
9月13日,國際心血管領(lǐng)域頂尖期刊《美國心臟病學(xué)會雜志》(Journal of The American College of Cardiology)發(fā)表了中國藥科大學(xué)圍繞冠心病代謝組學(xué)特征譜系統(tǒng)的最新研究成果。該研究首次繪制了冠心病及其不同臨床階段的血漿代謝組學(xué)特征譜,并鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物89個。研究獲得國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體和面上項目等項目的資助。
冠心病在我國的發(fā)病率和死亡率呈迅速上升趨勢,預(yù)計到2020年,中國每年因心血管疾病死亡的人數(shù)將達到400萬。早期干預(yù)是降低冠心病事件發(fā)生的重要策略,而早期干預(yù)取決于早期診斷,代謝物組研究可為冠心病早期診斷提供有力手段。
該研究中,研究者采用了冠心病臨床多中心大標本隊列,2324個樣本均經(jīng)冠脈造影金標準確證冠脈狹窄位置及堵塞程度。他們利用UPLC-QTOF-MS高通量、高覆蓋代謝組學(xué)和生物信息學(xué)等手段,首次繪制了冠心病在冠脈硬化癥、穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等不同臨床階段的血漿代謝組學(xué)特征譜。
研究人員從近2000個代謝物中發(fā)現(xiàn)、鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物89個,代謝紊亂特征主要包括磷脂相關(guān)代謝通路受到抑制、氨基酸代謝增強、;鈮A類代謝通路激活、膽汁酸代謝減弱等。他們進一步從差異代謝物庫中篩選出12組靈敏度高、專屬性強的代謝標志物群。受試者工作特征分析顯示,12組代謝標志物群在訓(xùn)練集樣本隊列中的分類準確率均大于93%,測試集樣本隊列中預(yù)測準確率大于89%,外部多中心樣本隊列預(yù)測準確率大于85%。
該項目由中國藥科大學(xué)天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室齊煉文課題組、李萍課題組,南京醫(yī)科大學(xué)朱偉課題組,江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院李勇課題組等共同完成。
《美國心臟病學(xué)會雜志》主編Valentin Fuster認為,該研究有望預(yù)測冠心病的疾病進程。倫敦國王學(xué)院教授Manuel Mayr認為,代謝組學(xué)譜提升了冠心病的臨床分型證據(jù)。
對于臨床價值,專家認為,該研究有望為深入理解冠心病的發(fā)生發(fā)展、早期診斷、預(yù)后分析、精準治療和藥物反應(yīng)等提供重要指導(dǎo);研究中發(fā)現(xiàn)的冠心病血液代謝標志物可為臨床轉(zhuǎn)化提供新的診斷依據(jù),具有快速、無創(chuàng)、診斷率高等優(yōu)勢,相關(guān)成果已申請國際發(fā)明專利6項,有望用于冠心病的早期診斷及高危人群的預(yù)警。
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