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近期，格拉斯哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科研團(tuán)隊(duì)在國際雜志EMBO Molecular Medicine上發(fā)表了一篇題為 “Salmonella cancer therapy metabolically disrupts tumours at the collateral cost of T cell immunity” 的研究報(bào)告，揭示了沙門氏菌用于結(jié)直腸癌治療時(shí)的獨(dú)特作用機(jī)制及潛在問題。

沙門氏菌與 T 細(xì)胞的 “愛恨情仇”

研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的安全型沙門氏菌在治療結(jié)直腸癌小鼠時(shí)，雖能有效阻止癌細(xì)胞發(fā)展，卻意外抑制了 T 細(xì)胞的反應(yīng)。原來，沙門氏菌會(huì)剔除天冬酰胺這種氨基酸，天冬酰胺本對(duì)腫瘤生長有抑制作用，可一旦被沙門氏菌剔除，不僅腫瘤失去了一種 “天然克星”，T 細(xì)胞的功能也因代謝過程受阻而被抑制。也就是說，沙門氏菌在對(duì)抗腫瘤時(shí)，卻在不經(jīng)意間削弱了人體免疫系統(tǒng)中對(duì)抗腫瘤的關(guān)鍵力量 ——T 細(xì)胞。

研究背后的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)

腸癌在全球范圍內(nèi)都是一個(gè)亟待解決的重大健康難題。在英國，腸癌是導(dǎo)致癌癥死亡的第二大主因，每年約有 16,800 人因此失去生命。蘇格蘭地區(qū)的情況更為嚴(yán)峻，每年新增病例高達(dá) 4000 例。在這樣的背景下，開發(fā)新的治療方法迫在眉睫。此次研究精準(zhǔn)指出了細(xì)菌癌癥療法中存在的關(guān)鍵缺陷，為后續(xù)改進(jìn)提供了方向。

突破困境的探索

Kendle Maslowski 教授指出：“我們一直知道減毒沙門氏菌和其他細(xì)菌具備治療癌癥的潛力，可為何效果不佳，此前一直不得其解。” 通過本次研究，科研人員發(fā)現(xiàn)沙門氏菌對(duì)天冬酰胺的攻擊是問題的關(guān)鍵，因?yàn)樘於�酰胺�?duì) T 細(xì)胞的激活起著至關(guān)重要的作用。基于此，研究者提出可以通過基因工程改造沙門氏菌，使其不再攻擊天冬酰胺，從而讓 T 細(xì)胞與細(xì)菌攜手共同對(duì)抗癌細(xì)胞。

細(xì)菌癌癥療法的未來藍(lán)圖

細(xì)菌癌癥療法從根本上切斷腫瘤關(guān)鍵營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)，使其走向死亡，這種治療理念極具創(chuàng)新性。然而，長期以來 T 細(xì)胞在治療過程中無法充分發(fā)揮作用，一直是阻礙其發(fā)展的瓶頸。如今，研究人員成功識(shí)別出關(guān)鍵蛋白，確定了遺傳學(xué)靶點(diǎn)，有望徹底釋放這種療法的潛力。

自 20 世紀(jì)起，細(xì)菌癌癥療法就備受科學(xué)界關(guān)注，但細(xì)菌對(duì)健康的潛在威脅限制了其深入探索。隨著免疫療法的發(fā)展和遺傳修飾技術(shù)的進(jìn)步，細(xì)菌安全用于治療成為可能。Catherine Elliott 博士表示，盡管免疫療法成果顯著，但細(xì)菌療法尚未成為主流。而此次研究成果有望助力科學(xué)家開發(fā)出針對(duì)結(jié)直腸癌及其他癌癥患者的新型高效療法。

該研究首次揭示了細(xì)菌癌癥療法中 T 細(xì)胞的代謝缺陷，以及這種缺陷與細(xì)菌對(duì)腫瘤抑制作用的內(nèi)在聯(lián)系。相信通過進(jìn)一步的基因工程改造，未來細(xì)菌癌癥療法將更加高效、安全，為癌癥患者帶來新的曙光。