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近日，英國(guó)NATURE雜志上刊登了一篇名為"blame it on the antibodies"的文章，討論了目前抗體試劑的現(xiàn)狀與導(dǎo)致的問題，并且呼吁科學(xué)家們應(yīng)該重視起來，對(duì)訂購的抗體試劑要保持懷疑并測(cè)試有效性。

抗體是生命科學(xué)中最常用的工具，用于鑒定、分離蛋白，但目前看來也是最常出現(xiàn)問題的。不同批次抗體之間的差別可能會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的巨大差異。而且抗體除了識(shí)別檢測(cè)的蛋白外，還經(jīng)常被其他蛋白識(shí)別，從而導(dǎo)致項(xiàng)目失敗，造成時(shí)間、金錢和樣品的浪費(fèi)。

很多人都認(rèn)為抗體可以解釋大多數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無法重復(fù)的問題。美國(guó)賓夕法尼亞州莫爾文市的醫(yī)藥公司TetraLogic Pharmaceuticals的首席科學(xué)官 Glenn Begley說，特征不明顯的抗體比實(shí)驗(yàn)室其他工具更容易出現(xiàn)問題，他在一篇爭(zhēng)議性分析中說，53個(gè)腫瘤標(biāo)志物研究論文中有47個(gè)無法重復(fù)出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

有糟糕的抗體經(jīng)歷的幾個(gè)科學(xué)家把這個(gè)問題提了出來。其中就包括耶魯大學(xué)病理學(xué)家David Rimm，他曾用抗體開發(fā)了指導(dǎo)黑色素瘤治療的診斷試劑，用幾種聯(lián)合的Y型大分子對(duì)活體組織染色，就能知道病人是否需要進(jìn)一步的治療以阻止術(shù)后復(fù)發(fā)。但資金投入大批抗體生產(chǎn)后，這批新抗體無法重復(fù)之前的結(jié)果，Rimm被迫停止了這個(gè)項(xiàng)目。 他寫綜述、開網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)、在無數(shù)會(huì)議中提出這個(gè)問題。這些科學(xué)家們推動(dòng)建立抗體生產(chǎn)、使用、描述的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，提出了一些評(píng)估抗體質(zhì)量的好方法。但時(shí)間太短了難以產(chǎn)生巨大影響，"資源都在那卻沒人用，很多人甚至不知道"，全球生物標(biāo)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)首腦Len Freedman說，"許多供應(yīng)商并不想改變現(xiàn)有產(chǎn)品，雖然很多抗體試劑特別爛"。

加拿大多倫多西奈山醫(yī)院的蛋白組學(xué)的研究人員Ioannis Prassas與同事一直進(jìn)行關(guān)于CUZD1蛋白的研究。他們認(rèn)為這個(gè)蛋白可以用于診斷胰腺癌。他們買的蛋白檢測(cè)試劑盒，花了兩年時(shí)間、50萬美元，上千份病人樣本時(shí)候才意識(shí)到這個(gè)試劑盒上出了問題。試劑盒的抗體識(shí)別另一個(gè)腫瘤蛋白CA125，根本不識(shí)別CUZD1！Prassas回顧時(shí)說："急于求證一個(gè)有希望的假設(shè)讓大家忘了做檢測(cè)。"好多買抗體的科學(xué)家都相信在管子上印的標(biāo)簽，不知道確認(rèn)抗體有效性，只知道訂購它們。科學(xué)家們應(yīng)該警覺起來，"抗體不是魔法試劑，你不能把它們?nèi)拥侥愕臉悠飞�，就指望得出的結(jié)果百分百有效"。

抗體是由脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的，可以抵抗如細(xì)菌的入侵者。將目的蛋白注射給一只兔子，B細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生針對(duì)這種蛋白的抗體，收集兔子的血液就能獲得抗體。將B細(xì)胞永生化并培養(yǎng)就能有源源不斷的抗體供應(yīng)。30年前如果要用抗體做實(shí)驗(yàn)，科學(xué)家需要自己制作，在90年代末，試劑公司開始接管這類雜事。而現(xiàn)在有超過300家公司銷售，種類超過200萬。2011年市值16億美元。但只有不到一半能在組織切片中觀察到蛋白分布，這讓一些科學(xué)家認(rèn)為不到一半的商業(yè)抗體都不可靠。

科學(xué)家們抱怨最多的是公司不提供評(píng)估抗體特異性所需的數(shù)據(jù)，和批次之間的差別。而公司的產(chǎn)品特性描述都是從上批產(chǎn)品直接抄過來的，提供的數(shù)據(jù)也往往是理想條件下做出的，不代表常規(guī)試驗(yàn)�？贵w公司回應(yīng)說，他們不可能測(cè)試所有試驗(yàn)條件，但他們可以提供可靠數(shù)據(jù)，并與科學(xué)家共同提高抗體質(zhì)量。有些科學(xué)家買不同供應(yīng)商的抗體試驗(yàn)中比較一下哪個(gè)實(shí)驗(yàn)效果最好，但最終他們買到的是不同地方生產(chǎn)的抗體。大供應(yīng)商們相互競(jìng)爭(zhēng)，經(jīng)常從小供應(yīng)商買來抗體重新貼上標(biāo)簽進(jìn)行銷售。

Trimer希望這個(gè)問題有個(gè)正向反饋環(huán)，當(dāng)更多科學(xué)家意識(shí)到這個(gè)問題，就會(huì)懷疑并披露更多不合格試劑，使抗體質(zhì)量慢慢改進(jìn)。