基于 PD-1/PD-L1 的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在癌癥治療中能有效靶向腫瘤-T細(xì)胞相互作用，改變了癌癥治療格局，然而，其總體應(yīng)答率不足 30%，因此，有必要識(shí)別出更多調(diào)節(jié) T 細(xì)胞功能的免疫檢查點(diǎn)。
2025 年 5 月 1 日，廈門大學(xué)劉文教授、夏寧邵教授、羅文新教授、夏琳助理教授等，在 Nature 子刊 Nature Cancer 上發(fā)表了題為：PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表達(dá)的 PILRα 通過(guò)與 T 細(xì)胞表面蛋白 CD99 相互作用，抑制抗腫瘤免疫，而阻斷它們之間的相互作用，可顯著增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答并抑制腫瘤生長(zhǎng)，且抗 PILRα 抗體可與抗 PD-1 抗體發(fā)揮協(xié)同腫瘤抑制作用。
由于 PILRα 在多種人類癌癥中高表達(dá)，并預(yù)示著不良預(yù)后，因此，PILRα 是一種具有臨床癌癥免疫治療潛力的免疫檢查點(diǎn)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量篩選，確定了腫瘤細(xì)胞表達(dá)的配對(duì)免疫球蛋白樣2型受體α（PILRα）是一種靶向 T 細(xì)胞的免疫抑制劑。
PILRα 通過(guò)靶向 T 細(xì)胞表面抗原 CD99 來(lái)抑制 T 細(xì)胞的活化、增殖和效應(yīng)功能，抑制 ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。在莖區(qū)內(nèi)的 O-糖基化絲氨酸和蘇氨酸殘基簇對(duì)于 PILRα 與 CD99 的相互作用至關(guān)重要。
利用靶向莖區(qū)的抗 PILRα 抗體阻斷 PILRα 與 CD99 的相互作用，可顯著增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答并抑制腫瘤生長(zhǎng)，當(dāng)與抗 PD-1 抗體聯(lián)合使用時(shí)，抗 PILRα 抗體表現(xiàn)出協(xié)同的腫瘤抑制作用。
值得注意的是，PILRα 在多種人類癌癥中高表達(dá)，并預(yù)示著不良預(yù)后。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)并揭示了 PILRα 是一種具有臨床癌癥免疫治療潛力的免疫檢查點(diǎn)。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-00958-7
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