
近年來,我國不孕不育癥的發(fā)生呈上升趨勢,平均發(fā)病率達(dá)12.5%-15%,即每8對夫妻中就有一對不孕不育,患者總數(shù)已逾5,000萬,其中以適齡女性排卵功能障礙最為多見。
北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師孫愛軍教授就抗繆勒管激素(AMH)檢測在判斷卵巢儲備功能中的應(yīng)用進(jìn)行了深入剖析。
防治不孕癥,判斷是關(guān)鍵
女性的生育能力與其體內(nèi)的各類生殖激素和卵巢儲備功能具有密切的關(guān)系。孫愛軍教授指出:"女性生育的最基本條件是有卵子,而卵泡的數(shù)量與質(zhì)量決定了卵巢儲備功能的大小。生育能力衰退的本質(zhì),就是卵泡數(shù)目減少,卵子質(zhì)量下降。所以,我們可以通過檢測卵巢儲備功能判斷女性生育力水平。"
女性生育能力的變化與年齡有關(guān)。女性一生排出約400個卵細(xì)胞,通常隨著年齡的增長,卵泡數(shù)量和質(zhì)量會隨之下降。但是,這并不代表實(shí)際年齡就等于卵巢年齡,更不等于卵巢儲備功能。育齡期女性,也可能因?yàn)槁殉矁涔δ懿詈吐雅蓍]鎖加速導(dǎo)致卵巢功能早衰(POF),表現(xiàn)為卵巢表面粗糙、質(zhì)地堅硬,卵子質(zhì)量與數(shù)量較低,繼而導(dǎo)致孕育能力變差,是引發(fā)女性不孕癥的直接原因。相反,也有年紀(jì)大但卵巢年齡很年輕的例子,其卵巢儲備功能也仍然良好。因此,防治不孕癥需更高效、準(zhǔn)確、穩(wěn)定的檢測以對卵巢儲備功能有一個更全面的評估和了解。
評估卵巢儲備功能,AMH指標(biāo)更優(yōu)
目前,臨床上用來幫助醫(yī)生判斷女性卵巢儲備功能的參考指標(biāo)或方法包括年齡、激素檢測、卵巢動力學(xué)試驗(yàn)、卵巢超聲、體外受精(IVF)指標(biāo)等。臨床上多用促卵泡生成激素(FSH)和竇卵泡計數(shù)(AFC)衡量卵巢儲備卵泡數(shù)量。然而,這些指標(biāo)不僅在檢測時間和操作要求上有諸多限制,更因其只能在原發(fā)性卵巢功能不足出現(xiàn)生理表現(xiàn)期時測出,無法提前提示生育能力下降,導(dǎo)致診斷的延誤,錯過最佳治療時段。
AMH指標(biāo)的出現(xiàn)能夠有效地解決這些問題。AMH是一種由卵巢小濾泡的顆粒層細(xì)胞所分泌的荷爾蒙,能夠反映整個生命周期的卵泡活性。女性出生時,血清中AMH濃度水平很低,青春期后AMH濃度達(dá)到高峰,并在整個生育年齡維持在高水平,之后隨著年齡及各種因素逐漸消耗,AMH濃度會隨之降低,直到絕經(jīng)后無法測出。可見, AMH值會隨著卵巢功能的變化呈起伏變化。AMH指數(shù)越高,說明卵子的庫存量越大,生育能力自然就較強(qiáng)。AMH降低時,就代表著卵巢正在老化,也就是女性生育力的衰退。通過檢測AMH能夠有效評估卵巢儲備功能,預(yù)測絕經(jīng)期,將生育能力的保留進(jìn)行個體化設(shè)計,幫助患者及時制定生育計劃。
"相對于其它指標(biāo),AMH值相對穩(wěn)定,可在月經(jīng)周期的任何一天進(jìn)行檢測,不受月經(jīng)周期和激素藥物的影響,可即時生成準(zhǔn)確、可靠的標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)果來評估卵巢儲備功能;就靈敏度而言,可更早反映卵巢儲備功能的改變。因此,AMH是目前預(yù)測卵巢反應(yīng)、評估卵巢儲備功能的最理想生物標(biāo)志物。"孫愛軍教授表示。
AMH檢測,改善女性健康管理
除了評估卵巢儲備功能之外,AMH檢測在輔助生殖領(lǐng)域同樣意義重大。AMH水平能夠預(yù)測卵巢反應(yīng)性,識別具有卵巢過度刺激綜合征風(fēng)險的女性,從而定制最為適合的個體化治療方式。例如,高水平AMH預(yù)示著卵巢過度刺激風(fēng)險,應(yīng)使用小劑量FSH,而低水平AMH表示卵巢低反應(yīng),應(yīng)使用高劑量FSH。選擇合適的個體化治療方式能夠提升體外受精的有效性和安全性,并提高試管嬰兒的成功率。
與此同時,AMH指標(biāo)也正逐漸納入其它女性生殖疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,包括育齡婦女常見的內(nèi)分泌紊亂疾病,如卵巢功能早衰(POF)、多囊卵巢綜合征(PCOS)、卵巢顆粒細(xì)胞瘤等。過去,臨床多采用FSH結(jié)合雌二醇判斷POF,但過往數(shù)據(jù)顯示存在11%無法證實(shí)的結(jié)果[1],而AMH則可以有效提高診斷準(zhǔn)確率;PCOS是人群中發(fā)生率最高的生殖內(nèi)分泌紊亂疾病,但目前診斷方法并不準(zhǔn)確,而臨床發(fā)現(xiàn)加入AMH檢測后有利于增強(qiáng)鑒定依據(jù),AMH指標(biāo)正逐漸納入PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時,因AMH從竇卵泡中顆粒細(xì)胞產(chǎn)生,當(dāng)顆粒細(xì)胞大量增生時,AMH值升高,因此可以用來診斷卵巢顆粒細(xì)胞瘤。預(yù)計未來,AMH檢測將會應(yīng)用到體外受精之外的更多領(lǐng)域,幫助切實(shí)改善女性健康管理現(xiàn)狀。
就檢測方法而言,ELISA檢測的抗-AMH 捕獲抗體 (IgG)固定在ELISA盤內(nèi)壁每個小孔,補(bǔ)體干擾AMH和檢測抗體的結(jié)合,因此ELISA法的AMH檢測結(jié)果低于預(yù)期。
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