亚洲精品久久无码2021,偷拍亚洲另类无码专区制服,亚洲欧美性都花花世界,国产熟女的精品视频大全,色偷偷2025免费视频观看,撅着大腚SXMV色香视频

2018年可謂是腫瘤免疫治療發(fā)展最為迅速的一年，腫瘤免疫治療藥物總數(shù)高達(dá)3394個(gè)，比2017年增加了67%，這些藥物共針對(duì)417個(gè)不同靶點(diǎn)，其中靶向PD-1、PD-L1等靶點(diǎn)的藥物數(shù)量位居榜單前列。CRI是一個(gè)致力于癌癥免疫治療研究超過65年的非營(yíng)利組織。今年11月底， CRI在《Nature》上發(fā)表了一篇PD-1、PD-L1的臨床相關(guān)綜述，從試驗(yàn)數(shù)量、作用靶點(diǎn)、腫瘤類型及患者招募情況等方面全面歸納總結(jié)了目前PD-1/PD-L1免疫抑制劑的臨床試驗(yàn)概況，并與2017年9月的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，具體整理如下。

試驗(yàn)數(shù)量方面

自2006年首次進(jìn)行PD-1靶向單克隆抗體nivolumab的臨床試驗(yàn)以來，當(dāng)前已有6種PD-1/PD-L1單克隆抗體獲得FDA批準(zhǔn)，可用于治療14種癌癥和1種與腫瘤無關(guān)的適應(yīng)癥，抗PD-1 /PD-L1藥物已成為免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的主要擴(kuò)增方法。與此同時(shí),用于研究抗PD-1 /PD-L1藥物活性的臨床試驗(yàn)數(shù)量也呈急劇增長(zhǎng)趨勢(shì)。截至2018年9月，全球共開展了2250項(xiàng)抗PD-1 /PD-L1藥物活性試驗(yàn)，其中既有單獨(dú)用藥也有聯(lián)合試驗(yàn)研究，與2017年9月相比，共新增試驗(yàn)748項(xiàng)。排在第一位的是默沙東的pembrolizumab（Keytruda），今年有753項(xiàng)臨床試驗(yàn)；緊接其后的是百時(shí)美施貴寶的nivolumab（Opdivo），有639項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

2017年與2018年相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量對(duì)比

作用靶點(diǎn)方面

當(dāng)前，雖然僅有兩個(gè)PD-1相關(guān)聯(lián)合試驗(yàn)獲得了FDA批準(zhǔn)（nivolumab聯(lián)合ipilimumab；pembrolizumab聯(lián)合化療），但2018年的聯(lián)合試驗(yàn)相關(guān)研究較多，高達(dá)1716項(xiàng)，涉及240個(gè)不同的靶點(diǎn)，與2017年相比增加了75種，研究出新治療方案的可能性還是很大的。

有趣的是，雖然針對(duì)靶點(diǎn)CTLA-4的藥物之前與某些免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用的臨床試驗(yàn)結(jié)果并不盡如人意，但它依然是免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法中最常見的搭配，目前正在339項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。其他常見的聯(lián)合療法還包括化療(283項(xiàng))，放療(114項(xiàng))，放化療(58項(xiàng))和抗VEGFA（52項(xiàng))。

2018年P(guān)D-1/PD-L1的臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)情況

此外，格外值得關(guān)注的是，在去年新開始的臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)了25項(xiàng)吲哚胺抑制劑（IDO1）聯(lián)合試驗(yàn)和23項(xiàng)PARP聯(lián)合試驗(yàn)，這樣的增幅是過往研究中未曾出現(xiàn)過的。

2018年新增PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)情況

腫瘤類型方面

在抗PD-1 /PD-L1的單藥和聯(lián)合試驗(yàn)中，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、頭頸癌為研究最多的五種癌癥，相關(guān)試驗(yàn)分別為254項(xiàng)、139項(xiàng)、106項(xiàng)、99項(xiàng)、72項(xiàng)。另外，許多罕見癌癥的PD-1/PD-L1免疫抑制劑相關(guān)研究也在逐步展開，正如CRI的Vanessa Hubbard-Lucey博士所說，“特別令人興奮的是幾乎所有的癌癥類型都可在臨床試驗(yàn)中接受PD-1/PD-L1療法，包括許多罕見的癌癥�！�

同時(shí)，要格外注意的是，黑色素瘤新試驗(yàn)的增長(zhǎng)速度正在逐漸放緩，這可能與nivolumab聯(lián)合ipilimumab的FDA批準(zhǔn)上市相關(guān)，此外，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療的顯著臨床療效也對(duì)新治療組合的研究設(shè)置了更高門檻。

近年來不同類型腫瘤抗PD-1 /PD-L1試驗(yàn)的進(jìn)展

患者招募情況

當(dāng)前相關(guān)臨床試驗(yàn)共預(yù)計(jì)需招募389，000例患者，尤其在過往5年中，臨床招募患者的需求量急劇增加，僅2017年新啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)便需招募105，489例患者，但實(shí)際的患者招募情況卻并不樂觀。

我們單獨(dú)分析了533個(gè)PD-1/PD-L1試驗(yàn)和2781非PD-1/PD-L1腫瘤試驗(yàn)的患者招募情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在過去4年中，PD-1/PD-L1臨床試驗(yàn)患者的招募速度比其他腫瘤試驗(yàn)快。然而，近期PD-1/PD-L1試驗(yàn)患者的招募速度顯著下降，已從2014年的1.15例/網(wǎng)點(diǎn)/月下降到了2018年的0.35例/網(wǎng)點(diǎn)/月，這可能是因?yàn)榻�期多個(gè)PD-1/PD-L1治療方案獲批，導(dǎo)致護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)快速變化，同時(shí)，同類試驗(yàn)對(duì)相對(duì)較小的受試患者群體的競(jìng)爭(zhēng)也會(huì)影響各治療方案的臨床招募情況。

涉及抗PD-1 /PD-L1療法臨床試驗(yàn)的患者招募情況

此外，不同類型腫瘤研究的患者招募情況也存在顯著差異，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，間皮瘤患者的招募率最高（1.2例/網(wǎng)點(diǎn)/月），宮頸癌患者招募率最低（0.02例/網(wǎng)點(diǎn)/月）。而臨床試驗(yàn)數(shù)量前3位的癌癥中，非小細(xì)胞肺癌的招募率僅為0.23例/網(wǎng)點(diǎn)/月、黑色素瘤為0.46例/網(wǎng)點(diǎn)/月、乳腺癌為0.58例/網(wǎng)點(diǎn)/月，這一現(xiàn)象提示我們，至少在某些腫瘤研究方面，臨床試驗(yàn)可能會(huì)在不久的將來迎來招募挑戰(zhàn)。

不同腫瘤類型PD-1 /PD-L1臨床試驗(yàn)的患者招募情況

總結(jié)

與2017年的臨床試驗(yàn)情況相比，2018年的臨床試驗(yàn)規(guī)模顯著擴(kuò)大，共新增748項(xiàng)試驗(yàn)，75個(gè)新靶點(diǎn)，需招募十萬多名患者志愿者。在過去一年中，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了13種抗PD-1/PD-L1藥物，其中包括一種新的抗PD-1藥物（cemiplimab）。極其活躍的臨床試驗(yàn)環(huán)境表明，更多拯救生命的腫瘤治療方法即將問世。

然而，重復(fù)、低效、過時(shí)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也并不少見，臨床試驗(yàn)患者志愿者招募率的顯著下降也令人擔(dān)憂。由于我們面對(duì)的患者志愿者數(shù)量有限，因此在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，應(yīng)將資源優(yōu)先分配給那些創(chuàng)新型PD-1/PD-L1研究，這些研究不僅要有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，還要有利于幫助那些醫(yī)療需求未得到滿足的患者。

參考文獻(xiàn)：The clinical trial landscape for PD1/PDL1 immune checkpoint inhibitors；https://www.nature.com/articles/nrd.2018.210