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作者：賽沛Cepheid分子診斷

艱難梭菌感染的預防和治療的最新進展已完成，但是，據報告它仍然是美國最常見的醫(yī)院內病原體�！缎掠⒏裉m醫(yī)學雜志》上近期發(fā)表了一篇關于艱難梭菌感染的綜述，醫(yī)脈通整理如下：

近期，Daniel A.Leffler 教授和 J.Thomas Lamont 教授（來自哈佛醫(yī)學院 Beth Israel Deaconess 醫(yī)學中心）共同編寫了一篇關于艱難梭菌感染流行病學，風險因素，預防，治療，以及新出現(xiàn)疾病控制策略的更新的綜述文章。

"盡管急性艱難梭菌感染的檢查和治療整體良好，這種感染仍是最昂貴的醫(yī)院內感染之一，" Leffler 說。根據綜述內容，美國 2011 年有 453000 例艱難梭菌感染和 29000 例繼發(fā)死亡。此外，院內艱難梭菌感染增加住院費用的 4 倍多，相當于全國開支每年 15 億的增加。

新風險因素
艱難梭菌感染的主要風險因素是抗生素使用，但還包括年齡增加，炎癥性腸病，器官移植，化療，慢性腎臟疾病，免疫缺陷，或幼兒攜帶者的暴露或受感染的成人。酸抑制可能增加艱難梭菌感染的風險，但是數據存在沖突。

醫(yī)院和長期治療設備的風險因素包括環(huán)境污染和頻繁的抗生素使用。在過去十年間社區(qū)獲得性感染已經上升占了高達三分之一的新病例，但是更多的研究需要來確認獲得性模式和風險因素。嚴重和復發(fā)性艱難梭菌感染的風險因素包括老齡化，嚴重的初期感染，和持續(xù)抗生素使用。

提升診斷
近期，以DNA為基礎檢測將取代酶免疫分析，作為艱難梭菌感染的診斷性金標準，因為新的檢查有更高的敏感度和特異性。"未來，高敏感的定量毒素分析也能有助于診斷算法，"作者們寫道。

延遲診斷可能是由于檢查的異質性和缺乏臨床疑似，雖然倡導聯(lián)合聚合酶鏈式反應檢測和酶免疫分析的連續(xù)檢查，腹瀉和來自任一檢測的陽性結果對于治療已經足夠。

糞便檢查應該僅限于腹瀉患者，盡管治療后檢查在確認根除上不能發(fā)揮作用，它可用于區(qū)分復發(fā)性艱難梭菌感染與治療后其他腹瀉病因。

預防存在的挑戰(zhàn)
目前沒有艱難梭菌感染的疫苗，預防工作重點是盡量減少抗生素使用，遏制感染，和益生菌應用。

"目前，我們通過抗生素管理和被感染病例隔離，以及及時診斷和抗生素治療來預防感染，" Leffler 說。研究數據表明抗生素的有效性，雖然是勞動密集的，被感染患者的隔離是在基于醇類手用消毒劑對減少活性孢子無效時選用。

"現(xiàn)在，益生菌對艱難梭菌感染的預防作用不確定，急性感染預防或治療的常規(guī)應用是不建議的，"研究人員補充。

治療現(xiàn)狀
甲硝唑和口服萬古霉素一直是急性艱難梭菌感染的標準治療，而各種近期數據顯示，甲硝唑頻繁使用會有不良影響，以及普通萬古霉素成本降低，使得萬古霉素越來越多的應用。

非達霉素在 2011 年由 FDA 批準用于急性感染，在一項3期試驗中被證明與萬古霉素等效，而且復發(fā)風險較低（除了 BI / NAP1 / 027 株患者）。它的較高成本限制了它的應用；然而，近期數據表明非達霉素在預防首次復發(fā)后下一次發(fā)作上可能優(yōu)于萬古霉素。

重復甲硝唑或萬古霉素在治療初期復發(fā)約一半時是有效的，下一次復發(fā)可經非達霉素或萬古霉素給藥治療。

在手術治療方面，"雖然分流回腸造口術和萬古霉素結腸灌洗可能是一種有效的替代治療，針對暴發(fā)性艱難梭菌感染的緊急結腸切除術與高 80% 的病死率相關，"作者們寫到。

由于數據有限，成本高，安全性差，和艱難梭菌耐藥性，其他抗生素雖有效，但沒有被推薦，除了罕見情況外。

新興治療
糞便微生物移植近期已被接受為復發(fā)性艱難梭菌感染的一種治療。FDA批準這種治療用于上述適應癥無需研究用新藥申請，經證明有 90% 的成功率。正在進行的研究重點是利用FMT治療原發(fā)性艱難梭菌感染，細菌培養(yǎng)物作為糞便替代品，以及口服給藥膠囊。

"隨著進一步細化，F(xiàn)MT 將有可能成為復發(fā)性感染的標準治療，"作者們寫道。

涉及類毒素 TcdA 和 TcdB 免疫的動物研究，和關于保護性免疫球蛋白G抗毒素的人類試驗，其結果均表明疫苗研發(fā)的潛力。單克隆抗體的被動免疫也證明從反復感染獲得的大量并具有成本效益的保護。

"在不久的將來，疫苗，被動免疫，和微生物治療可能將會降低感染率同時改善預后，" Leffler 說。

"在此之前，艱難梭菌感染將繼續(xù)是一種常見的，高度恐怖的抗生素應用后果，"作者們總結說。

披露：Leffler 和 Lamont 報告沒有相關財務披露。