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導(dǎo)讀

腫瘤轉(zhuǎn)移一直困擾著各國腫瘤研究者。癌癥死亡的最終原因就是癌細胞無限增殖以及全身腫瘤細胞的播散，進而抑制了機體其他正常的生理功能。因此，如何更好的抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移也成為治療腫瘤的關(guān)鍵。

腫瘤轉(zhuǎn)移一直困擾著各國腫瘤研究者。癌癥死亡的最終原因就是癌細胞無限增殖以及全身腫瘤細胞的播散，進而抑制了機體其他正常的生理功能。因此，如何更好的抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移也成為治療腫瘤的關(guān)鍵。近日，來自Basel大學(xué)癌癥轉(zhuǎn)移研究中心的Nicola Aceto教授及其研究團隊借助藥物將循環(huán)腫瘤“小團體”打散，進而成功抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移，這項實驗或為目前的抗腫瘤治療提高新的治療思路。該研究的最新進展發(fā)表于近期的《Cell》雜志。

在了解本篇文章之前，我們先來了解一些什么是循環(huán)腫瘤細胞（CTC）。循環(huán)腫瘤細胞顧名思義就是從腫瘤組織脫落下來，繼而進入血液、淋巴循環(huán)的癌細胞。為什么最近研究循環(huán)腫瘤細胞的文章才多起來呢？

因為，每個人的血液中大約有10億個隨著血液循環(huán)流動的細胞，其中可能僅有1個循環(huán)腫瘤細胞，因此“抓取”一個循環(huán)腫瘤細胞就像從70億地球人中抓取捕捉一個人一樣困難。

但是，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，研究者已經(jīng)可以分離循環(huán)腫瘤細胞了。那么這些循環(huán)腫瘤細胞有什么作用呢？按照以往的研究，循環(huán)腫瘤細胞就像癌癥的“種子”一樣，隨著血液循環(huán)隨處播散。

但是根據(jù)Nicola Aceto教授及其研究團隊的研究，并不是單個循環(huán)腫瘤細胞就可以引起癌癥轉(zhuǎn)移，而是需要幾個或多個癌癥細胞“拉幫結(jié)派”共同作用，才能引起癌癥轉(zhuǎn)移。因此，破壞這種“拉幫結(jié)派”的循環(huán)腫瘤細胞的作用是不是可以抑制癌癥轉(zhuǎn)移呢？

為了解決這一疑問，Nicola Aceto教授及其研究團隊篩選了2486個美國FDA批準上市的藥物，進而明確出究竟哪種藥物可以破壞這種“拉幫結(jié)派”的相互作用，后來研究者們篩查出了一些能夠抑制鈉鉀泵（Na+ / K+ ATPase）功能的化合物，這些化合物可以有效打散這些循環(huán)腫瘤細胞。

在被打散的這些細胞內(nèi)，OCT4、NANOG、SOX2、以及SIN3A等與增殖有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點的甲基化水平比那些原本“拉幫結(jié)派”的CTC細胞要高得多，這說明這些細胞失去了“類胚胎干細胞”功能，增殖分化功能減弱。

研究者將一種名為ouabain的藥物打入腫瘤模型小鼠體內(nèi)，觀察這種藥物對打散腫瘤小團體的效果，研究結(jié)果表示，這種藥物能夠有效的打散腫瘤循環(huán)小團體，并將小鼠的癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了80倍！

這些研究最大的意義在于，它啟示目前的腫瘤研究者，我們沒必要非要把循環(huán)腫瘤細胞殺死，只要依靠現(xiàn)有藥物將腫瘤細胞打散，即可使循環(huán)腫瘤細胞失去原有的增殖與定值擴增能力，進而達到從整體上阻斷癌癥轉(zhuǎn)移的目的，同時，文章中檢測的幾個關(guān)鍵蛋白的甲基化也提示循環(huán)腫瘤細胞確實具有類胚胎干細胞的功能，這為未來的研究打下良好的基礎(chǔ)。

參考文獻：

Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber,Nicola Aceto. Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding