
北京時(shí)間4月18日晚11時(shí),空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院輸血科胡興斌副教授團(tuán)隊(duì)在國際頂刊Cell發(fā)表題為“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”的研究論文?哲娷娽t(yī)大學(xué)西京醫(yī)院輸血科胡興斌副教授為該論文通訊作者,華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院劉琴教授、陳守文副研究員為共同通訊作者;西京醫(yī)院輸血科陳要臻副研究員為第一作者,華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院陳守文副研究員、西京醫(yī)院輸血科劉志新副主任技師和王雅芬醫(yī)師為共同第一作者。
此項(xiàng)研究證實(shí)ABO血型抗原抗體反應(yīng)活化補(bǔ)體后,既形成攻膜復(fù)合物在紅細(xì)胞膜上打孔,又轉(zhuǎn)導(dǎo)胞內(nèi)NLRP3-ASC-Caspase-8-Spectrin-β信號(hào),調(diào)控溶血中紅細(xì)胞的程序性死亡,從而完善修正了百年來的補(bǔ)體溶血理論,為預(yù)防、診治溶血打開了新視野。
Jules Bordet因發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體而獲得1919年諾貝爾獎(jiǎng),Karl Landsteiner因發(fā)現(xiàn)人類ABO血型而獲得1934年諾貝爾獎(jiǎng)。
基于此的經(jīng)典溶血理論是ABO血型抗原抗體反應(yīng)激活補(bǔ)體,在紅細(xì)胞膜上打孔造成溶血。人體內(nèi)有大量紅細(xì)胞,補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血嚴(yán)重威脅患者生命和輸血安全。以補(bǔ)體C3或C5為靶標(biāo)的藥物已用于臨床,然而補(bǔ)體抑制治療并不總是有效。
研究團(tuán)隊(duì)以ABO血型反應(yīng)活化補(bǔ)體的經(jīng)典理論為起點(diǎn),探索了溶血的胞內(nèi)機(jī)制:證實(shí)溶血過程中紅細(xì)胞經(jīng)歷了程序性死亡,胞內(nèi)NLRP3-ASC-Caspase-8-Spectrin-β信號(hào)軸控制紅細(xì)胞膜骨架穩(wěn)定,抑制NLRP3和Caspase-8可高緩解溶血,聯(lián)合干預(yù)NLRP3-Caspase-8和抑制補(bǔ)體能更有效減輕溶血。
該研究受到國家多項(xiàng)課題資助,得到香港中文大學(xué)Kobilka藥物創(chuàng)新研究院LIU ZHENG教授、西北大學(xué)物理學(xué)院經(jīng)光銀教授、張策教授以及空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王亞周教授、藥學(xué)系秦向陽教授全力協(xié)助支持。
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