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在艾滋病防治的漫長征途中，科研人員們一直致力于尋找一種能夠有效預(yù)防HIV感染的疫苗。近日，《Science》雜志上發(fā)表的題為“Precise targeting of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans”的研究為我們帶來了新的曙光，來自阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們在開發(fā)能夠誘導(dǎo)廣譜中和抗體（bnAbs）的艾滋病疫苗方面取得了重要進(jìn)展。

一、艾滋病疫苗研發(fā)的挑戰(zhàn)與突破

艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的嚴(yán)重傳染病，盡管近年來在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）方面取得了顯著進(jìn)展，HIV感染者的生存期和生活質(zhì)量得到了極大改善，但目前仍缺乏有效的疫苗來預(yù)防HIV感染。

HIV的包膜糖蛋白（Env）三聚體是病毒入侵細(xì)胞的關(guān)鍵，也是疫苗研發(fā)的主要靶點(diǎn)。但Env三聚體的高度變異性使得人體難以產(chǎn)生有效的廣譜中和抗體（bnAbs）。大多數(shù)B細(xì)胞本身缺乏成為bnAb產(chǎn)生細(xì)胞的內(nèi)在遺傳能力，而那些具有潛力的B細(xì)胞又很難被傳統(tǒng)疫苗激活^1,2。為了攻克這一難題，科研人員們設(shè)計(jì)了一種“胚系靶向”（germline-targeting , GT）策略，其核心目標(biāo)是首先激活罕見的bnAb前體B細(xì)胞，再引導(dǎo)它們逐步成熟為能夠產(chǎn)生bnAbs的B細(xì)胞。

二、精準(zhǔn)激活bnAb前體B細(xì)胞的GT1.1疫苗

科研人員以BG505 SOSIP三聚體為基礎(chǔ)，精心設(shè)計(jì)了GT1.1疫苗，并與AS01B佐劑協(xié)同使用，在健康成年人開展了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的I期臨床試驗(yàn)（IAVI C101），致力于激活bnAb前體細(xì)胞，誘導(dǎo)VRC01類bnAbs前體。VRC01類抗體因其廣譜中和能力，并從多個(gè)HIV感染者中被分離出來而備受關(guān)注³。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，GT1.1疫苗不僅具有良好的安全性和耐受性，而且所有疫苗接種者均產(chǎn)生了針對(duì)GT1.1的IgG抗體，并至少持續(xù)六個(gè)月。更重要的是，大多數(shù)GT1.1疫苗接種者誘導(dǎo)了高頻VRC01類bnAb前體。這些bnAb前體靶向CD4受體結(jié)合位點(diǎn)（CD4bs），展現(xiàn)出VRC01類抗體特有的體細(xì)胞超突變特征。來自疫苗接種者的VRC01類抗體群能夠中和野生型假病毒，且在結(jié)構(gòu)上與bnAb VRC01高度相似。

圖1 VRC01類mAbs對(duì)不同種類假病毒的中和能力

（注：圖表淺藍(lán)色、深藍(lán)色分別代表接受較低、較高劑量疫苗的接種者組）

這項(xiàng)研究通過合理的疫苗設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了對(duì)B細(xì)胞反應(yīng)的原子級(jí)精準(zhǔn)操控，進(jìn)一步驗(yàn)證了“胚系靶向”策略在艾滋病疫苗設(shè)計(jì)中的可行性， 為新型艾滋病疫苗設(shè)計(jì)提供了極具價(jià)值的理論依據(jù)。

三、未來展望：持續(xù)探索與優(yōu)化

盡管目前取得了令人鼓舞的成果，但研究人員并未停止探索的腳步。他們將對(duì)疫苗接種者進(jìn)行后續(xù)研究，評(píng)估在GT1.1疫苗接種后，使用BG505 SOSIP疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫是否能夠進(jìn)一步塑造和優(yōu)化bnAb譜系，旨在將這些bnAb前體B細(xì)胞引導(dǎo)成熟為能分泌VRC01類抗體的B細(xì)胞。

四、預(yù)防HIV，我們能做些什么？

盡管疫苗研發(fā)取得了積極進(jìn)展，但現(xiàn)有的防控措施依舊是抗擊HIV的基石。

• 安全性行為：正確使用安全套，能有效降低HIV暴露風(fēng)險(xiǎn)。

• 暴露前后預(yù)防（PrEP/PEP）：高危人群可通過藥物預(yù)防感染。

• 早檢早治：感染后及時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療（ART），可有效抑制病毒復(fù)制并阻斷傳播。

• 消除歧視：科學(xué)認(rèn)識(shí)HIV，共筑包容支持環(huán)境。

通過這些綜合措施，我們可以在等待有效疫苗到來的同時(shí)，最大限度地減少HIV的傳播和影響，攜手共筑健康防線。

參考文獻(xiàn)：

1.Sliepen K, Medina-Ramírez M, Yasmeen A, Moore JP, Klasse PJ, Sanders RW. Binding of inferred germline precursors of broadly neutralizing HIV-1 antibodies to native-like envelope trimers. Virology. 2015;486:116-120. doi:10.1016/j.virol.2015.08.002

2.Jardine JG, Ota T, Sok D, et al. HIV-1 VACCINES. Priming a broadly neutralizing antibody response to HIV-1 using a germline-targeting immunogen.Science.2015;349(6244):156-161. doi:10.1126/science.aac5894

3.Zhou T, Georgiev I, Wu X, et al. Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01. Science. 2010;329(5993):811-817. doi:10.1126/science.1192819