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本指導原則旨在指導注冊申請人對缺血修飾白蛋白測定試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。
本指導原則是對缺血修飾白蛋白測定試劑的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時調(diào)整。
一、范圍
缺血修飾白蛋白測定試劑主要針對利用白蛋白鈷結(jié)合試驗（Albumin Cobalt Binding Test, 簡稱ACB法)間接測算結(jié)果的試劑，從方法學考慮，本文主要指采用比色法，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫(yī)學實驗室對人體血清中缺血修飾白蛋白進行定量檢測的試劑�；谄渌椒▽W的缺血修飾白蛋白測定試劑可參照本指導原則，但應根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，應另行選擇適用自身方法學特性的研究步驟及方法。依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）缺血修飾白蛋白測定試劑管理類別為Ⅱ類，分類代號為6840。
二、基本要求
（一）綜述資料
綜述資料主要包括產(chǎn)品預期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應符合《辦法》和《體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求》（國食藥監(jiān)械〔2007〕609號）（以下簡稱《基本要求》）的相關(guān)要求，下面著重介紹與缺血修飾白蛋白測定試劑預期用途有關(guān)的臨床背景情況。
缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）測定可用于急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS ）的排除診斷及危險性分層。心肌缺血時,IMA可在數(shù)分鐘內(nèi)升高,缺血緩解后6～12 h左右回到基礎(chǔ)水平，故IMA的升高被認為是心肌缺血的早期診斷指標之一，亦可對判斷預后提供參考。
此外，非冠脈缺血（如耐力運動后24～48h）、腦缺血（卒中）、某些腫瘤、急性感染、終末期腎病、肝硬化等情況可出現(xiàn)IMA升高。
（二）產(chǎn)品說明書
說明書承載了產(chǎn)品預期用途、試驗方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書中的所有內(nèi)容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引自參考文獻，則應以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。
結(jié)合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，下面對缺血修飾白蛋白測定試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，以指導注冊申報人員更合理地完成說明書編制。
1.【產(chǎn)品名稱】
（1）試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：缺血修飾白蛋白測定試劑（ACB法）。
（2）英文名稱（如有）應當正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。
2．【包裝規(guī)格】
（1）不得多于標準中所列的包裝規(guī)格。
（2）注明裝量或可測試的樣本數(shù)，如××測試/盒、××ml。
3.【預期用途】 應至少包括以下幾部分內(nèi)容：
（1）說明試劑用于對人體血清中缺血修飾白蛋白進行定量檢測；
（2）強調(diào)：主要用于對心肌缺血性疾病的輔助判斷，不能作為急性心肌梗死早期識別或確診的依據(jù)。
4.【檢驗原理】
血清白蛋白與Co2+結(jié)合后，剩余的游離Co2+與有機顯色物反應生成紅褐色產(chǎn)物，用特定波長（如：510nm）進行測定，通過吸光度的變化與校準曲線進行比較，當測試結(jié)果以白蛋白鈷離子結(jié)合能力（ACB值）表示時，應通過相應公式轉(zhuǎn)換為 IMA的值。
5.【主要組成成分】
（1）說明試劑包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度等信息，如果對于正確的操作很重要，應提供其生物學來源及其他特性；明確說明不同批號試劑中各組分是否可以互換。
（2）試劑內(nèi)如包含校準品和/或質(zhì)控品，應說明其主要組成成分及其生物學來源，校準品應注明其定值及溯源性,質(zhì)控品應有合適的靶值范圍。
6.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：
（1）樣本采集前對患者的要求：如采集時間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。
（2）樣本采集：說明采集方法、樣本類型（血清）及添加物等。
（3）樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數(shù)等。
7．【儲存條件及有效期】
（1）對試劑的效期穩(wěn)定性、復溶穩(wěn)定性（如有）、開瓶穩(wěn)定性等信息作詳細介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。
（2）不同組分保存條件及有效期不同時，應分別說明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準。
注：保存條件不應有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。穩(wěn)定期限應以月或日為單位。
8.【適用機型】
（1）說明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的必要信息以便用戶能夠作出最好的選擇。
（2）應寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器。
9.【檢驗方法】詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：
（1）試劑配制方法、注意事項。
（2）試驗條件：溫度、時間、儀器波長等以及試驗過程中的注意事項。
（3）校準：校準品的使用方法、注意事項，應注明推薦的儀器校準周期，以及何種情況須重新校準。
（4）質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。
10.【產(chǎn)品性能指標】
產(chǎn)品性能指標應符合企業(yè)標準要求。說明該產(chǎn)品主要性能指標，應至少包括：試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性范圍、準確度、精密度、特異性等。
11.【參考值（范圍）】
（1）應注明常用樣本類型的正常參考值（范圍），并簡要說明參考值確定的方法。
（2）簡單介紹設(shè)定該參考值（范圍）所選健康人群的區(qū)域特征，建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考值（范圍）”。
12.【檢驗結(jié)果的解釋】
說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進行試驗。
13.【注意事項】應至少包括以下內(nèi)容：
（1） 本試劑的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查等情況綜合考慮。
（2）使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。
（3）樣本：對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。
（4）干擾因素：明確常見干擾物質(zhì)如：抗凝物質(zhì)、 溶血（血紅蛋白）、高脂、高膽紅素等對檢測結(jié)果的影響，并注明可接受的最高限值。
14.【參考文獻】
注明引用參考文獻，其書寫應清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。
15.【生產(chǎn)企業(yè)】
（1）包括企業(yè)名稱、地址（注冊地址和生產(chǎn)地址不同的應分別列出）、郵政編碼、電話和傳真號碼、網(wǎng)址等。
（2）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證書編號、產(chǎn)品標準編號等。
（三）擬定產(chǎn)品標準及編制說明
擬定產(chǎn)品標準應符合《辦法》和《基本要求》的相關(guān)規(guī)定。如已有相應的國家/行業(yè)標準發(fā)布，則企業(yè)標準的要求不得低于上述標準要求。
下面就標準中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標準、主要性能指標、標識標簽說明書以及檢驗規(guī)則等相關(guān)內(nèi)容作一簡要敘述。
1. 產(chǎn)品適用的相關(guān)標準
（1）GB/T 191-2008 包裝儲運圖示標志
（2）GB/T 21415-2008體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性
（3）GB/T 26124-2011 臨床化學體外診斷試劑（盒）
（4）YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用
（5）YY/T 0466.1-2009 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號
2. 主要性能指標：
作為定量檢測試劑，缺血修飾白蛋白檢測試劑的擬定產(chǎn)品標準應主要包括以下性能指標：外觀、裝量、試劑空白、分析靈敏度、線性范圍、準確度、精密度、特異性等。
3. 試劑說明書、標簽、包裝標識
（1）試劑說明書
詳見產(chǎn)品說明書相關(guān)要求。
（2）外包裝標簽
①生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址。
②試劑名稱。
③批號。如試劑包含不同批號的組件，外包裝的批號應能保證每個組件的批號可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源。
④包裝規(guī)格。應包含體積或復溶后的體積。
⑤預期用途。如試劑名稱不能反映試劑的預期用途，應提供簡要的預期用途說明。
⑥體外診斷用途。
⑦儲存和處置條件。應提供在未開封狀態(tài)下可保證試劑的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲存條件；應規(guī)定影響穩(wěn)定性的其他條件（如適用）；應規(guī)定產(chǎn)品處置時所采取的所有其他特殊措施（如適用）。
⑧失效期。應明示在規(guī)定儲存條件下的失效期；失效期應以年、月，適當時以日表示；如僅給出年月，失效期應為指定月最后一天；外包裝標簽上明示的失效期應為最早到期組件的失效期。
⑨警告和預防措施。如體外診斷試劑被認為有危險性（例如：化學或生物危害性），外包裝應標有適當?shù)木疚ｋU的文字或符號，YY/T 0316的要求適用；對于化學危害，如試劑沒有隨帶含有適當?shù)奈ｋU和安全性說明的使用說明，則應在外包裝的標簽上進行說明。
（3）初始包裝標簽
外包裝標簽的要求同樣適用，具體參見說明書。
4. 型式檢驗原則
試劑的注冊單元應為單一試劑，一個注冊單元包括不同的包裝規(guī)格時，可只進行一個包裝規(guī)格產(chǎn)品的型式檢驗。
5. 出廠檢驗原則
每批試劑出廠檢驗至少進行以下幾項內(nèi)容：外觀、裝量、試劑空白吸光度、準確度、批內(nèi)精密度。
（四）注冊檢測
根據(jù)《辦法》要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應該在國家食品藥品監(jiān)督管理總局認可的、具有相應承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行注冊檢測。對于已經(jīng)有國家標準品的項目，在注冊檢測時應采用相應的國家標準品進行,對于目前尚無國家標準品的項目，生產(chǎn)企業(yè)應建立自己的標準體系并提供相應的標準品。
（五）主要原材料研究資料（如需提供）
主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標準及實驗驗證研究資料；質(zhì)控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；校準品的溯源性文件，包括溯源鏈、具體實驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等詳細資料。
（六）主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料（如需提供）
1. 主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示；
2. 反應原理介紹；
3. 檢測方法的介紹：含樣本采集、標準品和質(zhì)控品、測試步驟、結(jié)果計算等；
4. 反應體系研究：含樣本和試劑比例、反應條件（波長、溫度、時間等）的研究資料；
5. 不同適用機型的反應條件如果有差異應分別詳述。
（七）分析性能評估資料
企業(yè)應提交在產(chǎn)品研制階段對試劑進行的所有性能驗證的研究資料，包括具體研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。對于本試劑，建議著重對以下分析性能進行研究。
1. 試劑空白吸光度
用試劑測定空白樣本，記錄試劑參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點主波長下吸光度值（A），應A≥0.6�？瞻讟颖究梢杂眉兓蛏睇}水。
2．分析靈敏度
用試劑測試（73.0～83.0）U/mL范圍內(nèi)的樣本，記錄在試劑參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點下的吸光度差值（△A），換算為78.0 U/mL的吸光度差值（△A）即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。
3. 準確度
對測量準確度的評價包括：與國家標準品（和/或國際標準品）的偏差分析、方法學比對等方法，企業(yè)可根據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究。
（1） 方法學比對
采用參考方法或國內(nèi)/國際普遍認為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品，從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)對病人標本測定結(jié)果基本相符，對同一份臨床樣本的醫(yī)學解釋，擬申報試劑與參比方法相比不會產(chǎn)生差異結(jié)果。
在實施方法學比對前，應分別對擬申報試劑和參比試劑進行初步評估，只有在確認兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標準后方可進行比對試驗。方法學比對時應注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學分析。相關(guān)系數(shù)r2≥0.95，相對偏差應不超過±15%。
（2）測試白蛋白濃度在（43～47）g/L區(qū)間內(nèi)的40份健康人血清樣本的IMA值，計算各樣本IMA/ALB(白蛋白)的值，比值的95%在1.4～1.8范圍內(nèi)即符合要求；當比值中有3個或3個以上數(shù)值不在1.4～1.8范圍內(nèi)時，應進行120份健康人血清樣本的實驗，比值的95%在1.4～1.8范圍內(nèi)即符合要求。
4. 精密度
測量精密度的評估應至少包括兩個濃度水平的樣本進行，兩個濃度都應在試劑的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義（醫(yī)學決定水平），通常選用該檢測指標的正常參考值（范圍）附近和高值樣本（兩個濃度都選用高值樣品，可能致CV偏小，也不能選用接近最低檢出限的樣品，可能致CV偏大）。
測量精密度的評價方法并無統(tǒng)一的標準可依，可根據(jù)不同的試劑特征或企業(yè)的研究習慣進行，前提是必須保證研究的科學合理性。具體實驗方法可以參考相關(guān)的CLSI-EP文件或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的文件進行。
5. 線性范圍
建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達到預期測定上限的樣本，且應充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響。一般在預期測定范圍內(nèi)選擇5～7個濃度水平進行測試，線性區(qū)間應覆蓋試劑的測定范圍。
6. 分析特異性
對樣本中常見干擾物質(zhì)，如抗凝物質(zhì)、溶血（血紅蛋白）、高脂、高膽紅素等進行檢測，確定可接受干擾物質(zhì)的最高限值。
7. 校準品溯源及質(zhì)控品賦值
應參照GB/T 21415-2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。
8. 其他需注意問題
對于適用多個機型的產(chǎn)品，應提供如產(chǎn)品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。
（八）參考值（范圍）確定資料
應提交驗證參考值（范圍）所采用樣本來源及詳細的試驗資料。
應明確參考人群的篩選標準，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應低于120例。
參考值研究結(jié)果應在說明書【參考值（范圍）】項中進行相應說明。
（九）穩(wěn)定性研究資料
穩(wěn)定性研究主要包括實時穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性等，企業(yè)可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應包括研究方法的確定依據(jù)、具體方法及過程。對于實時穩(wěn)定性研究，應提供至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。
本試劑用于對心肌缺血性疾病的輔助判斷，而心肌缺血時,IMA可在數(shù)分鐘內(nèi)升高,缺血緩解后6～12 h左右回到基礎(chǔ)水平，故樣本穩(wěn)定性的研究對于實驗的成敗也至關(guān)重要，因此，應提供對樣本貯存條件、存放時間等方面的詳細研究資料。適于冷凍保存的樣本還應對凍融次數(shù)進行評價。
（十）臨床試驗研究
試劑應按照《辦法》及《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則》進行臨床研究。
1. 研究方法
選擇境內(nèi)已批準上市的性能相近的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報產(chǎn)品與之進行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。建議企業(yè)盡量選擇方法學相同、線性范圍及精密度等性能接近的同類試劑作為參比試劑。
2. 臨床研究單位的選擇
應選擇至少兩家省級衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)，臨床研究單位實驗操作人員應有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評價方案。在整個實驗中，考核試劑和參比試劑都應處于有效的質(zhì)量控制下，定期對儀器進行校準、保養(yǎng)，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準確性及可重復性。
3. 臨床試驗方案
臨床試驗實施前，研究人員應從流行病學、統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學、檢驗醫(yī)學等多方面考慮，設(shè)計科學合理的臨床研究方案。各臨床研究機構(gòu)的方案設(shè)置應基本一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應在臨床研究機構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成。
試驗方案中應確定嚴格的病例納入/排除標準，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。臨床試驗中所涉及的樣本類型應與產(chǎn)品說明書一致，且不應超越參比試劑對樣本類型的檢測要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應采用臨床金標準對額外的樣本類型進行驗證。
4. 臨床病例選擇
選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象。企業(yè)在建立病例納入標準時，應考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進行結(jié)果統(tǒng)計分析時，建議對各類人群分別進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析�？傮w樣本數(shù)不少于200例，樣本選擇應覆蓋線性范圍，充分考慮異常值樣本，建議不少于80例。
血清應明確存儲條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存，如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應考慮其影響。
樣本中待測物濃度應覆蓋考核試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。
另外，建議在臨床試驗中選擇部分含干擾物質(zhì)的標本進行對比研究，以從臨床角度驗證試劑的特異性。
5. 統(tǒng)計學分析
對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應選擇合適的統(tǒng)計方法，如相關(guān)分析、線性回歸等。建議統(tǒng)計學負責人選擇合理的統(tǒng)計學方法進行分析，統(tǒng)計分析應可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無統(tǒng)計學差異。在臨床研究方案中應明確統(tǒng)計檢驗假設(shè)，即評價考核試劑與參比試劑是否等效的標準。
6. 結(jié)果差異樣本的驗證
在數(shù)據(jù)收集過程中，對于兩種試劑的檢測結(jié)果有明顯差異的樣本，應采用臨床上普遍認為質(zhì)量較好的第三種同類試劑進行驗證試驗，同時結(jié)合患者的臨床病情對差異原因及可能結(jié)果進行分析。
7. 臨床試驗總結(jié)報告撰寫
根據(jù)《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則》的要求，臨床試驗報告應該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應該對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進行條理分明的描述，并應包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進行詳述。
（1）臨床試驗總體設(shè)計及方案描述
① 臨床試驗的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹；
② 病例納入/排除標準、不同病種的預期選擇例數(shù)及健康人群的選擇標準；
③ 樣本類型，樣本的收集、處理及保存等；
④ 統(tǒng)計學方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標準。
（2） 具體的臨床試驗情況
① 考核試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機型等信息；
② 對各研究單位的病例數(shù)、病種分布情況進行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比；
③ 質(zhì)量控制，試驗人員培訓、儀器日常維護、儀器校準、質(zhì)控品運行情況，對檢測精密度、質(zhì)控品測量值、抽查結(jié)果評估；
④ 具體試驗過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本保存、結(jié)果不一致樣本的校驗等。
（3） 統(tǒng)計學分析
① 數(shù)據(jù)預處理、對異常值或離群值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改；
② 定量值相關(guān)性和一致性分析。
（4） 討論和結(jié)論
對總體結(jié)果進行總結(jié)性描述并簡要分析試驗結(jié)果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結(jié)論。
三、名詞解釋
1. 缺血修飾白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）：在缺血/再灌注發(fā)生時，導致白蛋白與過渡金屬的結(jié)合能力改變，這種因缺血而發(fā)生與過渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白則稱缺血修飾白蛋白。
2. 準確度（Accuracy）：和單一測量結(jié)果相關(guān)的測量誤差,是測量結(jié)果與賦予樣品的真實量值之間的差異。
3. 分析特異性（Analytical Specificity）：用于描述檢測程序在樣品中有其他量存在時只檢測或測量被測量存在的能力。測量程序的分析特異性一般以評述的潛在干擾量列表來描述，列表中同時給出在醫(yī)學相關(guān)濃度值水平觀察到的分析干擾程度。
4. 線性（linearity）：在給定測量范圍內(nèi)，給出的測量結(jié)果與樣品中實際存在的被測量物的值成比例的能力。線性是描述一個測量系統(tǒng)的測量示值或測量結(jié)果相關(guān)樣本的賦值符合直線的屬性。
5. 精密度（Precision）：代表對一個均一樣品的一系列測量結(jié)果的隨機測量誤差的性能特征。精密度是一個定性概念。對于其數(shù)字表達，使用術(shù)語不精密度。后者是在規(guī)定條件下得到的測量結(jié)果分散性，以標準差和（或）變異系數(shù)表達。
四、參考資料
1.《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械〔2007〕229號）
2.《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則》（國食藥監(jiān)械〔2007〕240號）
3.《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國食藥監(jiān)械〔2007〕240號）
4.《體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求》（國食藥監(jiān)械〔2007〕609號）
5. Morrow DA, de LemosJA, Sabatine MS,et al.The search for a biomarker of cardiac ischemia.Clin Chem 2003;49(4):537-539
6. 馮仁豐，《臨床檢驗質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)》（第二版），上�？茖W技術(shù)文獻出版社, 2007年4月
缺血修飾白蛋白測定試劑
產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則編制說明
一、編寫原則
（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范缺血修飾白蛋白測定試劑產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。
（二）由于缺血修飾白蛋白測定試劑產(chǎn)品在不斷發(fā)展，審查員仍需從風險分析的角度認真確認申報產(chǎn)品的預期用途與風險管理是否相當；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標準及最新進展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際組成、原理、預期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)要求。
二、編寫依據(jù)
（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第276號）
（二）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）（國食藥監(jiān)械〔2007〕229號）
（三）《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則》（國食藥監(jiān)械〔2007〕240號）
（四）《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國食藥監(jiān)械〔2007〕240號）
（五）GB/T 26124-2011《臨床化學體外診斷試劑(盒)》
（六）《缺血修飾白蛋白測定試劑（盒）（報批稿）》行業(yè)標準
（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件
三、部分內(nèi)容的編寫說明
（一）產(chǎn)品性能指標參考了《缺血修飾白蛋白測定試劑（盒）（報批稿）》行業(yè)標準。
（二）1U/mL缺血修飾白蛋白：1U/mL缺血修飾白蛋白定義為1 mL健康人血清中白蛋白（45g/L）結(jié)合1μgCo2+，當測試結(jié)果以白蛋白鈷離子結(jié)合能力（ACB值）表示時，應通過相應公式轉(zhuǎn)換為 IMA的值。
（三）準確度：測試白蛋白濃度為45 g/L的血清樣本，IMA/ALB的95%在［1.4～1.8］區(qū)間內(nèi)。
四、編寫單位
本指導原則的編寫成員由湖南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員，行政審批人員、檢驗監(jiān)測人員、生產(chǎn)企業(yè)代表共同組成。起草過程中廣泛征求了國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心、相關(guān)省（市）局、有關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和臨床使用單位的意見，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則的內(nèi)容，盡量保證指導原則可操作性和指導性。
附件：
2014年05月20日 發(fā)布-缺血修飾白蛋白測定試劑產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則.doc
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