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阿茲海默病(AD)的生物標(biāo)志物對(duì)早期臨床診斷和研究非常重要。有大量的研究評(píng)估了診斷AD的三種主要的腦脊液生物標(biāo)志物(Aβ42,T-tau,andP-tau)，文獻(xiàn)中也逐漸出現(xiàn)一些其他的生物標(biāo)志物。

然而，沒有關(guān)于這些生物標(biāo)志物診斷表現(xiàn)的綜合的薈萃分析。我們系統(tǒng)性回歸了文獻(xiàn)中腦脊液和血液中的15種生物標(biāo)志物，評(píng)估在AD中變化最大的一些標(biāo)志物。

我們回顧了1984年1月1日到2014年6月30日PubMed和科學(xué)網(wǎng)絡(luò)上的關(guān)于反應(yīng)神經(jīng)退行性變(T-tau,NFL,NSE,VLP-1,andHFABP)，APP代謝(Aβ42,Aβ40,Aβ38,sAPPα,andsAPPβ)，神經(jīng)纖維纏結(jié)病理(P-tau)，血腦屏障功能(蛋白比值)，星形膠質(zhì)細(xì)胞活化(YKL-40,MCP-1,GFAP)的腦脊液和血液生物標(biāo)志物。

數(shù)據(jù)來源橫斷面研究以及有臨床隨訪的縱向研究的基線測量。排除沒有包含AD隊(duì)列和對(duì)照組的試驗(yàn)，以及沒有因AD導(dǎo)致輕度認(rèn)知功能障礙和穩(wěn)定的輕度認(rèn)知功能障礙隊(duì)列。

由10位作者提取數(shù)據(jù)，2位作者檢查以保證準(zhǔn)確性。使用調(diào)整的QUADAS標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量。

生物標(biāo)志物的表現(xiàn)通過AD病人和對(duì)照組中生物標(biāo)志物濃度的比值(倍數(shù)變化)衡量，或者由AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知功能障礙與那些穩(wěn)定性認(rèn)知功能障礙在至少2年的隨訪時(shí)間后未出現(xiàn)進(jìn)一步的認(rèn)知功能下降的比值來衡量。

在PubMed中識(shí)別了4521條記錄，科學(xué)網(wǎng)站識(shí)別了624條記錄，分析中共231篇文章包含了15699個(gè)AD患者和13018個(gè)對(duì)照組人員。

表現(xiàn)良好的主要的生物標(biāo)志物以區(qū)別阿茲海默病與對(duì)照組的是CSFT-tau(平均比值2·54,95%CI2·44–2·64,p<0·0001),P-tau(1·88,1·79–1·97,p<0·0001),和Aβ42(0·56,0·55–0·58,p<0·0001)。由AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知功能障礙與穩(wěn)定性認(rèn)知功能障礙患者中的差異也很大，(平均比值CSF0·67Aβ42,P-tau 1·72fo,T-tau 1·76)。

除此之外，CSF NFL (2·35, 1·90–2·91, p<0·0001) 和血清 T-tau (1·95, 1·12–3·38, p=0·02)在區(qū)別AD與對(duì)照組有大效應(yīng)， CSF NSE, VLP-1, HFABP,和 YKL-40有中度效應(yīng)(平均比值 1·28–1·47)。其他評(píng)估的生物標(biāo)志物只有很小的效應(yīng)或在對(duì)照組與患者樣本中根本沒有區(qū)別。

神經(jīng)退行性變的主要生生物標(biāo)志物 (T-tau, P-tau, and Aβ42) ，CSF NFL, 和血清T-tau與阿茲海默病有強(qiáng)相關(guān)，與由阿茲海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知功能障礙有很強(qiáng)的關(guān)系。

新出現(xiàn)的腦脊液生物標(biāo)志物 NSE, VLP-1, HFABP, 和YKL-40與阿茲海默病有中度相關(guān)， 血清Aβ42 和Aβ40 與AD無關(guān)。

由于它們的穩(wěn)定性，腦脊液中 T-tau, P-tau, Aβ42, 和NFL 應(yīng)該推薦用于阿滋海默病的臨床實(shí)踐和臨床研究中。