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近日，在圣地亞哥舉辦的第60屆美國血液學(xué)會年會上，來自北卡羅來納大學(xué)Lineberger綜合癌癥研究中心的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種新方法，或能利用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法來靶向治療急性髓性白血病亞型，這種療法即是對患者機體自身的免疫細(xì)胞進行遺傳工程化修飾使其能夠識別并且靶向作用癌癥。

研究人員展示了他們臨床前試驗的結(jié)果，即利用CAR-T細(xì)胞直接靶向作用潛在靶點B7-H3，B7-H3存在于特定類型急性髓性白血病細(xì)胞表面，研究者認(rèn)為，他們能對患者自身的正常白細(xì)胞進行遺傳工程化改造，使其形成CAR-T細(xì)胞并能有效殺滅白血病細(xì)胞。醫(yī)學(xué)博士Eben Lichtman說道，急性髓性白血病是成年人中最常見的一類急性白血病，患者預(yù)后較差，僅有四分之一的患者在診斷后能夠存活超過5年時間，如今CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)能夠成功治療急性淋巴細(xì)胞白血病，但該療法卻無法有效治療急性髓性白血病，這在一定程度上是因為急性髓性白血病細(xì)胞上沒有能夠有效的作用靶點。

當(dāng)研究者對10名單核細(xì)胞急性髓性白血病患者進行研究后，他們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者白血病細(xì)胞上蛋白B7-H3均能表現(xiàn)出高比例的表達，而且平均而言這些白血病細(xì)胞上有62.5%的作用靶點，研究人員在實驗室進行的一項單獨的白血病癌細(xì)胞系實驗中，他們發(fā)現(xiàn)B7-H3都能夠進行高度表達。Lichtman說道，蛋白B7-H3似乎能夠在特定亞型的急性髓性白血病細(xì)胞上過量表達。

隨后研究者開發(fā)出了能夠追蹤B7-H3標(biāo)志物的CAR-T細(xì)胞，實驗結(jié)果表明，這類CAR-T細(xì)胞療法能夠有效控制腫瘤細(xì)胞的生長并且延長急性髓性白血病小鼠的存活期；由于這種標(biāo)志物在特定的免疫細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）上也存在，因此在臨床前實驗中，利用CAR-T細(xì)胞療法來靶向作用癌細(xì)胞似乎并不會誘發(fā)明顯的毒性作用。

研究者Gianpietro Dotti博士說道，該靶點存在于抗原呈遞細(xì)胞上，但通常情況下其表達的水平要抵御腫瘤組織，這就是為何我們認(rèn)為這種療法能夠有效殺滅癌細(xì)胞，而能夠保留正常抗原呈遞細(xì)胞的原因了。除了急性髓性白血病外，B7-H3標(biāo)志物或許還能作為治療其它癌癥的潛在靶點，比如卵巢癌和胰腺癌等；而且B7-H3在多種實體瘤中也會高度表達，比如胰腺癌和前列腺癌等，下一步研究人員將會進行早期臨床試驗證實這種新型的CAR-T細(xì)胞療法靶向作用B7-H3抗原的作用效果。

異體移植以及相關(guān)的移植物抗白血病效應(yīng)如今已經(jīng)能夠有效控制急性髓性白血病的發(fā)生，如果研究者能對機體自身的T細(xì)胞進行工程化改造使其能攻擊白血病細(xì)胞的話，那么這種方法或許就能有效安全地治療急性髓性白血病了。急性髓性白血病亞型中B7-H3的表達水平相當(dāng)高，然而仍然存在一種可能性，即該蛋白可能并不存在于白血病細(xì)胞的某個亞群中，而且這些細(xì)胞可能也會對療法產(chǎn)生耐受性。

后期研究人員還會進行更為深入的研究來證實這種新型療法是否能夠真的有效治療急性髓性白血病患者，為了抑制癌細(xì)胞對療法產(chǎn)生耐受性，研究人員就很有必要開發(fā)出能同時靶向作用兩種不同抗原的新型CAR-T細(xì)胞療法。

原始出處：Eben Lichtman, Hongwei Du, Barbara Savoldo, et al. Pre-Clinical Evaluation of B7-H3-Specific Chimeric Antigen Receptor T-Cells for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia, December 3, 2018: 11:30 AM, https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper113468.html