
諸如PD-1和PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑等腫瘤免疫療法在治療晚期或轉(zhuǎn)移肺癌中已經(jīng)取得了巨大的成功。但是目前治療早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法仍然是手術(shù)和化療,那么腫瘤免疫療法能否用于治療早期肺癌呢?
日前,美國西奈山醫(yī)學(xué)院(Mount Sinai School of Medicine) 的研究人員對早期肺癌腫瘤的免疫微環(huán)境進(jìn)行了詳細(xì)研究。他們發(fā)現(xiàn)讓腫瘤免疫療法得以成功的免疫因素在早期肺癌的微環(huán)境中已經(jīng)存在,這意味著免疫療法很有希望在早期肺癌患者身上同樣取得成功。這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
目前,治療早期肺癌患者的常用療法仍然是手術(shù)治療和輔助化療。處于IA和IB期的早期非小細(xì)胞肺癌患者接受治療后5年存活率分別為83%和71%,而處于II期的患者存活率就只有50%。這說明對早期肺癌的治療仍然有很大的提升空間。雖然PD-1或PD-L1抗體這類免疫檢查點(diǎn)抑制劑在治療晚期肺癌方面已經(jīng)顯示出優(yōu)異的療效,但是它們并沒有被用來治療早期肺癌患者。其中的一個(gè)重要原因是我們對早期肺癌腫瘤附近微環(huán)境的免疫狀況并不了解。免疫檢查點(diǎn)抑制劑能否成功,取決于腫瘤周圍是否已經(jīng)存在著可以殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞,以及這些免疫細(xì)胞的抗癌能力是否受到了PD-1或PD-L1等免疫檢查點(diǎn)蛋白的抑制。因此,了解早期肺癌腫瘤微環(huán)境的免疫狀況非常重要。
西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員從早期肺癌患者身上獲取了切除的腫瘤組織、正常肺部組織和血樣。他們設(shè)計(jì)出一種條形碼系統(tǒng)可以對這三種不同樣本中的所有細(xì)胞用金屬同位素貼上標(biāo)簽。然后運(yùn)用飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù) (mass cytometery by time-of-flight)與單個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)(single cell transcriptomics)和對肺部腫瘤的多重成像技術(shù)相結(jié)合,對肺部腫瘤的免疫狀況在單個(gè)細(xì)胞的水平上進(jìn)行詳細(xì)分析。

對肺癌腫瘤在單個(gè)細(xì)胞水平上的多維刨析(high-dimensional single-cell profiling) 表明在肺癌初期,腫瘤周圍就聚集著所有主要免疫細(xì)胞類型,其中最多的是T淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞也已經(jīng)在早期腫瘤周圍富集。免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1和PD-L1也已經(jīng)分別出現(xiàn)在一部分CD4+和CD8+的T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面。這些在晚期肺癌中發(fā)現(xiàn)的免疫特征在早期肺癌中也同樣存在。這意味著PD-1或PD-L1抑制劑很有可能在早期肺癌中也能獲得同樣的療效。

這一研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)許多其他的免疫療法的新靶點(diǎn),從而能夠顯著增加從免疫療法中獲益的患者人數(shù)。研究結(jié)果目前正在被用來幫助開發(fā)早期肺癌患者的免疫療法臨床試驗(yàn)。

大約50%的肺癌患者在接受治療后癌癥會復(fù)發(fā),”這項(xiàng)研究的資深作者,西奈山醫(yī)學(xué)院的腫瘤科學(xué)和醫(yī)學(xué)教授Miriam Merad博士說:“當(dāng)肺癌進(jìn)入晚期時(shí),化療沒有很好的療效,因此知道如何在肺癌早期殺傷腫瘤細(xì)胞對患者復(fù)發(fā)和最終的存活率有著重大的影響。我們的研究證明了免疫療法在癌癥早期,尤其在那些從未接觸過化療的患者身上是最有效的!
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