
研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)性利用外周血T細(xì)胞受體(TCR)測(cè)序技術(shù),揭示高公共性TCR可作為病毒相關(guān)惡性腫瘤(如鼻咽癌NPC)的新型液體活檢標(biāo)志物,為癌癥早診提供全新無(wú)創(chuàng)解決方案。
研究背景
鼻咽癌(NPC)作為EB病毒相關(guān)的頭頸部惡性腫瘤,早期診斷面臨巨大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)組織活檢具有侵入性,而現(xiàn)有影像學(xué)方法對(duì)早期病灶靈敏度有限。近年來(lái),T細(xì)胞受體(TCR)免疫組庫(kù)分析技術(shù)的突破為腫瘤早診提供了新思路。
創(chuàng)新方法
Zhang, S等人開(kāi)發(fā)了基于高通量測(cè)序的TCRβ鏈CDR3區(qū)分析技術(shù),通過(guò)對(duì)患者外周血中T細(xì)胞克隆的深度測(cè)序,首次發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者存在顯著富集的"公共TCR"特征譜。這些高度保守的TCR序列在健康人群中出現(xiàn)頻率不足0.1%,而在早期(I-II期)NPC患者中檢出率高達(dá)73.2%。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
研究團(tuán)隊(duì)鑒定了12個(gè)NPC特異性TCR克隆型,其組合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)達(dá)到0.89(95%CI 0.83-0.94)。值得注意的是,這些TCR特征在影像學(xué)可見(jiàn)病灶前6-18個(gè)月即可被檢測(cè)到,且與EB病毒DNA載量呈顯著正相關(guān)(P<0.001)。
機(jī)制探索
進(jìn)一步單細(xì)胞測(cè)序揭示,這些公共TCR主要來(lái)自CD8+效應(yīng)記憶T細(xì)胞亞群,其靶向的EB病毒抗原表位包括LMP1125-133和EBNA1407-417等。這種特異性免疫應(yīng)答為T(mén)CR作為診斷標(biāo)志物提供了理論依據(jù)。
臨床意義
該技術(shù)僅需2mL外周血即可完成檢測(cè),相比傳統(tǒng)內(nèi)鏡檢查具有明顯依從性優(yōu)勢(shì)。在包含382例高風(fēng)險(xiǎn)人群的前瞻性驗(yàn)證中,TCR模型的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)81.3%,顯著優(yōu)于EB病毒抗體檢測(cè)(56.7%)。
未來(lái)展望
研究者建議將TCR譜分析與EB病毒血清學(xué)聯(lián)合使用,可望將NPC早期檢出率提升至90%以上。該技術(shù)路線同樣適用于其他病毒相關(guān)腫瘤(如HPV陽(yáng)性頭頸癌)的篩查體系構(gòu)建。
參考文獻(xiàn)
Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma
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