的干細(xì)胞樣特征、上皮－間充質(zhì)轉(zhuǎn)化特征、以及極強(qiáng)的耐受能力都提示其是腫瘤演進(jìn)過程中耐受治療的生力軍與基石[43]。已有研究證實(shí)通過分析CTC基因譜可揭示化療耐受的具體機(jī)制，并藉此逆轉(zhuǎn)耐藥[44]。但是目前此領(lǐng)域研究仍局限于極小部分的患者，對腫瘤的異質(zhì)性與復(fù)雜性考慮并不充分，廣泛性仍有待驗(yàn)證。
液體活檢應(yīng)用范圍：
共識(shí)4 推薦液體活檢應(yīng)用于無法獲取組織標(biāo)本的患者。
共識(shí)5 ctDNA檢測可應(yīng)用于指導(dǎo)肺癌EGFR靶向藥物選擇與伴隨診斷，ctDNA可能用于療效監(jiān)測、早期輔助診斷及腫瘤進(jìn)展與不良預(yù)后早期預(yù)警，但現(xiàn)階段僅限于科研探索。
共識(shí)6 CTC檢測可用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、乳腺癌與前列腺癌的進(jìn)展/不良預(yù)后早期預(yù)警，但其指導(dǎo)用藥、療效監(jiān)測、靶向藥物伴隨診斷及早期輔助診斷作用現(xiàn)階段僅限于科研探索。
第二部分 液體活檢的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)踐
一、實(shí)驗(yàn)室的總體要求
(一)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境要求
液體活檢實(shí)驗(yàn)室對于場地的空間、環(huán)境(溫度、濕度、電壓、水質(zhì))和分區(qū)有嚴(yán)格要求。建議根據(jù)開展項(xiàng)目預(yù)留出儀器和輔助設(shè)備的裝載空間，以及操作和數(shù)據(jù)處理的工作空間。儀器不可直接安裝于空調(diào)下方和陽光直射處，四周應(yīng)留出適當(dāng)空間便于日常操作、定期維護(hù)保養(yǎng)和檢修。實(shí)驗(yàn)室溫濕度等環(huán)境因素應(yīng)嚴(yán)格參照廠商建議的最適工作條件設(shè)定，以保證儀器正常運(yùn)行。為保證儀器檢測性能的穩(wěn)定和可靠，建議配備穩(wěn)壓的連續(xù)不間斷電源。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)實(shí)際用途，制定適宜的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，定期質(zhì)檢。
涉及核酸檢測的實(shí)驗(yàn)室，各工作區(qū)空氣及人員流向需嚴(yán)格參照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室工作導(dǎo)則》配置，工作中有嚴(yán)格避免污染的措施：(1)前處理和建庫時(shí)，建議避免低濃度標(biāo)本與高濃度標(biāo)本分開，如胸腔積液、腹腔積液標(biāo)本與血液、腦脊液和尿液標(biāo)本分開，避免標(biāo)本間的交叉污染；(2)擴(kuò)增前后的操作步驟分開，避免擴(kuò)增產(chǎn)物污染非擴(kuò)增區(qū)；(3)影響檢測結(jié)果的特異處理步驟應(yīng)獨(dú)立分區(qū)。樣品制備區(qū)及其他分區(qū)需要時(shí)應(yīng)配備通風(fēng)柜或超凈臺(tái)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配置固定和移動(dòng)紫外線燈，波長為254 nm，照射時(shí)離實(shí)驗(yàn)臺(tái)的高度一般為60～90 cm。
涉及細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，操作人員必須更換、穿戴好工作服、鞋、帽和口罩方能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。有關(guān)細(xì)胞培養(yǎng)的操作均在超凈臺(tái)上完成，嚴(yán)格按無菌程序操作，所有進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)室的人員都必須遵守實(shí)驗(yàn)室有關(guān)的規(guī)章制度。
(二)實(shí)驗(yàn)室安全要求
依據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)－臨床實(shí)驗(yàn)室安全準(zhǔn)則》、《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》和《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》等相關(guān)文件，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定適當(dāng)?shù)陌踩雷o(hù)措施。實(shí)驗(yàn)室需安裝安全沖淋設(shè)施和洗眼器。實(shí)驗(yàn)過程中使用的化學(xué)危險(xiǎn)品應(yīng)貼有成分標(biāo)簽，按說明要求分類儲(chǔ)存、雙人雙鎖。依據(jù)《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢棄物管理辦法》，結(jié)合實(shí)際情況，對實(shí)驗(yàn)過程中產(chǎn)生的固體、液體危險(xiǎn)廢棄物的收集、存放和處理原則。建議實(shí)驗(yàn)室責(zé)任人定期組織實(shí)施安全評估。
(三)人員要求和資質(zhì)
實(shí)驗(yàn)室管理者應(yīng)監(jiān)督液體活檢項(xiàng)目的順利實(shí)施和開展，為臨床提供精準(zhǔn)的個(gè)體化醫(yī)療服務(wù)，并確保實(shí)驗(yàn)室設(shè)備設(shè)施的完善、分區(qū)環(huán)境和生物安全符合相關(guān)法規(guī)和條例，同時(shí)指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室人員的規(guī)范化流程培訓(xùn)和教育。
建議開展液體活檢項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室根據(jù)需求配備具有臨床檢驗(yàn)、臨床腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、及生物信息分析學(xué)科背景的多類跨學(xué)科的人員。實(shí)驗(yàn)操作人員需熟練掌握分子生物學(xué)理論與技術(shù)、經(jīng)技術(shù)相關(guān)的理論和操作實(shí)踐培訓(xùn)，通過技能考核，獲得上崗資質(zhì)后才能正式上崗，在崗期間仍需定期培訓(xùn)和考核。特殊技術(shù)人員(如CTC形態(tài)學(xué)觀察人員等)在崗期間除定期個(gè)人培訓(xùn)和考核，還需完成人員間比對考核。初學(xué)人員建議在有經(jīng)驗(yàn)人員的指導(dǎo)下完成操作。生物信息分析人員應(yīng)兼具生物信息學(xué)、分子生物學(xué)和(或)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)背景。報(bào)告簽發(fā)需由獲得中級(jí)及以上職稱，具備分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多種專業(yè)背景，從事腫瘤液體活檢相關(guān)工作2年及以上，經(jīng)培訓(xùn)合格的本單位執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者授權(quán)簽字人(高級(jí)職稱或醫(yī)學(xué)博士學(xué)位)執(zhí)行。
(四)規(guī)范化文件
1．實(shí)驗(yàn)室必須根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理體系與法規(guī)要求撰寫規(guī)范化文件。實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化文件如表3所示。
表3 實(shí)驗(yàn)室規(guī)范文件列表
2．液體活檢實(shí)驗(yàn)方法的執(zhí)行：實(shí)驗(yàn)室主任需要確保液體活檢實(shí)驗(yàn)方法在開展前完成檢測性能確立與臨床應(yīng)用評估、建立完善的質(zhì)量控制體系、編寫從標(biāo)本采集到結(jié)果解釋全過程的規(guī)范化操作規(guī)程并且簽字許可新的液體活檢實(shí)驗(yàn)方法認(rèn)證報(bào)告以及執(zhí)行。
二、體液標(biāo)本選擇、采集和預(yù)處理
(一)體液標(biāo)本選擇一般規(guī)律
在臨床實(shí)踐過程中，應(yīng)綜合考慮到患者病灶累及部位、轉(zhuǎn)移情況的復(fù)雜性、不同體液標(biāo)本的特征，優(yōu)先選擇液體活檢靶標(biāo)最易檢出部位標(biāo)本(例如廣泛腹腔/盆腔轉(zhuǎn)移患者可優(yōu)選腹水；中樞轉(zhuǎn)移性腫瘤可優(yōu)選腦脊液)；針對難以判斷的患者，建議聯(lián)合多種體液標(biāo)本的檢測結(jié)果，為臨床勾勒腫瘤演化的全貌，提供多維的腫瘤患者診療的圖譜。體液標(biāo)本選擇一般規(guī)律如表4所示：
表4 體液標(biāo)本選擇一般規(guī)律
液體活檢實(shí)驗(yàn)室建立要求：
共識(shí)7 臨床液體活檢實(shí)驗(yàn)室必須遵循相關(guān)法規(guī)，有嚴(yán)格避免污染的措施并且定期核查評估。
共識(shí)8 建議開展液體活檢項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室根據(jù)需求配備多類跨學(xué)科人員。
共識(shí)9 報(bào)告的審核和發(fā)布須由從事液體活檢相關(guān)工作2年及以上、經(jīng)培訓(xùn)合格的本單位執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者授權(quán)簽字人(高級(jí)職稱或醫(yī)學(xué)博士學(xué)位)執(zhí)行。
(二)標(biāo)本的采集和預(yù)處理
體液中存在較強(qiáng)的背景干擾，加之液體活檢的信息源極其微量，易在分析過程中出現(xiàn)偏差，因此液體活檢對分析全過程的要求相對較高，尤其在標(biāo)本預(yù)處理步驟需避免背景細(xì)胞或核酸ctDNA和CTC的稀釋作用，同時(shí)進(jìn)一步防止對CTC的破壞和對ctDNA片段化以及降解，導(dǎo)致最終假陰性結(jié)果。
1．體液ctDNA：
臨床實(shí)驗(yàn)室能實(shí)現(xiàn)多種不同體液標(biāo)本內(nèi)ctDNA的檢測，本應(yīng)用建議僅概述常見體液標(biāo)本處理的基本原則，對于其他體液標(biāo)本的處理建議參考權(quán)威文獻(xiàn)或抽提試劑盒的說明。
(1)血漿：目前研究表明最佳的標(biāo)本類型為血漿，且最好采用含細(xì)胞穩(wěn)定劑的抗凝管或者EDTA抗凝管采集血液。常規(guī)采集流程如下：肘部采集靜脈血10 ml(采血量視具體情況而定，建議不少于10 ml，避免因標(biāo)本量不足導(dǎo)致假陰性結(jié)果)，避免凝血、溶血及空腹?fàn)顟B(tài)。若選擇EDTA－K2抗凝采血管，采血后輕柔顛倒8～10次，采集完畢即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室，建議冰浴送檢，防止白細(xì)胞裂解。建議2 h內(nèi)進(jìn)行兩步離心完成血漿分離，分離后的血漿可直接進(jìn)行抽提或保存于－80 ℃冰箱直至抽提；若選擇Streck采血管(特殊抗凝劑和保護(hù)劑)，采血后輕柔顛倒8～10次，采集完畢無需即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室(可室溫保存3～5 d)，常溫轉(zhuǎn)運(yùn)保存即可。建議在7 d內(nèi)進(jìn)行兩步離心完成血漿分離，分離后的血漿可直接進(jìn)行抽提或保存于－80 ℃冰箱直至抽提。兩步離心法：在低溫(4 ℃)條件下，先以1 900×g轉(zhuǎn)速將標(biāo)本離心10 min，吸取上清，再以16 000×g轉(zhuǎn)速離心10 min，最終獲得無細(xì)胞的血漿標(biāo)本。
(2)胸腔積液、腹腔積液：臨床醫(yī)師通過胸膜腔或腹腔穿刺術(shù)，采集胸腔積液或腹腔積液20 ml置于預(yù)添加EDTA抗凝劑的無菌容器中(采集量視具體情況而定)，采集完畢應(yīng)即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室，常溫保存。建議2 h內(nèi)完成兩步離心分離上清(同血漿分離步驟)，分離后的上清可直接進(jìn)行抽提或保存于－80 ℃冰箱直至抽提。
(3)尿液：留取隨機(jī)中段尿20 ml置于無菌容器(采集量視具體情況而定)，采集完畢應(yīng)即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室，常溫保存。建議2 h內(nèi)完成兩步離心分離上清(同血漿分離步驟)，分離后的上清可直接進(jìn)行抽提或保存于－80 ℃冰箱直至抽提。
(4)腦脊液：臨床醫(yī)生通過腰椎穿刺術(shù)，采集腦脊液2～5 ml置于無菌容器(采集量視具體情況而定)，采集完畢應(yīng)即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室，常溫保存。建議2 h內(nèi)完成兩步離心分離上清(同血漿分離步驟)，分離后的上清可直接進(jìn)行抽提或保存于－80 ℃冰箱直至抽提。
(5)唾液：患者在標(biāo)本采集前1 h內(nèi)應(yīng)禁食、禁飲、禁煙以及禁止口腔清理程序。采集早晨9～10點(diǎn)的唾液標(biāo)本置于無菌容器，采集完畢應(yīng)即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室，常溫保存。建議2 h內(nèi)完成低溫2 600×g離心15 min并分離上清，分離后的上清可直接進(jìn)行抽提或保存于－80 ℃冰箱直至抽提。
2．外周血CTC：
肘部采集靜脈血10 ml(采血量視具體情況而定，建議不少于10 ml，避免因標(biāo)本量不足導(dǎo)致假陰性結(jié)果)，避免凝血或溶血。采血完畢應(yīng)即刻送至檢測實(shí)驗(yàn)室，常溫保存。若選擇EDTA－K2抗凝采血管，建議24 h內(nèi)完成檢測；若選擇專用細(xì)胞保存采血管，建議72 h內(nèi)完成檢測。
三、液體活檢技術(shù)的優(yōu)化和驗(yàn)證
在正式應(yīng)用于臨床前，應(yīng)對檢測技術(shù)或?qū)嵤┝鞒讨鸩絻?yōu)化，并完成相關(guān)性能驗(yàn)證或確認(rèn)。各實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行性能驗(yàn)證時(shí)，可結(jié)合自身特點(diǎn)與檢測項(xiàng)目需求，在本章節(jié)設(shè)定框架下制定合適的性能驗(yàn)證流程。若優(yōu)化實(shí)施要素，建議對檢測技術(shù)或?qū)嵤┝鞒踢M(jìn)行再驗(yàn)證或確認(rèn)，以保證優(yōu)化后的性能符合檢驗(yàn)和臨床要求。再驗(yàn)證或確認(rèn)的程度和范圍視優(yōu)化的要素和程度而定。驗(yàn)證或確認(rèn)必須貫穿整個(gè)實(shí)驗(yàn)流程。
體液標(biāo)本選擇、采集和預(yù)處理：
共識(shí)10 體液標(biāo)本選擇時(shí)應(yīng)綜合考慮腫瘤來源、腫瘤部位、播散途徑、以及不同體液標(biāo)本的特征，綜合考慮以期提高檢驗(yàn)效率。
共識(shí)11 標(biāo)本預(yù)處理應(yīng)遵循快速、穩(wěn)定的原則，針對不同標(biāo)本采用不同方案進(jìn)行處理，盡可能保證待測物質(zhì)的穩(wěn)定性和濃度，確保檢測質(zhì)量。
(一)基于PCR方法(包括ARMS和dPCR)ctDNA檢測體系的性能驗(yàn)證
分析性能驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)包括特異性、敏感度、測定下限、重復(fù)性、準(zhǔn)確性、抗干擾能力六項(xiàng)。驗(yàn)證具體內(nèi)容應(yīng)遵循CLSI相關(guān)文件指示，具體參考如表5所示。
表5 ARMS定性檢測方法性能驗(yàn)證參考文件
(二)基于NGS方法ctDNA檢測體系的性能確認(rèn)
NGS方法性能確認(rèn)須包含陽性預(yù)期值(Positive Predictive Value, PPV)、陽性百分比一致性、重復(fù)性、可報(bào)告范圍/參考范圍、最低檢出限、抗干擾性能、臨床有效性、及生信分析流程確認(rèn)。確認(rèn)具體內(nèi)容應(yīng)遵循CAP相關(guān)共識(shí)文獻(xiàn)指示，具體參考如表6所示。
表6 NGS檢測方法性能驗(yàn)證參考文獻(xiàn)
對已完成性能確認(rèn)的檢測體系進(jìn)行改進(jìn)或改動(dòng)時(shí)，僅需依據(jù)體系改變部分作出相應(yīng)驗(yàn)證即可，無需重新進(jìn)行完整系統(tǒng)驗(yàn)證。
(三) CTC檢測體系的性能驗(yàn)證
CTC檢測體系應(yīng)依據(jù)相應(yīng)EP文件對其精密度、正確度、可報(bào)告范圍、參考范圍進(jìn)行性能驗(yàn)證，具體參考如表7所示。
表7 CTC檢測體系性能驗(yàn)證參考文件
液體活檢技術(shù)優(yōu)化和驗(yàn)證：
共識(shí)12 商品化ARMS方法的檢測體系應(yīng)當(dāng)遵循相關(guān)EP文件驗(yàn)證其敏感度、特異性、測定下限、重復(fù)性、準(zhǔn)確性、以及抗干擾能力。
共識(shí)13 基于NGS方法檢測體系須行陽性預(yù)期值、陽性百分比一致性、重復(fù)性、可報(bào)告范圍/參考范圍、最低檢出限、抗干擾性能、臨床有效性、及生信分析流程確認(rèn)；如對已完成性能確認(rèn)的檢測體系進(jìn)行改進(jìn)，僅需依據(jù)體系改變部分作出相應(yīng)驗(yàn)證即可，無需重新進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證。
共識(shí)14 CTC檢測體系應(yīng)當(dāng)遵循相關(guān)EP文件驗(yàn)證其精密度、準(zhǔn)確度、可報(bào)告范圍、參考區(qū)間；如基于其他方法的CTC檢測體系則須在前述基礎(chǔ)上再行檢出限、干擾及攜帶污染驗(yàn)證。
四、質(zhì)量管理
實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系分為質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，需貫穿液體活檢的整個(gè)實(shí)施流程，即從分析前、分析中到分析后。完善的質(zhì)量管理和控制用于確保檢測系統(tǒng)穩(wěn)定性和結(jié)果可靠性，有效避免誤差，為臨床腫瘤診療提供更為準(zhǔn)確的證據(jù)。
(一)質(zhì)控品的選擇
質(zhì)控品選擇在質(zhì)量管理中具有關(guān)鍵性作用。應(yīng)按照定性或定量的實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的質(zhì)控品，以期達(dá)到理想的質(zhì)量管理質(zhì)量。質(zhì)控品選擇標(biāo)準(zhǔn)如表8所示。
表8 液體活檢質(zhì)控品選擇標(biāo)準(zhǔn)
(二)分析前質(zhì)量管理
關(guān)注患者狀態(tài)，標(biāo)本采集時(shí)的患者狀態(tài)將影響檢測結(jié)果，如基礎(chǔ)狀態(tài)、治療方案、腫瘤轉(zhuǎn)移情況，因此選擇適當(dāng)?shù)牟杉瘯r(shí)間點(diǎn)極為重要。確�；颊咴跇�(biāo)本采集前兩周前未進(jìn)行化療或放療，以避免假陰性的結(jié)果；對存在嚴(yán)重炎癥的腫瘤患者，建議在白細(xì)胞恢復(fù)正常水平后再行檢測，以避免假陰性結(jié)果；推薦早晨空腹采取靜脈血，以防止油脂影響DNA提取和檢測。標(biāo)本采集、運(yùn)輸和預(yù)處理：嚴(yán)格按照液體活檢標(biāo)準(zhǔn)操作程序(standardoperating procedure, SOP)實(shí)施，如有疑問請及時(shí)與臨床聯(lián)系和反饋。避免標(biāo)本存在溶血、凝塊和脂血等情況，以保證后續(xù)檢測結(jié)果的準(zhǔn)確和可靠。
(三)分析中質(zhì)量管理
抽提模板質(zhì)控：凡下游涉及PCR或測序等方法，建議采用多種方法對模板核酸的質(zhì)量進(jìn)行評估，包括純度、濃度和完整性，以確保滿足檢測平臺(tái)的最低要求。
1．室內(nèi)質(zhì)控：
為監(jiān)測分析過程中的每個(gè)步驟，要求質(zhì)控品與標(biāo)本的操作步驟基本相一致。建議優(yōu)選商品化的質(zhì)控品，若缺乏商品化產(chǎn)品，實(shí)驗(yàn)室可嘗試自建。質(zhì)控品的選擇和構(gòu)建首先需注意與臨床患者標(biāo)本的模擬度，同時(shí)保證組份穩(wěn)定且均一，數(shù)量充足，便于長時(shí)間分析：(1)質(zhì)控品配制：建議由經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人員在專門區(qū)域進(jìn)行構(gòu)建、配制和分裝，切勿在臨床標(biāo)本操作區(qū)域。自建質(zhì)控品要求采用高靈敏的檢測方法進(jìn)行評價(jià)；(2)質(zhì)控要求：對于定性檢測項(xiàng)目，建議運(yùn)行弱陽性、陰性質(zhì)控品以及空白對照；對于定量檢測項(xiàng)目，建議運(yùn)行定值、陰性質(zhì)控品以及空白對照。考慮到每個(gè)檢測平臺(tái)的實(shí)際成本和臨床可操作性，實(shí)驗(yàn)室可自行規(guī)定質(zhì)控頻率和質(zhì)控覆蓋位點(diǎn)；(3)質(zhì)控規(guī)則：無論是商品化或自建質(zhì)控品，實(shí)驗(yàn)室需建立質(zhì)控的可接受標(biāo)準(zhǔn)。定量檢測項(xiàng)目建議使用質(zhì)控圖和設(shè)定的質(zhì)控規(guī)則。
2．質(zhì)間質(zhì)評：
(1)室間質(zhì)量評價(jià)(extemal quality assessment, EQA)：通過參加國內(nèi)外相關(guān)的EQA評價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢測能力，分析和總結(jié)能力比對的結(jié)果，關(guān)注評價(jià)結(jié)果的趨勢或改變；(2)其他評價(jià)方式：對于無室間質(zhì)量評價(jià)計(jì)劃的檢測項(xiàng)目，建議與外部實(shí)驗(yàn)室相同或相近的方法比對。
3．NGS檢測平臺(tái)的重要參數(shù)：
(1)文庫質(zhì)量：構(gòu)建的文庫在上機(jī)測序前需進(jìn)行質(zhì)量分析，應(yīng)設(shè)定每個(gè)檢測項(xiàng)目的文庫質(zhì)量要求，明確接受或拒絕的標(biāo)準(zhǔn)；(2)測序芯片：測序時(shí)根據(jù)檢測標(biāo)本量和質(zhì)量要求選擇合適的芯片，以保證測序質(zhì)量和靶區(qū)覆蓋深度；(3)生物信息分析質(zhì)量指標(biāo)：單堿基質(zhì)量、堿基質(zhì)量中位數(shù)、重復(fù)reads百分比、包含接頭序列的reads數(shù)量、回貼reads百分比、目標(biāo)區(qū)域reads百分比、目標(biāo)區(qū)域的平均深度、目標(biāo)區(qū)域測序均一度。
(四)分析后質(zhì)量管理
分析后質(zhì)量管理涉及多方面因素，需聯(lián)合生物信息學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)背景的多人合作完成報(bào)告簽發(fā)和臨床解釋。
液體活檢質(zhì)量管理：
共識(shí)15質(zhì)量管理體系構(gòu)建應(yīng)嚴(yán)格參照CNAS－CL36：2012文件的要求設(shè)定相應(yīng)質(zhì)量控制程序并驗(yàn)證，以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果質(zhì)量。
共識(shí)16 質(zhì)控品應(yīng)按實(shí)際需求綜合考量，選擇最合適的質(zhì)控品。
共識(shí)17 質(zhì)控管理實(shí)施應(yīng)貫穿檢測整個(gè)過程(分析前、分析中、分析后)。
五、數(shù)據(jù)分析與檢測報(bào)告注釋
(一)液體活檢報(bào)告注釋
依據(jù)檢測靶標(biāo)和技術(shù)的不同，液體活檢的報(bào)告內(nèi)容也有所差異，但原則上檢測報(bào)告一般應(yīng)體現(xiàn)以下內(nèi)容：(1)檢測名稱，如xx腫瘤xx基因變異檢測報(bào)告；xx腫瘤CTC檢測報(bào)告等；(2)患者基本信息：姓名、性別、年齡、住院號(hào)、送檢科室及醫(yī)生等；(3)標(biāo)本基本信息：標(biāo)本類型(血漿、胸腹水、腦脊液、尿液等)、標(biāo)本性狀(是否存在凝塊、溶血、脂血等)、采樣時(shí)間、收樣時(shí)間、送檢日期和報(bào)告日期；(4)病理診斷信息：腫瘤組織類型、TNM分期等；(5)檢測方法和平臺(tái)以及其重要的參數(shù)說明；(6)檢測結(jié)果和cut－off值(基于檢測技術(shù)的性能或臨床建議)；(7)臨床意義解讀：臨床意義解讀應(yīng)客觀平實(shí)地描述，對于疾病相關(guān)性只描述既往研究中的療效或預(yù)測，不能出現(xiàn)使用何種治療手段或策略的語言，同時(shí)報(bào)告中應(yīng)附上相關(guān)的權(quán)威指南、參考文獻(xiàn)、專業(yè)數(shù)據(jù)庫和分析工具網(wǎng)址；(8)備注：若檢測項(xiàng)目、方法、平臺(tái)和結(jié)果等存在局限性，建議在報(bào)告中明確指出，避免不必要的診療誤差；(9)若檢測失敗，應(yīng)闡述檢測失敗的原因；(10)最終報(bào)告應(yīng)由報(bào)告檢測者、制定審核者和報(bào)告簽發(fā)人聯(lián)合審定簽發(fā)。
(二)檢測報(bào)告解讀
液體活檢的報(bào)告解讀建議實(shí)驗(yàn)室人員和臨床醫(yī)生共同完成，報(bào)告解釋應(yīng)綜合考慮：(1)患者基本狀態(tài)：標(biāo)本采集前的治療情況、標(biāo)本采集與治療時(shí)間間隔、是否存在嚴(yán)重炎癥等；(2)疾病基本狀態(tài)：分子病理結(jié)果、腫瘤組織類型和分期、進(jìn)展情況等；(3)檢測方法和平臺(tái)的特征，包括檢測敏感度和特異性以及檢測過程中的影響因素等；(4)檢測結(jié)果評判標(biāo)準(zhǔn)，如非典型腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤微栓的判斷和報(bào)告；數(shù)字PCR檢測過程中陽性液滴的設(shè)門和空白限的設(shè)定；生物信息分析過程中對特殊標(biāo)本測序數(shù)據(jù)的過濾和軟件參數(shù)的調(diào)整。
數(shù)據(jù)分析與檢測報(bào)告注釋：
共識(shí)18 檢測報(bào)告中除了患者與標(biāo)本基本信息外，還應(yīng)納入檢測體系信息與臨床意義。
共識(shí)19 液體活檢的報(bào)告解讀建議實(shí)驗(yàn)室人員和臨床醫(yī)生共同完成，報(bào)告解釋應(yīng)綜合考慮多方面信息。
展 望
液體活檢技術(shù)正以前所未有的速度向前發(fā)展。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷革新，液體活檢檢測的靈敏度與特異性也不斷提高，使其成為未來對抗腫瘤的一大"利器"。未來液體活檢發(fā)展將集中于三個(gè)方面：(1)新臨床應(yīng)用拓展，例如CTC體外培養(yǎng)聯(lián)合藥敏篩選個(gè)體化治療藥物、獲得的CTC進(jìn)一步用于各種方法(如ARMS、FISH、NGS等)檢測腫瘤基因突變、ctDNA克隆進(jìn)化分析揭示化療獲得性耐藥機(jī)制、以及液體活檢技術(shù)指導(dǎo)生物免疫治療；(2)新的檢測靶標(biāo)發(fā)掘，外泌體、血小板以及循環(huán)非編碼RNA已經(jīng)展現(xiàn)出巨大臨床應(yīng)用潛能，有待更加深入系統(tǒng)的研究證實(shí)其價(jià)值；(3)新檢測技術(shù)開發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用，包括單細(xì)胞測序、質(zhì)譜技術(shù)、微流控芯片及多普勒光譜等尖端技術(shù)正逐步走出基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)室，依賴這些技術(shù)將切實(shí)提高液體活檢的質(zhì)量。
我們應(yīng)從檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，立足于"準(zhǔn)確性"與"臨床有效性"這兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，對液體活檢項(xiàng)目的檢驗(yàn)性能與臨床意義進(jìn)行系統(tǒng)評估，為指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)診療提供充分的理論基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化依據(jù)。我們需要不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，不斷提高認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步加強(qiáng)規(guī)范，提高檢測質(zhì)量，積極推進(jìn)液體活檢的發(fā)展，助力腫瘤精準(zhǔn)診療。
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