
一些腫瘤/睪丸抗原(CT抗原)被認(rèn)為是一類理想的腫瘤治療靶標(biāo)。正常情況下,這些抗原基因主要在睪丸表達(dá),在其他正常組織不表達(dá)或表達(dá)水平較低,而在腫瘤發(fā)生發(fā)展時(shí),這些抗原基因也會(huì)表達(dá)出來,有些CT抗原基因?qū)δ[瘤細(xì)胞生存具有重要作用。但哪些CT抗原基因能作為肝癌治療靶標(biāo)尚不清楚。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和國(guó)家人類基因組南方研究中心韓澤廣教授、鄧慶博士帶領(lǐng)的課題組通過研究得出,雙向特異磷酸酶DUSP21是人類肝癌的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。
韓澤廣、鄧慶等科研人員首先通過生物信息學(xué)分析手段,對(duì)人類基因表達(dá)譜進(jìn)行大規(guī)模分析,篩選出人類X染色體上的179個(gè)基因?yàn)闈撛贑T抗原基因,然后針對(duì)這179個(gè)CT抗原基因開展大規(guī)模RNA干擾實(shí)驗(yàn),觀察這些基因?qū)Ω伟┘?xì)胞活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在這179個(gè)CT抗原基因中,中有9個(gè)基因?qū)S持肝癌細(xì)胞活性有重要作用。其中,只有DUSP21編碼酶類分子為雙向特異磷酸酶,適合作為抗癌靶標(biāo)。
科研人員相繼對(duì)DUSP21進(jìn)行深入研究,發(fā)現(xiàn)該基因在33%的肝癌患者體內(nèi)高表達(dá),抑制DUSP21可顯著抑制細(xì)胞增殖、集落形成和肝癌細(xì)胞體內(nèi)致瘤性,給予腺病毒介導(dǎo)的RNAi以及膠原和siRNA混合物干擾內(nèi)源性DUSP21時(shí),可顯著抑制小鼠體內(nèi)的異種移植肝癌腫瘤。
日前,有關(guān)肝癌治療潛在靶點(diǎn)的相關(guān)論文在線發(fā)表在國(guó)際《肝臟學(xué)》雜志上。
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