
【肝臟祖細(xì)胞參與肝腫瘤形成】肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化是大多數(shù)肝細(xì)胞癌的起源,這是一種具有高死亡率的侵襲性肝癌。但這些細(xì)胞不能單獨(dú)活動(dòng)。西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)科學(xué)家進(jìn)行的研究揭示了肝細(xì)胞如何“招募”和“指導(dǎo)”肝祖細(xì)胞促進(jìn)肝臟病變發(fā)生的。
“癌癥報(bào)告”雜志上的作者說:“肝癌的細(xì)胞起源以及腫瘤異質(zhì)性的起源尚不清楚,可能與背景有關(guān)。肝細(xì)胞——主要的肝臟細(xì)胞,被認(rèn)為是肝細(xì)胞癌的主要來源,但本研究的結(jié)果提供了各種新穎的觀點(diǎn)。
“我們?cè)谶@里顯示的是,肝祖細(xì)胞在腫瘤發(fā)生過程中擴(kuò)張,并且由于致癌性肝細(xì)胞串?dāng)_,它們?nèi)菀邹D(zhuǎn)變,這使得它們參與肝腫瘤的發(fā)展,特別是肝細(xì)胞癌,該研究主要作者即CNIO營(yíng)養(yǎng)元素、生長(zhǎng)因子和癌癥小組負(fù)責(zé)人Nabil Djouder解釋說。
多虧Djouder和他的團(tuán)隊(duì)制作的動(dòng)物模型,很好地重現(xiàn)了人類肝癌發(fā)生過程中觀察到的腫瘤形成過程,以及其他遺傳實(shí)驗(yàn),作者試圖跟蹤病變的形成并定義在該器官中形成的各種腫瘤組織病理學(xué),無論這些變化是良性(再生結(jié)節(jié),腺瘤)還是惡性(肝細(xì)胞癌或肝癌)的。
“這是我們已經(jīng)看到的:致癌性肝細(xì)胞導(dǎo)致肝細(xì)胞癌,但是在模擬人類肝癌發(fā)生的模型中,祖細(xì)胞也參與肝腫瘤異質(zhì)性,它們主要導(dǎo)致良性腫瘤,但有時(shí)會(huì)導(dǎo)致侵襲性癌”,Djouder指出。換句話說,即使祖細(xì)胞沒有發(fā)生初始轉(zhuǎn)化,也會(huì)變得具有致癌性。
惡性肝細(xì)胞串?dāng)_并指導(dǎo)相鄰的祖細(xì)胞變得活躍,保持它們處于未分化狀態(tài),同時(shí)增殖,自身變的具有致癌性,并促進(jìn)病變發(fā)生。如本研究所示,當(dāng)肝細(xì)胞分泌能轉(zhuǎn)化祖細(xì)胞的兩種物質(zhì)(β-酮戊二酸和半乳凝素-3)時(shí),這種激活便發(fā)生了。
Djouder解釋說:“阻斷galectin-3可以阻止這些細(xì)胞之間的串?dāng)_,從而減少腫瘤發(fā)生”,這一發(fā)現(xiàn)可能有治療意義。
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