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藥物濫用(Drug Abuse)指非醫(yī)療用途濫用麻醉藥品和精神藥品的一種行為，目的是為體驗(yàn)該物質(zhì)產(chǎn)生的特殊精神效應(yīng)，其結(jié)果是對(duì)所濫用藥物產(chǎn)生藥物依賴(lài)，并導(dǎo)致健康、社會(huì)和法律后果。
濫用藥物分為麻醉藥品和精神藥品，麻醉藥品主要包含三大類(lèi)：鴉片類(lèi)、大麻類(lèi)和可卡因類(lèi)；精神藥品主要包括中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、致幻劑。
目前，國(guó)內(nèi)常用的藥物濫用檢測(cè)試劑為應(yīng)用免疫膠體金技術(shù)（ICT）的定性檢測(cè)試劑，主要被測(cè)物為甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、四氫大麻酚酸、可卡因、氯胺酮等，用于藥物濫用的初篩。其他免疫檢測(cè)方法如酶免疫分析（EIA）包括酶聯(lián)放大的免疫測(cè)試技術(shù)（EMIT）和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試技術(shù)（ELISA）、熒光偏振免疫分析（FPIA）等國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少。
本指導(dǎo)原則針對(duì)應(yīng)用免疫層析膠體金法的藥物濫用定性檢測(cè)試劑，對(duì)該類(lèi)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)進(jìn)行要求，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)該類(lèi)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。如申請(qǐng)人認(rèn)為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究?jī)?nèi)容，可自行補(bǔ)充。
本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、范圍
本指導(dǎo)原則主要針對(duì)應(yīng)用免疫層析膠體金方法的藥物濫用定性檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，其他基于層析法的定性檢測(cè)試劑或免疫技術(shù)的半定量藥物濫用檢測(cè)試劑可參照本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，如不適用，應(yīng)另行選擇適用自身方法學(xué)特性的研究步驟及方法。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。
二、注冊(cè)申報(bào)要求
（一）綜述資料
綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，其中同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從抗體選擇及檢出限、特異性等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類(lèi)產(chǎn)品之間的異同。應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕229號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）和《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕609號(hào)）的相關(guān)要求。
（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、實(shí)驗(yàn)操作方法、檢驗(yàn)結(jié)果的解釋以及相關(guān)注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)使用人員正確操作、針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，也是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)的重要文件之一。藥物濫用檢測(cè)試劑通常用于藥物濫用的初篩檢測(cè)，鑒于其預(yù)期用途的特殊性，說(shuō)明書(shū)中對(duì)預(yù)期用途的準(zhǔn)確描述、對(duì)樣本要求與采集、檢驗(yàn)結(jié)果的解釋、檢驗(yàn)方法的局限性、注意事項(xiàng)等內(nèi)容的解釋尤為重要，有助于使用者正確使用試劑，正確解讀結(jié)果。
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合相關(guān)法規(guī)要求及藥物濫用檢測(cè)試劑的特性，下面對(duì)說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容作詳細(xì)說(shuō)明。
1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】
產(chǎn)品的通用名稱(chēng)按照《辦法》中通用名稱(chēng)的命名原則應(yīng)為：被檢物名稱(chēng)+檢測(cè)試劑盒（膠體金法）。如：?jiǎn)岱葯z測(cè)試劑盒（膠體金法）；如為多項(xiàng)檢測(cè)試劑盒，可命名為：被檢物名稱(chēng)（分別列出）+聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（膠體金法）。如：?jiǎn)岱�、氯胺酮�?lián)合檢測(cè)試劑盒(膠體金法);如試劑用于唾液樣本，可命名為：被檢物名稱(chēng)+唾液檢測(cè)試劑盒（膠體金法）。如：?jiǎn)岱韧僖簷z測(cè)試劑盒（膠體金法）。被檢物名稱(chēng)請(qǐng)參照《麻醉藥品、精神藥品品種目錄》（國(guó)食藥監(jiān)安〔2007〕633號(hào)）中藥品通用名。
2.【包裝規(guī)格】
對(duì)產(chǎn)品包裝規(guī)格的描述應(yīng)包括試劑的類(lèi)型（條形、板型、檢測(cè)杯等）以及每包裝的數(shù)量（多少人份）。如：“板型：40人份/盒；條型：50人份/盒�！�
3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：
3.1對(duì)預(yù)期用途的具體描述應(yīng)包括以下內(nèi)容：該產(chǎn)品用于定性檢測(cè)，說(shuō)明適用的樣本類(lèi)型，明確被測(cè)物通用名，說(shuō)明被測(cè)物的最低檢出限，并強(qiáng)調(diào)用于“被測(cè)物”的初篩檢測(cè)。如：該產(chǎn)品用于定性檢測(cè)人體尿液中最低檢出濃度為50 ng/mL的四氫大麻酚酸,用于四氫大麻酚酸的初篩檢測(cè)。
3.2簡(jiǎn)介待測(cè)藥物的特征，包括分子式、分子結(jié)構(gòu)、其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物、主要代謝途徑、藥代動(dòng)力學(xué)特征（半衰期）、主要代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。簡(jiǎn)介該藥物的藥理作用，濫用后導(dǎo)致的軀體及精神表現(xiàn)。
3.3被測(cè)物檢測(cè)的確認(rèn)方法。
預(yù)期用途中應(yīng)描述該試劑僅用于藥物濫用的初篩檢測(cè)，需要進(jìn)一步確認(rèn)及評(píng)價(jià)的樣本應(yīng)采用靈敏度及特異性更高的檢測(cè)方法進(jìn)行。如：氣相色譜法-質(zhì)譜法(GC-MS)、高效液相色譜法（HPLC）等。
4.【主要組成成份】
4.1應(yīng)描述試劑條/卡結(jié)構(gòu)組成、檢測(cè)線(xiàn)、質(zhì)控線(xiàn)包被及金標(biāo)記的抗原抗體的生物學(xué)來(lái)源信息，如抗原結(jié)合物、單克隆抗體或多克隆抗體、抗體的動(dòng)物源性等信息。
4.2應(yīng)說(shuō)明實(shí)驗(yàn)需要但本試劑盒未提供的主要材料。
5.【儲(chǔ)存條件及有效期】
儲(chǔ)存條件及有效期包括試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等有關(guān)試劑保存的重要信息；如有必要,應(yīng)注明試劑表面變化或變質(zhì)時(shí)情況的描述及相關(guān)警示。
應(yīng)注意描述膠體金試劑對(duì)環(huán)境溫度及濕度的要求，儲(chǔ)存條件等。
6.【樣本要求】
應(yīng)明確樣本類(lèi)型、采集方法及樣本采集的注意事項(xiàng)；描述樣本應(yīng)使用的收集容器，保持樣本穩(wěn)定性的儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件及儲(chǔ)存時(shí)間；描述避免使用的樣本類(lèi)型；描述樣本處理方法：如尿液混濁是否需要離心、過(guò)濾等；說(shuō)明樣本采集、儲(chǔ)存不當(dāng)可能造成的影響、樣本中可能含有其他物質(zhì)（應(yīng)明確）造成的影響。
如用于唾液樣本的檢測(cè)，應(yīng)詳細(xì)規(guī)定唾液樣本的采集方法，包括采樣部位、停留時(shí)間等。該方法應(yīng)具有良好的重復(fù)性，并能保證采集量的基本恒定。唾液樣本應(yīng)注意提示樣本收集前應(yīng)避免飲水、進(jìn)食、吸煙、咀嚼口香糖等可能干擾檢測(cè)樣本的行為。
7.【檢驗(yàn)方法】
建議描述并以圖示形式顯示正確的檢驗(yàn)操作方法、程序及注意事項(xiàng)，可用圖示顯示不正確的操作方法等。特別注意應(yīng)強(qiáng)調(diào)操作溫度及濕度條件、讀取結(jié)果的時(shí)間。
8.【參考值（參考范圍）】
應(yīng)說(shuō)明被測(cè)物在待測(cè)樣本類(lèi)型中可檢出的最低檢出濃度。應(yīng)依據(jù)試劑所能夠檢測(cè)的目標(biāo)化合物情況對(duì)參考值進(jìn)行科學(xué)描述，如嗎啡檢測(cè)試劑除對(duì)嗎啡顯示陽(yáng)性結(jié)果外，還對(duì)包括代謝物為嗎啡的原型藥物以及單乙酰嗎啡等主要代謝物呈陽(yáng)性反應(yīng)。因此，對(duì)參考值的描述應(yīng)概括為能夠檢出尿液樣本中高于300ng/mL濃度的嗎啡和/或相當(dāng)量的嗎啡結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。
9.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
建議明確該檢測(cè)試劑在設(shè)計(jì)用途范圍內(nèi)能夠檢出的藥物（藥物原型及其代謝產(chǎn)物、同類(lèi)藥物/結(jié)構(gòu)類(lèi)似物等）。介紹可能造成藥物檢測(cè)陰性的原因，可說(shuō)明藥物轉(zhuǎn)陰取決于多種因素，包括藥物使用頻率、服藥量、代謝率和身體脂肪含量等。結(jié)合藥物的藥代動(dòng)力學(xué)及藥理作用，介紹待測(cè)藥物在體內(nèi)可能存在的時(shí)間以及可能持續(xù)作用的時(shí)間，描述樣本采集時(shí)間點(diǎn)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，有助于結(jié)果的解釋和判斷。
建議描述并以圖示形式顯示所有可能出現(xiàn)的檢測(cè)結(jié)果（如陽(yáng)性、陰性、無(wú)效等）及檢測(cè)結(jié)果的解釋?zhuān)ㄓ^察到特定結(jié)果之后應(yīng)當(dāng)采取的處理方法。如質(zhì)控線(xiàn)未出現(xiàn)（無(wú)效結(jié)果）代表的意義、原因分析、應(yīng)采取的下一步方法、復(fù)測(cè)與否、復(fù)測(cè)后結(jié)果仍無(wú)效所應(yīng)采取的措施、是否需要使用特異性更高的確認(rèn)方法等。服用藥物之后，可能需要一段時(shí)間藥物才會(huì)在樣本中出現(xiàn)，且藥物在樣本中存在的時(shí)間有限，如果樣本采集過(guò)早或過(guò)晚，都可能獲得陰性結(jié)果。建議說(shuō)明“如檢測(cè)結(jié)果是陰性，不一定代表未服用藥物，可能是數(shù)天內(nèi)沒(méi)有服用受試藥物，或可能服用了藥物，但未檢出�！睉�(yīng)建議何種情況下需要進(jìn)行重新檢測(cè)或采用其他方法確認(rèn)，如懷疑藥物濫用時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇另一時(shí)間再次檢測(cè)，或針對(duì)其他不同種類(lèi)藥物進(jìn)行檢測(cè)。
10.【檢驗(yàn)方法的局限性】
10.1強(qiáng)調(diào)該試劑只用于初篩使用，檢測(cè)結(jié)果不能作為確認(rèn)藥物濫用的依據(jù)。對(duì)結(jié)果的確認(rèn)必須使用靈敏度和特異性更高的參考分析方法。
10.2描述該方法可能導(dǎo)致假陽(yáng)性及假陰性結(jié)果的原因。
造成假陰性結(jié)果的原因包括：樣本中藥物濃度低于檢測(cè)試劑最低檢出限，低濃度樣本無(wú)法檢出；操作不正確或可能影響檢測(cè)的其他因素，如運(yùn)輸及儲(chǔ)存不當(dāng)使試劑失效等。
造成假陽(yáng)性結(jié)果的原因包括：服用某些常用藥物或食用某些食物所致（請(qǐng)舉例）。
10.3其他影響產(chǎn)品性能的因素。
11.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
產(chǎn)品性能指標(biāo)的描述應(yīng)與分析性能評(píng)估資料一致，申請(qǐng)人除了提供分析性能數(shù)據(jù)的摘要之外，還應(yīng)對(duì)性能評(píng)價(jià)相應(yīng)的試驗(yàn)方法（試驗(yàn)設(shè)計(jì)、地點(diǎn)、人員、操作方法等）進(jìn)行簡(jiǎn)要敘述。具體內(nèi)容包括：
11.1對(duì)相應(yīng)國(guó)家參考品的符合情況。
11.2對(duì)最低檢出限、最低檢出限濃度附近樣本的驗(yàn)證情況。
11.3特異性研究結(jié)果：
交叉反應(yīng)：應(yīng)列出所有可能產(chǎn)生交叉反應(yīng)的藥物/化合物及其最低檢出濃度，所有經(jīng)驗(yàn)證無(wú)交叉反應(yīng)性的藥物/化合物及其驗(yàn)證的最高濃度。
干擾物質(zhì)：介紹體內(nèi)吸收的常用藥物或物質(zhì)，內(nèi)源性物質(zhì)或生理?xiàng)l件變化對(duì)檢測(cè)的干擾驗(yàn)證情況。
11.4方法學(xué)比對(duì)試驗(yàn)方法及結(jié)果。
12.【注意事項(xiàng)】
12.1有關(guān)試劑準(zhǔn)備的注意事項(xiàng)：如保存、運(yùn)輸條件，檢測(cè)環(huán)境要求等。
12.2有關(guān)樣本準(zhǔn)備、儲(chǔ)存的注意事項(xiàng)：有關(guān)樣本可能受到污染導(dǎo)致的錯(cuò)誤結(jié)果，如尿液中含有漂白劑、明礬以及樣本量是否會(huì)影響測(cè)試結(jié)果等。
12.3保證檢測(cè)結(jié)果正確判讀的注意事項(xiàng)：如讀取結(jié)果的時(shí)間、光線(xiàn)條件以及在判讀時(shí)間內(nèi)顏色深淺對(duì)判讀結(jié)果的影響。
12.4生物安全性警告：接觸到的臨床樣本、實(shí)驗(yàn)廢棄物、一次性使用物品等材料應(yīng)當(dāng)作為潛在傳染物進(jìn)行處理，并且采用符合法規(guī)的預(yù)防措施。
12.5其他可能影響檢測(cè)靈敏度和特異性的注意事項(xiàng)。
（三）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《辦法》和《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕609號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。應(yīng)至少包括對(duì)產(chǎn)品陽(yáng)性符合率、陰性符合率、重復(fù)性（應(yīng)在最低檢出濃度進(jìn)行）、最低檢出限、特異性等項(xiàng)目的要求。
境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)附錄中應(yīng)將主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求納入。主要原材料要求應(yīng)包括描述檢測(cè)線(xiàn)、質(zhì)控線(xiàn)包被及金標(biāo)記的抗原抗體的生產(chǎn)來(lái)源信息；單克隆抗體或多克隆抗體的免疫原及動(dòng)物來(lái)源、抗體克隆號(hào)或貨號(hào)等信息。如為自制應(yīng)描述制備純化具體方法、質(zhì)量要求；如為外購(gòu)應(yīng)描述外購(gòu)方名稱(chēng)及產(chǎn)品具體型號(hào)、質(zhì)量要求。工藝要求應(yīng)主要包括描述金標(biāo)物制備、檢測(cè)線(xiàn)和質(zhì)控線(xiàn)制備等各步驟過(guò)程方法、環(huán)境溫濕度要求、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、包被濃度要求等�？蓞⒄铡扼w外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則——金標(biāo)類(lèi)診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行細(xì)化補(bǔ)充。
如果擬申報(bào)試劑已有相應(yīng)的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。
（四）注冊(cè)檢測(cè)
對(duì)于首次注冊(cè)產(chǎn)品，申請(qǐng)人擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)后，應(yīng)當(dāng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢測(cè)。對(duì)于已經(jīng)有國(guó)家參考品的檢測(cè)項(xiàng)目，在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的國(guó)家參考品進(jìn)行,對(duì)于目前尚無(wú)國(guó)家參考品的項(xiàng)目，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立自己的質(zhì)控體系并提供相應(yīng)的內(nèi)部參考品。
（五）主要原材料研究資料
膠體金方法的藥物濫用檢測(cè)試劑一般采用競(jìng)爭(zhēng)法原理，應(yīng)提供主要原材料如檢測(cè)線(xiàn)上包被的抗原結(jié)合物、金標(biāo)單克隆抗體、質(zhì)控線(xiàn)上的第二抗體以及企業(yè)參考品等的選擇與來(lái)源、制備過(guò)程、質(zhì)量分析和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)等的相關(guān)研究資料。如主要原材料為企業(yè)自己生產(chǎn)，其生產(chǎn)工藝須穩(wěn)定；如主要原材料源于外購(gòu)，應(yīng)提供的資料包括：供貨方提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠(chǎng)檢定報(bào)告，以及申請(qǐng)人的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及該原材料的檢驗(yàn)資料。應(yīng)提供申請(qǐng)人選擇該供貨方產(chǎn)品作為主要原材料的依據(jù)，如不同供貨方的選擇比對(duì)試驗(yàn)資料等。
1. 企業(yè)內(nèi)部參考品的制備、定值過(guò)程
使用已知純度的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)精密稱(chēng)量配制儲(chǔ)備液、逐級(jí)稀釋的方式進(jìn)行企業(yè)內(nèi)部參考品的制備，通過(guò)計(jì)算確定參考品的定值。制備企業(yè)內(nèi)部參考品的基質(zhì)應(yīng)采用與臨床樣本相似的基質(zhì)并說(shuō)明基質(zhì)的具體配制過(guò)程。應(yīng)當(dāng)注意所采用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的成分，如為鹽酸鹽、硫酸鹽等，應(yīng)當(dāng)在配制參考品過(guò)程中計(jì)算參考品所含堿基的絕對(duì)濃度，以相應(yīng)化合物單純堿基的濃度作為參考濃度。
如用于唾液樣本，請(qǐng)明確人工唾液的制備方法。
企業(yè)內(nèi)部陰性參考品設(shè)置除了應(yīng)包括正常陰性樣本外，還應(yīng)包括其他易引起干擾的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物、常見(jiàn)濫用藥物等的含藥樣本。
2. 主要生物原料
主要生物原料包括用于膠體金標(biāo)記、包被硝酸纖維素膜及用于制備檢測(cè)線(xiàn)、質(zhì)控線(xiàn)的抗原或抗體等，如抗原結(jié)合物、金標(biāo)單克隆抗體、第二抗體（多克隆抗體）等，如質(zhì)控線(xiàn)不使用上述第二抗體，而采用單獨(dú)的IgG與相應(yīng)金標(biāo)多克隆抗體的組合，也應(yīng)納入到主要生物原料的研究資料中。使用前應(yīng)對(duì)生物原料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。
3. 生物輔料
生物輔料主要包括牛血清白蛋白等。
4. 其他物料
其他物料包括硝酸纖維素膜、聚酯纖維素膜、濾紙、塑料襯片等。
以上關(guān)于主要生物原料、生物輔料及其他物料研究資料要求可參照《體外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則——金標(biāo)類(lèi)診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容。
（六）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料
參照《體外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則——金標(biāo)類(lèi)診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》中第三條試劑盒的制備相關(guān)內(nèi)容，詳述試劑制備過(guò)程中膠體金標(biāo)記物的制備、檢測(cè)線(xiàn)和質(zhì)控線(xiàn)的制備以及試紙條的組裝、切割等過(guò)程。應(yīng)詳細(xì)描述包被抗原結(jié)合物、金標(biāo)單克隆抗體工作濃度調(diào)整、確定過(guò)程，以及確定工作濃度后對(duì)最低檢出限等性能的初步驗(yàn)證。
（七）分析性能評(píng)估資料
申請(qǐng)人應(yīng)提交生產(chǎn)者在產(chǎn)品研制或成品驗(yàn)證階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)都應(yīng)包括具體研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、試驗(yàn)結(jié)論等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)（實(shí)驗(yàn)室）、試劑規(guī)格、批號(hào)、臨床樣本來(lái)源等。分析性能評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)方法可以參考相關(guān)的美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)批準(zhǔn)指南（CLSI-EP）文件或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的指導(dǎo)原則進(jìn)行。對(duì)于藥物濫用檢測(cè)試劑，建議重點(diǎn)對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：
1. 最低檢出限的確定與驗(yàn)證
目前，部分藥物濫用的定性檢測(cè)試劑可參考美國(guó)物質(zhì)濫用和精神健康服務(wù)管理局確定的最低檢出限，如可卡因、阿片、苯環(huán)利定等，對(duì)于無(wú)相關(guān)推薦最低檢出限的檢測(cè)試劑，企業(yè)可根據(jù)相關(guān)藥物具體代謝情況自行確定合理的最低檢出限。
膠體金方法試劑的結(jié)果判讀，尤其是接近最低檢出限濃度樣本的結(jié)果判讀，受操作人員的視力和判讀能力以及試劑的生產(chǎn)批次的影響。因此，建議在研究中由多名操作人員（至少三人）使用多個(gè)批次的產(chǎn)品（至少三批）進(jìn)行試驗(yàn)。針對(duì)研究參加人員將樣本進(jìn)行隨機(jī)化分配，并對(duì)樣本編號(hào)進(jìn)行掩蔽，以避免出現(xiàn)結(jié)果判讀上的偏離。
建議至少在最低檢出限減去25%的濃度、最低檢出限和最低檢出限加上25%的濃度上對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行分析�？赏ㄟ^(guò)向已知不含藥樣本中加入目標(biāo)藥物的方法進(jìn)行樣本制備，也可使用通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）或其他適用的等效分析方法確定濃度的樣本。如有需要?jiǎng)t可適當(dāng)擴(kuò)大濃度范圍，如加入低于和高于最低檢出限50%、75%或100%的濃度水平繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)試驗(yàn)。
2. 特異性研究
2.1交叉反應(yīng)
建議針對(duì)同類(lèi)藥物中的所有藥物/化合物和藥物代謝物，或可能發(fā)生交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物進(jìn)行交叉反應(yīng)驗(yàn)證。
可使用向不含藥樣本中添加藥物化合物的方法制備特異性研究用樣本，濃度水平應(yīng)與人體內(nèi)最高預(yù)期水平相當(dāng)。如果某化合物檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則逐級(jí)對(duì)該化合物樣本進(jìn)行稀釋?zhuān)敝莲@得陰性結(jié)果。
能夠獲得標(biāo)準(zhǔn)品的主要代謝產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)類(lèi)似物應(yīng)考察其靈敏度，如某些已知主要代謝產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)品不可得，可對(duì)適量臨床樣本采用氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）方法通過(guò)質(zhì)譜圖推斷其結(jié)構(gòu)，證明其在樣本中的存在。
2.2干擾物質(zhì)
潛在的干擾物質(zhì)主要包括：體內(nèi)吸收及代謝的常用藥物或物質(zhì)，內(nèi)源性物質(zhì)或生理?xiàng)l件變化，評(píng)價(jià)這些物質(zhì)及生理?xiàng)l件是否會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響。（常用藥物干擾應(yīng)包括常用處方及非處方藥物，如心血管治療藥物、降糖藥物、抗病毒藥物、抗生素和解熱鎮(zhèn)痛藥物等）
應(yīng)使用醫(yī)學(xué)相關(guān)水平的干擾物濃度進(jìn)行驗(yàn)證。另外，亦建議申請(qǐng)人在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度(“最差條件”)進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于常見(jiàn)藥物干擾試驗(yàn)，建議參照相應(yīng)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究確定的治療藥物濃度及多次給藥后峰濃度水平添加相應(yīng)藥物制備干擾樣本進(jìn)行干擾驗(yàn)證。內(nèi)源性物質(zhì)（如尿中內(nèi)源性干擾物）的干擾應(yīng)選擇相應(yīng)高值干擾物進(jìn)行試驗(yàn)。
建議在最低檢出限附近水平對(duì)每種干擾物質(zhì)的陽(yáng)性和陰性干擾影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。分別向兩組樣本中加入相關(guān)濃度的各種藥物/化合物及內(nèi)源性物質(zhì)：一組為已知會(huì)得到陽(yáng)性結(jié)果的最低濃度目標(biāo)藥物(評(píng)估陰性干擾影響)；另一組為已知會(huì)得到陰性結(jié)果的最高濃度目標(biāo)藥物(評(píng)估陽(yáng)性干擾影響)。如果觀察發(fā)現(xiàn)預(yù)期結(jié)果出現(xiàn)變化，建議對(duì)干擾物進(jìn)行逐級(jí)稀釋?zhuān)敝敛话l(fā)生干擾影響。
評(píng)價(jià)生理?xiàng)l件變化對(duì)檢測(cè)的影響，可對(duì)上述兩組濃度的樣本進(jìn)行調(diào)整，以反映體內(nèi)可能存在的各種生理?xiàng)l件變化。如可將尿液檢測(cè)樣本的pH值范圍修改為3～9，觀察不同pH條件下檢測(cè)結(jié)果與預(yù)期結(jié)果是否存在變化。鑒于本類(lèi)試劑結(jié)果判讀依賴(lài)顯色肉眼觀察，建議對(duì)光致變色物質(zhì)的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括血紅蛋白、肌紅蛋白及其他人工或天然形成的食用色素、藥物等；唾液檢測(cè)應(yīng)分別對(duì)可能對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的內(nèi)源性物質(zhì)（粘蛋白、溶菌酶、分泌型IgA等）、外源性物質(zhì)（唾液分泌刺激劑、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素、飲料、牙膏、漱口水等）的影響進(jìn)行考察。
3. 方法學(xué)比對(duì)
方法學(xué)比對(duì)分為與已上市同類(lèi)試劑的比對(duì)和與參考方法的比對(duì)。
與已上市同類(lèi)試劑的比對(duì)：
選擇已上市的同類(lèi)試劑與被考核試劑進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)，所選同類(lèi)試劑應(yīng)與被考核試劑具有相同的最低檢出限，且檢測(cè)范圍上限應(yīng)不低于被考核試劑，通過(guò)比對(duì)說(shuō)明被考核試劑與已上市試劑是否等效。樣本數(shù)量應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包含陰性和陽(yáng)性樣本，且能夠覆蓋檢測(cè)范圍，并包含部分干擾樣本。
與參考方法的比對(duì)：
鑒于與已上市同類(lèi)試劑的比對(duì)所能提供的性能信息較為有限，且抗體對(duì)待檢藥物/化合物的反應(yīng)性不同，以及考慮到交叉反應(yīng)等因素，建議將被考核試劑與參考方法進(jìn)行比對(duì)。參考方法包括氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）、高效液相色譜法（HPLC）等，應(yīng)根據(jù)待測(cè)化合物特性選擇適宜的參考方法。
與參考方法的比對(duì)應(yīng)使用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本，應(yīng)以陽(yáng)性樣本為主，并包括部分陰性樣本，低濃度樣本應(yīng)涵蓋最低檢出限、最低檢出限上下約50%濃度，對(duì)于臨床較難獲得的低值樣本，可采用陰性基質(zhì)對(duì)高值樣本進(jìn)行稀釋的方式獲得，但應(yīng)對(duì)稀釋樣本進(jìn)行說(shuō)明。
應(yīng)當(dāng)考慮到已知具有明顯交叉反應(yīng)性的所有藥物或代謝物，如嗎啡檢測(cè)試劑，除了對(duì)嗎啡樣本進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)外，還應(yīng)考慮對(duì)主要代謝產(chǎn)物為嗎啡的原型藥物（可待因、海洛因、阿片等）、相關(guān)的代謝產(chǎn)物如O6-單乙酰嗎啡以及福爾可定、二氫可待因等具有明顯交叉反應(yīng)的化合物進(jìn)行參考方法的比對(duì)。應(yīng)重點(diǎn)對(duì)這些化合物最低檢出限附近濃度進(jìn)行考察。
應(yīng)對(duì)參考方法的方法建立及方法學(xué)考察結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)描述。如氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）應(yīng)詳細(xì)介紹樣本的衍生化方法、色譜條件、質(zhì)譜條件、檢測(cè)離子并提供典型色譜圖與質(zhì)譜圖，并說(shuō)明對(duì)確定的檢測(cè)條件進(jìn)行方法學(xué)考察的具體結(jié)果，如方法專(zhuān)屬性、靈敏度、線(xiàn)性、精密度、回收率等。
由于某些藥物在樣本中存在分解或反應(yīng)過(guò)程，因此為保證對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確，應(yīng)盡量同步進(jìn)行參考方法和被考核試劑的檢測(cè)，避免兩種檢測(cè)方法之間樣本的長(zhǎng)時(shí)間放置。
如被考核試劑已有同類(lèi)產(chǎn)品上市，可結(jié)合與同類(lèi)試劑對(duì)比的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選取其中陽(yáng)性樣本和部分陰性樣本進(jìn)行參考方法的比對(duì)，重點(diǎn)考察最低檢出限及最低檢出限附近樣本的性能。如使用參考方法對(duì)所有樣本（包括陰性樣本、最低檢出限及最低檢出限附近樣本、中高值樣本）進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，可不進(jìn)行同類(lèi)試劑的比對(duì)試驗(yàn)。如被考核試劑無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市，則應(yīng)擴(kuò)大與參考方法比對(duì)的樣本數(shù)量及檢測(cè)范圍，對(duì)試劑進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。
（八）參考值（范圍）確定資料
對(duì)于正常未使用相應(yīng)藥物的人群樣本中無(wú)可檢出的特定藥物及其代謝產(chǎn)物，因此此類(lèi)試劑不涉及參考范圍的內(nèi)容。試劑本身的最低檢出限即作為能否檢出目標(biāo)物質(zhì)的陽(yáng)性判斷值（CUT-OFF值），另外應(yīng)研究主要代謝產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的最低檢出濃度水平。此部分內(nèi)容在分析性能評(píng)估資料中已作詳細(xì)說(shuō)明，此處不再重復(fù)。
（九）穩(wěn)定性研究資料
穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，試劑的穩(wěn)定性和樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（有效期）、運(yùn)輸穩(wěn)定性以及開(kāi)封穩(wěn)定性等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣本在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。
某些藥物在樣本放置過(guò)程中有代謝或消減過(guò)程，因此應(yīng)進(jìn)行樣本保存穩(wěn)定性的研究，說(shuō)明被測(cè)藥物在樣本中的穩(wěn)定性。建議申請(qǐng)人提交相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料，說(shuō)明樣本儲(chǔ)存條件及存放時(shí)間。
（十）臨床試驗(yàn)
1. 研究方法
1.1境內(nèi)已有同類(lèi)試劑批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的臨床研究
選擇中國(guó)境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)試劑作為對(duì)比試劑，與擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱(chēng)考核試劑）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究。對(duì)比試劑應(yīng)與考核試劑具有相同最低檢出限。考核試劑與對(duì)比試劑檢測(cè)不符的樣本應(yīng)進(jìn)行復(fù)測(cè)，復(fù)測(cè)結(jié)果仍不符的樣本應(yīng)采用參考方法進(jìn)行確認(rèn)。通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)，證明考核試劑與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。
同時(shí)選擇檢測(cè)范圍內(nèi)一定數(shù)量（30例）樣本與參考方法（如氣相色譜-質(zhì)譜法）進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，特別是最低檢出限附近樣本。
1.2境內(nèi)無(wú)同類(lèi)試劑批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的臨床研究
使用考核試劑與相應(yīng)參考方法（如氣相色譜-質(zhì)譜法、高效液相色譜法等）進(jìn)行臨床比對(duì)，考察考核試劑臨床檢測(cè)結(jié)果的靈敏度和特異性。
2. 試驗(yàn)方案
臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。
臨床研究人員應(yīng)注意某些藥物在臨床樣本中的含量會(huì)隨時(shí)間的推移而逐漸減少，在設(shè)計(jì)方案及試驗(yàn)操作步驟上，應(yīng)盡可能地縮短在考核試劑與對(duì)比試劑/參考方法間的樣本放置時(shí)間，避免由此帶來(lái)的試驗(yàn)結(jié)果偏差。
3. 臨床研究單位的選擇
臨床研究應(yīng)選擇三家以上（含三家）省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位進(jìn)行。由于該產(chǎn)品具有特殊使用目的，可以在相應(yīng)的市級(jí)以上專(zhuān)科醫(yī)院、戒毒中心、其他相關(guān)診療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究，相應(yīng)的參考方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)即CNAS資質(zhì)。其中部分樣本與參考方法的比對(duì)可在其中一家臨床試驗(yàn)單位進(jìn)行，三家臨床單位中至少應(yīng)包含一家臨床機(jī)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)的各環(huán)節(jié)，熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和對(duì)比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。
4. 樣本例數(shù)
該類(lèi)試劑與麻醉藥品、精神藥品檢測(cè)相關(guān)，依據(jù)《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)）的要求，臨床樣本總例數(shù)應(yīng)不少于500例。建議其中陽(yáng)性例數(shù)不少于總樣本的50%，個(gè)別在我國(guó)罕見(jiàn)的濫用藥物的相應(yīng)檢測(cè)試劑其臨床陽(yáng)性樣本例數(shù)建議不少于總樣本的30%。聯(lián)檢試劑應(yīng)滿(mǎn)足每一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目總例數(shù)均不少于500例的要求。
5. 臨床病例選擇
進(jìn)行臨床研究時(shí)，除有針對(duì)性選擇目標(biāo)人群外，還應(yīng)選擇其他藥物濫用的交叉反應(yīng)病例、服用常見(jiàn)藥物的潛在干擾病例。所有臨床樣本來(lái)源應(yīng)可追溯。
6. 結(jié)果不符樣本的驗(yàn)證
對(duì)于兩種試劑的檢測(cè)結(jié)果不符的樣本，應(yīng)進(jìn)行必要的重復(fù)檢測(cè)并采用參考方法進(jìn)行復(fù)核。
7. 統(tǒng)計(jì)方法
該類(lèi)產(chǎn)品一般為定性檢測(cè)試劑，通常應(yīng)使用四格表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，報(bào)告敏感性（使用參考方法時(shí)）、特異性（使用參考方法時(shí)）或陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率等，結(jié)果應(yīng)報(bào)告95%置信區(qū)間并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)（kappa檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)等）。對(duì)于聯(lián)檢試劑盒，各檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)分別統(tǒng)計(jì)和報(bào)告。
8. 臨床試驗(yàn)報(bào)告
根據(jù)《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)）的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床試驗(yàn)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。
8.1臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述
8.1.1臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。
8.1.2病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同類(lèi)型病例的預(yù)期選擇例數(shù)。
8.1.3樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。
8.1.4統(tǒng)計(jì)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。
8.2具體的臨床試驗(yàn)情況
8.2.1說(shuō)明考核試劑和對(duì)比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期等信息；考核試劑該批次自檢或經(jīng)其他機(jī)構(gòu)檢測(cè)合格情況；對(duì)比試劑的境內(nèi)外批準(zhǔn)情況等信息。
8.2.2臨床總結(jié)報(bào)告應(yīng)對(duì)各研究單位的病例數(shù)、病例類(lèi)型分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。
8.2.3描述質(zhì)量控制方法及質(zhì)控情況，試驗(yàn)人員的培訓(xùn)情況。
8.2.4描述具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、結(jié)果不一致樣本的重復(fù)檢測(cè)、確認(rèn)試驗(yàn)等。
8.2.5詳細(xì)描述參考方法的建立，說(shuō)明檢測(cè)條件及方法學(xué)考察結(jié)果。（儀器及色譜、質(zhì)譜條件、樣本衍生化方法、方法專(zhuān)屬性、靈敏度、線(xiàn)性、精密度、回收率等方法學(xué)考察結(jié)果、典型色譜圖及質(zhì)譜圖）
8.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
8.3.1說(shuō)明數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)無(wú)效結(jié)果的處理和排除情況、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改、差異數(shù)據(jù)的重復(fù)檢測(cè)與否以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。
8.3.2數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：
對(duì)考核試劑與對(duì)比試劑的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)于不一致樣本，應(yīng)統(tǒng)計(jì)例數(shù)，并對(duì)經(jīng)確認(rèn)后的結(jié)果單獨(dú)進(jìn)行說(shuō)明。與參考方法比對(duì)的結(jié)果應(yīng)單獨(dú)統(tǒng)計(jì)，并依據(jù)結(jié)果對(duì)檢測(cè)結(jié)果濃度范圍進(jìn)行說(shuō)明。
應(yīng)對(duì)納入臨床試驗(yàn)的病例類(lèi)型進(jìn)行總結(jié)歸納，說(shuō)明交叉反應(yīng)及干擾病例的情況。
8.3.3統(tǒng)計(jì)方法：可以采用四格表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，報(bào)告敏感性（使用確認(rèn)方法時(shí)）、特異性（使用確認(rèn)方法時(shí)）或陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率等，結(jié)果應(yīng)報(bào)告95%置信區(qū)間并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)（kappa檢驗(yàn)、卡方等）。對(duì)于聯(lián)檢試劑盒，各檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并報(bào)告。
8.4討論和結(jié)論
對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)于結(jié)果差異樣本應(yīng)分析原因并討論，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。
四、名詞解釋
分析特異性：是指測(cè)量某種方法專(zhuān)門(mén)確定特定藥物和/或藥物代謝物、且不與其他有關(guān)物質(zhì)發(fā)生交叉反應(yīng)的能力。
五、參考文獻(xiàn)
1.《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕229號(hào)），2007年4月19日。
2.《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)），2007年4月28日。
3.《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》，（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)），2007年4月28日。
4. Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES，F(xiàn)ederal Register / Vol. 73, No. 228 / Tuesday, November 25, 2008 / Notices。
5. Premarket Submission and Labeling Recommendations for Drugs of Abuse Screening Tests . Draft Guidance for Industry and FDA Staff 。
藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說(shuō)明
一、背景信息
藥物濫用(Drug Abuse)指非醫(yī)療用途濫用麻醉藥品和精神藥品的一種行為，目的是為體驗(yàn)該物質(zhì)產(chǎn)生的特殊精神效應(yīng)，其結(jié)果是對(duì)所濫用藥物產(chǎn)生藥物依賴(lài)，并導(dǎo)致健康、社會(huì)和法律后果。
根據(jù)聯(lián)合國(guó)《1961年麻醉藥品單一公約》和《1971年精神藥品公約》的規(guī)定, 致依賴(lài)性或具有濫用潛力的藥物分為麻醉藥品和精神藥品，前者主要包含三大類(lèi)：鴉片類(lèi)、大麻類(lèi)和可卡因類(lèi)，后者主要包括中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、致幻劑。
在人類(lèi)社會(huì)進(jìn)人高度文明的今天, 藥物濫用的行為演化到了空前嚴(yán)重的程度。我國(guó)自20世紀(jì)80年代毒品問(wèn)題死灰復(fù)燃以來(lái), 吸毒人數(shù)呈逐年增加趨勢(shì)。
鑒于由于藥物依賴(lài)性是麻醉藥品、精神藥品的一種特殊行為毒性, 因此藥物濫用監(jiān)測(cè)有別于一般的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，藥物濫用檢測(cè)試劑的使用目的也有別于一般的用藥檢測(cè)試劑。
目前國(guó)內(nèi)常用的藥物濫用檢測(cè)試劑為應(yīng)用免疫膠體金技術(shù)（ICT）的定性檢測(cè)試劑，主要被測(cè)物為甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、四氫大麻酚酸、可卡因、氯胺酮等，用于藥物濫用的初篩。其他免疫檢測(cè)方法如酶免疫分析（EIA）等半定量及定量檢測(cè)方法國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少。
二、編制目的
目前，涉及藥物濫用定性檢測(cè)試劑研制及注冊(cè)申報(bào)的生產(chǎn)企業(yè)眾多，雖然不同廠(chǎng)家的產(chǎn)品采用的陽(yáng)性判斷值基本一致，但產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)程度不一，導(dǎo)致產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)描述內(nèi)容及使用過(guò)程中結(jié)果的差異。雖然《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑臨床研究指導(dǎo)原則》等體外診斷試劑規(guī)范性文件對(duì)該類(lèi)試劑的注冊(cè)申報(bào)資料提出了原則性要求，但在技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)中仍然遇到許多細(xì)節(jié)性技術(shù)問(wèn)題有待統(tǒng)一。隨著技術(shù)審評(píng)工作的不斷積累，對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)要求以及存在問(wèn)題也逐漸明確，因此，有必要制定相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)這些共性問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)規(guī)范。
本指導(dǎo)原則旨在讓申請(qǐng)人明確審評(píng)部門(mén)對(duì)本類(lèi)試劑重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容、規(guī)范注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)、解釋企業(yè)在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中對(duì)一些常見(jiàn)問(wèn)題的疑惑、盡量減少技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)的注冊(cè)資料補(bǔ)充，同時(shí)有利于規(guī)范技術(shù)審評(píng)要求，統(tǒng)一審評(píng)尺度。本文內(nèi)容不包括注冊(cè)審批的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。企業(yè)在實(shí)際操作過(guò)程中可以采用其他合理方式，但應(yīng)有充分的證據(jù)說(shuō)明其所用方法可以有力保證試劑的安全有效性。
三、重點(diǎn)技術(shù)問(wèn)題的說(shuō)明
（一）規(guī)范了該類(lèi)試劑的說(shuō)明書(shū)表述。從預(yù)期用途、基于研究結(jié)果的參考值的描述、結(jié)構(gòu)類(lèi)似物及相關(guān)代謝產(chǎn)物的陽(yáng)性最低濃度的描述等方面，對(duì)說(shuō)明書(shū)中重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)范要求。
（二）明確了研發(fā)過(guò)程及臨床試驗(yàn)過(guò)程中與參考方法的比對(duì)的要求。鑒于膠體金方法自身定性的特點(diǎn)，研發(fā)及臨床過(guò)程中與同類(lèi)試劑的比對(duì)及對(duì)配制標(biāo)準(zhǔn)樣本的驗(yàn)證均無(wú)法充分體現(xiàn)試劑對(duì)臨床樣本的真實(shí)檢測(cè)性能，因此采用參考方法對(duì)臨床樣本進(jìn)行驗(yàn)證，能夠反應(yīng)此類(lèi)試劑檢測(cè)臨床樣本的真實(shí)性能。
（三）明確了對(duì)檢測(cè)目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物及相關(guān)代謝產(chǎn)物的研究要求。限于試劑本身所使用的抗體特性，因此試劑檢出的往往不限于目標(biāo)化合物，還包括其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。而此類(lèi)試劑在臨床使用過(guò)程中所檢測(cè)得臨床樣本中也多含有相關(guān)結(jié)構(gòu)類(lèi)似物或代謝產(chǎn)物，因此在研發(fā)階段對(duì)這部分性能進(jìn)行確認(rèn)并在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行描述至關(guān)重要。
（四）參考品設(shè)置。企業(yè)所用參考品均為購(gòu)買(mǎi)的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行配制，但所使用的標(biāo)準(zhǔn)品有硫酸鹽、鹽酸鹽等多種形式，鑒于不同企業(yè)試劑參考值設(shè)置基本相同，為避免臨床使用過(guò)程中結(jié)果差異，強(qiáng)調(diào)企業(yè)參考品的設(shè)置濃度應(yīng)以單純堿基的含量進(jìn)行計(jì)算，分子量中應(yīng)扣除鹽酸、硫酸等的分子量。
（五）臨床研究中對(duì)于已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的考核試劑，除選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行平行比對(duì)外，還應(yīng)選擇不少于30例樣本進(jìn)行參考方法的對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究，重點(diǎn)考核參考值附近樣本的檢測(cè)性能。如無(wú)同類(lèi)試劑上市，應(yīng)選擇參考方法進(jìn)行比對(duì)。臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性樣本比例應(yīng)考慮本類(lèi)試劑的適用范圍，建議陽(yáng)性比例以不低于50%為宜，罕見(jiàn)的低流行的濫用藥物檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中陽(yáng)性樣本例數(shù)亦不應(yīng)低于30%。
四、編寫(xiě)單位
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。
附件：
2014年03月13日 發(fā)布-藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則.docx
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