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[1]原茵,孫璇,岳樹(shù)嬌,等.早期糖尿病腎病影響因素的Meta分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2025,22(04):439-444.

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病; Meta分析; 影響因素; 系統(tǒng)評(píng)價(jià); 早期

探討早期糖尿病腎病(DKD)的主要影響因素,為早期識(shí)別與預(yù)防DKD提供循證依據(jù)。

計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于早期DKD的相關(guān)文獻(xiàn),檢索時(shí)限為2009年1月1日至2023年12月31日。采用Stata 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

共納入13篇文獻(xiàn),病例共5 065例,包括合并早期DKD患者1 405例。Meta分析結(jié)果顯示,早期DKD的影響因素包括病程(OR=1.088,95%CI：1.029～1.150,P=0.003)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI,OR=1.097,95%CI：1.068～1.126,P<0.001)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,OR=2.176,95%CI：1.760～2.692,P<0.001)、空腹血糖(FBG,OR=1.410,95%CI：1.045～1.902,P=0.024)、收縮壓(SBP,OR=1.014,95%CI：1.008～1.020,P<0.001)、糖化血紅蛋白(HbA1c,OR=1.681,95%CI：1.298～2.177,P<0.001)、左心室后壁厚度(LVPW,OR=2.773,95%CI：1.472～5.226,P=0.002)、室間隔厚度(IVS,OR=3.278,95%CI：1.679～6.401,P=0.001)。

（主要圖表如下）

1 納入文獻(xiàn)的基本特征

續(xù)表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

注:①為糖化血紅蛋白;②為空腹血糖;③為血清總膽固醇;④為病程;⑤為收縮壓;⑥為室間隔厚度;⑦為左心室后壁厚度;⑧為體質(zhì)量指數(shù);⑨為低密度脂蛋白膽固醇。

表2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)(分)

表3 早期DKD影響因素的Meta分析結(jié)果

表4 早期DKD影響因素的敏感性分析

表5 發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析

DKD是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致患者發(fā)展為終末期腎病進(jìn)而死亡的主要影響因素。DKD的代謝變化導(dǎo)致腎小球肥大、腎小球硬化、腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化,繼而發(fā)生腎小球高濾過(guò)、進(jìn)行性蛋白尿、腎小球?yàn)V過(guò)率下降等一系列病理變化,最終導(dǎo)致終末期腎病。早期DKD起病隱匿,缺乏典型臨床癥狀,目前臨床診斷早期DKD以實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)腎功能、尿蛋白相關(guān)指標(biāo)為主要依據(jù),但對(duì)于臨床癥狀不明顯患者常出現(xiàn)漏診、誤診。此外,目前關(guān)于早期DKD影響因素的研究結(jié)果并未取得一致。因此,本研究通過(guò)Meta分析,總結(jié)臨床常見(jiàn)早期DKD的影響因素,以期為臨床預(yù)警早期DKD提供文獻(xiàn)依據(jù)。

本研究共納入13篇文獻(xiàn),研究共包括5 000余例患者。通過(guò)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分,結(jié)果顯示納入文獻(xiàn)質(zhì)量較好,但在對(duì)照的選擇及無(wú)應(yīng)答率2個(gè)方面描述較少。對(duì)納入文獻(xiàn)異質(zhì)性進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果顯示除Egger′s檢驗(yàn)中病程、LDL-C、TC、IVS存在發(fā)表偏倚外,其余研究納入的影響因素較為穩(wěn)定,具有良好可信度。本研究發(fā)現(xiàn),病程、BMI、LDL-C、FBG、SBP、HbA1c、LVPW、IVS均為早期DKD的影響因素。其中病程、BMI、SBP為患者臨床基線相關(guān)影響因素,LDL-C、FBG、HbA1c為患者實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)影響因素,LVPW、IVS為患者心血管并發(fā)癥相關(guān)影響因素。

病程是影響DKD發(fā)生、發(fā)展的重要因素�，F(xiàn)有研究表明,糖尿病病程延長(zhǎng)導(dǎo)致患者出現(xiàn)微血管病變、糖脂代謝紊亂,繼而損傷患者腎臟功能,如腎小球功能逐漸喪失、尿清蛋白排泄率(UAER)增加等,最終發(fā)展為終末期腎病。JIANG等研究發(fā)現(xiàn),10年以上的2型糖尿病(T2DM)患者易出現(xiàn)蛋白尿,發(fā)生DKD的風(fēng)險(xiǎn)更高。早期DKD起病隱匿,隨著糖尿病患者病程延長(zhǎng),應(yīng)注重患者腎功能及微血管相關(guān)檢查,提高早期DKD臨床診斷率。本研究結(jié)果顯示,BMI是早期DKD的重要影響因素。BMI是直接反映患者肥胖程度的臨床指標(biāo),肥胖通過(guò)糖尿病、高血壓和代謝綜合征等風(fēng)險(xiǎn)因素介導(dǎo)并引發(fā)慢性腎臟病。肥胖提高了T2DM的發(fā)病率,在T2DM病程發(fā)展中,肥胖導(dǎo)致的代謝紊亂也加劇了微血管與腎臟病變。臨床研究顯示,2 600余例初次調(diào)查時(shí)未患慢性腎臟病的T2DM患者在隨訪18.5年后,肥胖(BMI≥30 kg/m2)患者患3期慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。臨床診療中更需關(guān)注患者BMI與早期DKD發(fā)病的相關(guān)性,黃佳琪等的研究發(fā)現(xiàn),早期DKD患病率與BMI密切相關(guān)。血壓通常與肥胖共同影響DKD的發(fā)生、發(fā)展,血壓持續(xù)升高會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān),小動(dòng)脈受壓導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化、血管壁增厚、管腔狹窄、腎小球?yàn)V過(guò)壓升高,從而導(dǎo)致清蛋白濾過(guò)增加,腎臟病變又可加重高血壓而形成惡性循環(huán)。早期檢測(cè)T2DM患者的BMI與血壓,并個(gè)體化治療患者,是有效提高早期DKD診斷率、降低DKD發(fā)病率的重要手段。

實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)診斷早期DKD具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,LDL-C、FBG、HbA1c為早期DKD的影響因素。FBG、HbA1c是檢測(cè)患者血糖水平最常用的2項(xiàng)指標(biāo),分別反映患者短期與近2～3個(gè)月的平均血糖水平。在臨床中,T2DM患者通過(guò)藥物治療可將血糖控制在較為穩(wěn)定的區(qū)域內(nèi),而病程較長(zhǎng)患者出現(xiàn)血糖快速升高,提示可能出現(xiàn)包括微血管病變?cè)趦?nèi)的一系列并發(fā)癥。密切關(guān)注患者血糖變化,提前監(jiān)測(cè)患者尿蛋白及腎功能指標(biāo),可將DKD的檢出時(shí)間有效提前�，F(xiàn)有研究表明,高脂血癥是DKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鄧婷婷通過(guò)研究DKD患者血脂指標(biāo)與血糖指標(biāo)的相關(guān)性發(fā)現(xiàn),LDL-C與HbA1c具有顯著相關(guān)性。血脂長(zhǎng)期異常升高可通過(guò)破壞腎小球足細(xì)胞,引起清蛋白排泄紊亂,最終導(dǎo)致蛋白尿及腎臟損傷;而腎臟病變進(jìn)展同樣破壞脂質(zhì)代謝,引起以非高密度脂蛋白代謝受損為主要特點(diǎn)的脂質(zhì)紊亂。通過(guò)藥物干預(yù)與改變生活方式改善T2DM患者血脂水平,對(duì)預(yù)防DKD發(fā)生或減緩DKD發(fā)展具有重要意義。DKD常伴有高血壓、肥胖、心血管疾病等,均與心臟重構(gòu)密切相關(guān),探討DKD與LVPW、IVS等心血管相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性有助于臨床早期預(yù)警DKD。T2DM導(dǎo)致的葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等因素引起血管內(nèi)皮損傷,血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化,導(dǎo)致血管屏障功能異常,促炎和促血液凝固因子激活,活性氧產(chǎn)生增加,一氧化氮的生物利用度降低,最終造成大血管和微血管損傷。血管內(nèi)皮損傷可同時(shí)導(dǎo)致腎臟與心血管疾病,極大地提高了患者因多種并發(fā)癥死亡的風(fēng)險(xiǎn),故應(yīng)在T2DM病程中加強(qiáng)對(duì)相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè),以便盡早預(yù)防DKD的發(fā)生。

綜上所述,本研究通過(guò)文獻(xiàn)分析,總結(jié)出病程、BMI、LDL-C、FBG、SBP、HbA1c、LVPW、IVS為早期DKD的重要影響因素,為臨床早期預(yù)警DKD、降低DKD漏診率提供有效參考依據(jù)。本研究是基于中國(guó)早期DKD患者的Meta分析,納入的研究人群局限于中國(guó)人群,并未納入隊(duì)列研究與橫斷面研究,這是本研究的局限性,將在后續(xù)研究中繼續(xù)完善。

參考文獻(xiàn)略，以上內(nèi)容有刪改，原文刊登于《檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床》2025年22卷4期

作者：原 茵,孫 璇,岳樹(shù)嬌,劉 穎,王泓午△

作者單位：天津中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生與健康科學(xué)學(xué)院