
所謂前列腺癌,是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》中前列腺癌病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我們所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。
前列腺癌是全球男性發(fā)病率排名第二、死亡率排名第五大癌癥,也是歐美國家男性最常見的惡性腫瘤之一。近年來,隨著人口老齡化和生活方式的轉(zhuǎn)變,我國前列腺癌發(fā)病率正以12.7%的增長率逐年上升,自2008年起已成為中國男性泌尿生殖系統(tǒng)中第一大惡性腫瘤。中國抗癌協(xié)會泌尿男性生殖系腫瘤專業(yè)委員會數(shù)據(jù)顯示,截至2014年底,中國前列腺癌每年新發(fā)病例已達330萬人,且以中晚期病例居多。
前列腺癌早期無明顯癥狀,自然病程時間長、發(fā)展緩慢。若早期診斷治療,I期患者5年生存率可達到90%以上,但轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者5年生存率僅為10%-15%。因此,進行高危人群篩查,做到早診早治對于提高前列腺癌患者的生存率至關重要。前列腺特異性抗原(PSA)作為目前最常用的前列腺癌生物標志物,在臨床篩查實踐中受到了越來越多的關注。
復旦大學附屬華東醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師孫忠全教授日前就PSA在前列腺癌篩查中的醫(yī)學價值及應用現(xiàn)狀在檢驗醫(yī)師協(xié)會上進行了探討,以期指導臨床實踐,提高前列腺癌患者檢出率,改善患者生存質(zhì)量。
腫瘤標志物PSA檢測助力前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測
1980年Papsidero在晚期前列腺癌患者血清中發(fā)現(xiàn)PSA。這是由前列腺腺泡和導管上皮細胞產(chǎn)生,是一種含有237個氨基酸的單鏈糖蛋白,具有器官特異性,是目前最常用的前列腺癌生物標志物。PSA在血液中還能以游離形式存在,但游離PSA(fPSA)需聯(lián)合總PSA(tPSA)應用,提高PSA灰區(qū)檢出率,減少不必要的活檢。
自1986年美國FDA批準PSA用于前列腺癌患者的檢測,進而被臨床應用于前列腺癌的篩查、輔助診斷和治療監(jiān)測。目前臨床上,前列腺癌的診斷方法主要有:血清標志物PSA/fPSA檢測、直腸指檢(DRE)、影像學檢查和前列腺穿刺活檢。其中,穿刺活檢是診斷前列腺癌的"金標準",但這是一種侵入性、創(chuàng)傷性的檢查方法,且會帶來諸如血尿、血精、菌血癥、尿梗阻等并發(fā)癥。因此,目前國內(nèi)外指南推薦對高危男性進行PSA檢測結(jié)合DRE進行早期篩查,對于陽性患者再采用活檢確診及判斷分期。
今年,美國泌尿外科學會(AUA)最新研究分享了PSA篩查對前列腺癌分期遷移的影響:韓國峨山醫(yī)學中心對其前列腺癌患者的臨床病理學進行了14 年(2000年-2013年)跟蹤研究,共有12,503 位患者進行了活檢,其中3,269 例患者確診為前列腺癌,并對此隊列患者進行了病理學跟蹤。多因素分析表明,PSA 篩查顯著影響低級腫瘤的發(fā)生率及器官局限性腫瘤發(fā)生率的增加。
同時,歐洲泌尿外科學會(EAU)也分享了關于PSA在前列腺癌篩查中的最新研究,歐洲前列腺癌隨機篩查研究(ERSPC)經(jīng)過13年的隨訪結(jié)果顯示,在55-69 歲男性中,PSA 篩查使前列腺癌死亡率下降了21%,且與隨訪9 年和11 年結(jié)果相比,這種獲益呈增加趨勢。
除了用于前列腺癌的篩查,PSA檢測還可用于前列腺癌的輔助診斷和治療監(jiān)測。今年6月,中國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布了《前列腺特異性抗原檢測前列腺癌臨床應用標準》(以下簡稱"《標準》"),并將于2015年12月31日正式實施!稑藴省穼⒀錚SA檢測的參考區(qū)間定為<4.0μg/L,推薦PSA檢測用于前列腺癌輔助診斷、篩查、分期、療效和復發(fā)監(jiān)測。
此外,《標準》指出血清PSA 檢測有助于監(jiān)測前列腺癌患者對治療的反應,前列腺癌根除手術4-6周后,PSA 濃度下降到檢出限以下表示手術有效,若僅有部分下降則表示手術不徹底,有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。PSA 檢測對監(jiān)測前列腺癌復發(fā)亦有重要參考價值,前列腺癌根除手術后的前2年內(nèi),宜每3個月檢測一次血清PSA,2年后宜每6個月檢測一次,5年后每年檢測一次。在監(jiān)測中,若連續(xù)2次血清PSA 濃度升高,提示前列腺癌生化復發(fā)。
然而,PSA幾乎與所有前列腺疾病相關,在臨床應用中具有一定局限性,受年齡、前列腺體積、下尿路感染、泌尿系檢查操作等影響可能出現(xiàn)假陽性,臨床醫(yī)生需結(jié)合前列腺特異性抗原密度(PSA/D)、速率(PSAV)、游離與總PSA比值(F/T)綜合判斷。同時,PSA篩查也存在過度診斷和過度治療的潛在傷害。但目前尚未證實有其他優(yōu)于血清總PSA對前列腺癌診斷價值的指標,PSA仍是目前輔助診斷前列腺癌和監(jiān)測療效的最佳標志物。
普及中國PSA篩查,實現(xiàn)患者早診早治
根據(jù)中國泌尿外科學會《前列腺癌診斷治療指南》(以下簡稱"《指南》")診斷流程,前列腺癌診療通常遵循篩查、診斷、分型、治療/監(jiān)測及隨訪五大步驟。結(jié)合PSA檢測、直腸指檢和影像學檢查是否有結(jié)節(jié)等來指導診斷前列腺癌,確診后若為前列腺癌,臨床醫(yī)生需進行風險性評估,并根據(jù)不同分期選擇根治手術、內(nèi)分泌治療、放射治療和化療等治療方案。
由于PSA篩查尚未普及,我國前列腺癌患者確診時以晚期病例居多,約40~50%都是晚期前列腺癌,適合根治性治療的早期病例較少。相對于歐美地區(qū),中國的PSA篩查的普及率遠遠不足。
《指南》建議,對50歲以上有下尿路癥狀的男性進行常規(guī)PSA和DRE檢查,對于有前列腺癌家族史的男性人群,應從45歲開始定期檢查、隨訪。DRE異常、有骨痛、骨折等臨床征象或影像學異常等應進行PSA檢查。
去年5月,由中華醫(yī)學會健康管理學分會發(fā)布的《健康體檢基本項目專家共識》認為,前列腺癌高危人群為45歲以上有前列腺癌家族史、慢性炎癥史、出現(xiàn)反復尿頻尿急及血尿的男性,其檢查內(nèi)容應包括前列腺腫瘤標志物PSA/fPSA,前列腺觸診檢查、前列腺超聲檢查并詢問前列腺癌家族史、慢性炎癥史等。
通過普及PSA篩查能夠有效提高前列腺癌檢出率,發(fā)現(xiàn)早期局限性前列腺癌,顯著降低晚期前列腺癌發(fā)生率及死亡率,延長生命,提高生活質(zhì)量。羅氏診斷Elecsys® PSA和fPSA檢測擁有世界衛(wèi)生組織(WHO)的標準溯源,只需一管血,18分鐘就能為臨床提供準確的結(jié)果和高醫(yī)學價值的信息,同時還為患者的長期隨訪提供了可靠的依據(jù),有助于實現(xiàn)患者全方位管理,提高個體化診療水平。
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