
微生物存在于人體、植物、土壤、海洋等各種環(huán)境中,這些微生物群落的集合被稱為微生物組。近年來,微生物組研究成為一個熱門,去年10月份,Science和Nature兩大期刊同時發(fā)文,倡議開展浩大的微生物組研究,以理解和利用微生物組——棲息在多種多樣生態(tài)系統(tǒng)(如人類腸道和海洋)的微生物群落,來改善人類健康、農(nóng)業(yè)、生物能源和環(huán)境(相關(guān)閱讀:Science、Nature發(fā)文倡議微生物組研究)。今年5月份,美國白宮宣布啟動"國家微生物組計劃",這是奧巴馬政府繼腦計劃、精確醫(yī)學(xué)、抗癌"登月"之后推出的又一個重大國家科研計劃。
近期,有研究人員制備了一種新的體外模型,使微生物組研究超越了種群豐度相關(guān)性,并朝著"調(diào)查宿主-微生物相互作用的分子機(jī)制"這條道路邁進(jìn)。令人興奮的是,最近許多研究將腸道微生物和人類健康聯(lián)系起來。這些研究大多數(shù)都依賴于宏基因組分析,來推斷微生物物種的相對豐度和不同健康狀態(tài)之間的聯(lián)系。雖然提供了豐富的主要信息,但是這些結(jié)果并不能確定一種疾病的原因,只是指出了一種相關(guān)性。為了確定原因,研究人員需要通過用實驗方法,操縱不同的變量,以試圖梳理分析宿主-微生物相互作用的細(xì)節(jié)——這些實驗不能輕易地在動物身上完成。
目前,盧森堡大學(xué)的研究人員在《Nature Communications》雜志上報道了一種新的人類腸道微流體模型,稱為HuMiX,可模擬腸道的條件和流程,從而讓我們對影響人類-微生物相互作用的變量進(jìn)行系統(tǒng)的操縱。HuMiX具有三個隔離層,第一層用于灌注基質(zhì),第二層用于人類上皮細(xì)胞培養(yǎng),第三層用于培養(yǎng)微生物。這些隔離層是由多孔膜分開的,這種多孔膜模仿健康上皮細(xì)胞層,每一層都有進(jìn)水口和出水口,以操縱培養(yǎng)基的物理化學(xué)參數(shù)。該設(shè)備還包含氧傳感器,并能容納一個電極來測量經(jīng)上皮電阻,用以描述細(xì)胞的生長和分化。
研究人員對設(shè)備內(nèi)的共培養(yǎng)條件進(jìn)行優(yōu)化,用于有氧和厭氧條件,研究人員通過利用該設(shè)備重復(fù)了以前公布的人類和動物實驗,并比較了由此產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄組和代謝產(chǎn)物,證明HuMiX能夠概括正常的腸道反應(yīng)。根據(jù)Wilmes介紹,在所有情況下,數(shù)據(jù)都顯示出了強(qiáng)勁的一致性。
在驗證"該設(shè)備可作為一個優(yōu)秀的人類腸道模型"的過程中,該研究團(tuán)隊對來自themulti-omics研究的一些數(shù)據(jù)變得非常好奇。特別是,腸道上皮細(xì)胞與乳酸菌的共培養(yǎng),可導(dǎo)致多個miRNA的表達(dá)發(fā)生改變,包括一些目前用于胃腸道癌癥的生物標(biāo)志物。因此,研究人員建議,HuMiX可能促進(jìn)生物標(biāo)記物的鑒定,并促進(jìn)微生物組為基礎(chǔ)的療法的測試。
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