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腫瘤標志物（tumormarker, TM）指的是：在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖的過程中，由于腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的，或者是由于機體對腫瘤的反應(yīng)，而導致的異常產(chǎn)生和（或）升高的，從而可以反映出腫瘤的存在和生長情況的一種物質(zhì)。
本文匯總了 13 大癌種 49 種腫瘤標志物，詳細了解各大癌種腫瘤標志物見下文。
CEA（癌胚抗原）
正常范圍：0-5ng/mL；CEA是一種傳統(tǒng)的無特異性、廣譜的腫瘤標志物，在肺腺癌中的檢出率超過80%。結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等疾病也會出現(xiàn)CEA指標升高。在惡性腫瘤的診斷、鑒別病情、監(jiān)測療效的評估方面，CEA檢測都有比較重要的臨床價值。并且CEA的水平還與癌癥的期別有相關(guān)性，越到晚期的腫瘤，CEA的值就越高。如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，它的濃度也會升高。
CA125（糖類抗原 125）
正常范圍：0-35U/mL；在惡性腫瘤中�？梢钥吹竭@項指標升高，例如卵巢上皮癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、肺腺癌以及胃腸道腺癌等，因此當發(fā)現(xiàn)這項指標高于正常時應(yīng)完善胸腹部加強CT等項檢查以明確是否患病。但它并不是惡性腫瘤的確診指標，在良性疾病中也可以見到CA125的升高，例如大量的腹水、卵巢的良性腫瘤等。
CA19-9（糖類抗原 19-9）
正常范圍：0-37U/mL；胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標。CA19-9在胃癌的陽性率為50%，結(jié)/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。
CA15-3（糖類抗原 15-3）
正常范圍：0-32.4U/mL；對乳腺癌的早期敏感性高達60%，后期敏感性高達80%，術(shù)后隨訪及復發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要意義。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當CA15-3大于100 U/ml時，可認為有轉(zhuǎn)移性病變。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。
SCC（鱗狀上皮細胞癌抗原）
正常范圍：0-1.5微克/升；宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌等疾病的早期診斷、治療觀察及復發(fā)監(jiān)測，都是一種很有價值的腫瘤標志物。
NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）
正常范圍：0-16.3 ng/mL；作為 SCLC的一種重要的腫瘤標記物，其在 SCLC中的檢出率為91%，并可作為 SCLC治療效果及復發(fā)監(jiān)控的重要指標。神經(jīng)母細胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤患者血清中 NSE含量亦顯著增高。
Pro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）
高于 24 ng/L 時，其對 SCLC的診斷具有很高的特異性，在早期診斷中有很高的陽性率（靈敏度為50.3%）。
CYFRA21-1（細胞角蛋白 19 的片段）
廣譜 TM，是非小細胞肺癌相關(guān)抗原，診斷肺鱗癌的靈敏度高達 93.8%，該指標的動態(tài)監(jiān)測可用于更好的觀察療效變化。
TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）
TRACP-5b是由破骨細胞分泌的，在發(fā)生溶骨損傷時，血液中TRACP-5b升高，因此，血漿TRACP-5b可作為肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警指標。
sB7-H3（可溶性 B7-H3）
在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等組織中存在異常表達，在肺癌病人中，sB7-H3, CEA,CYFRA21-1的檢測效率較高，而sB7-H3的檢測效率較高。
TuM2-PK（腫瘤 M2 型丙酮酸激酶）
顯著升高的 TuM2-PK 的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進展性，對非小細胞肺癌血清檢測敏感性達 71.64％。
AFP（甲胎蛋白）
原發(fā)性肝癌的診斷標準為0-25 ng/mL，如果不考慮活動性肝病、生殖腺胚胎瘤、妊娠等因素，如果血清定量測量 AFP超過400 ng/mL的四個星期，或者超過200 ng/mL的八個星期，就可以確診為原發(fā)性肝癌。
DCP（異常凝血酶原）
一種不正常的凝血因子，是導致肝細胞惡性增生的關(guān)鍵因素，在 HCC的早期診斷中，其敏感性為77%。
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）
屬于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌細胞中被檢測，而不能在良性肝組織中被檢測，GPC3 有作為診斷早期肝癌標志物的潛力。
OPN（骨橋蛋白）
是一種在肝細胞癌中高表達的分泌型磷酸化的糖蛋白。肺癌，乳腺癌，大腸癌等其它多種癌癥中亦有高表達。
GP73（高爾基蛋白-73）
它屬于高爾基體的一種跨膜蛋白，在肝臟疾病特別是肝癌病人的血清中均可檢出，且與肝硬化原因、肝功能及腫瘤大小等因素無關(guān)。
MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶 1）
MMP1對 AEP含量<20 ng/mL的肝癌有較好的鑒別能力，可成為肝癌早期診斷的生物學標志。
CA72-4（糖類抗原 CA72-4）
正常人血清中含量 < 6 U/mL，異常升高主要見于人腺癌組織中，是目前公認的診斷胃癌較好的腫瘤標志物，特異性優(yōu)于 CA19-9 和 CEA。
MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）
血清中MG7- AG濃度由淺/淺/糜爛/潰瘍/萎縮性胃炎/非典型增生至胃癌依次升高，其中胃癌陽性率為51.61%，在早期胃癌中檢出率高。
PG （胃蛋白酶原）
是一種在胃液中不活躍的胃蛋白酶的前驅(qū)物。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ過低應(yīng)引起重視，而 PGⅠ、 PGⅡ、 PGⅡ的含量及比值是判斷胃癌治療效果、判斷術(shù)后復發(fā)的重要指標。
CA 50（糖類抗原 50）
在各個胃癌中，其測定水平和陽性率都呈上升趨勢，早、中期較低，而晚期患者則顯著增高，這與腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散有一定的關(guān)系。
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常見腫瘤標志物外，還有如下標志物：
HCG（絨毛膜促性腺激素）
非妊娠期間 HCG主要是由腫瘤所產(chǎn)生。在多種腫瘤標記物中，β- HCG具有較高的靈敏度和特異性，在卵巢原發(fā)絨毛癌、胚胎癌、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的臨床應(yīng)用價值。
LDH（乳酸脫氫酶）
整體特異度較低，只適用于上皮性和生殖細胞性腫瘤。
M-CSF（巨噬細胞集落刺激因子）
目前尚無特異性，且與腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，但在臨床上對卵巢癌的診斷和追蹤治療有一定的參考價值。
HE4（人附睪蛋白4）
HE4在卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等多種癌癥中呈高表達，且對卵巢癌具有較高的特異性，可作為卵巢癌早期篩查和診斷的重要手段。
除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，還有以下指標：
ER 和 PR（雌激素受體及孕激素受體）
雌激素受體（ER）、 PR （PR）是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要生物學標志。雌激素受體（ER）、 PR （PR）陽性乳腺癌經(jīng)內(nèi)分泌治療后，其緩解率、復發(fā)率、預(yù)后良好。
HER-2（人表皮生長因子受體-2）
人乳癌中HER-2的活化更為普遍，一般在沒有荷爾蒙受體的細胞中表達。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，HER-2的高表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期及預(yù)后密切相關(guān)，而與 ER和 PR密切相關(guān)，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。
TPA（組織多肽抗原）
TPA是一種胚胎來源的蛋白質(zhì)，廣泛分布于腫瘤組織中的細胞膜和細胞器中，其在乳腺癌轉(zhuǎn)移病人中的表達水平較CA15-3高達86%。
CD44
一種位于細胞表面或以可溶性形態(tài)出現(xiàn)在惡性腫瘤組織中的穿膜糖蛋白，被認為是一種腫瘤標記物，可以用來預(yù)測乳腺癌的轉(zhuǎn)移。
VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）
研究顯示， VEGF在乳腺癌中的表達水平顯著升高，并與腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，因此， VEGF在乳腺癌中的作用及機制尚不清楚。
在與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)的腫瘤標志物中，除了CA125,CA19-9, ER和 PR，還包括下列幾項：
組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶（MMSET）
我們前期研究發(fā)現(xiàn)， MMSET在子宮內(nèi)膜癌中的表達水平明顯升高，并與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)，提示 MMSET可能是一個與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的獨立危險因子。
內(nèi)臟脂肪素
脂肪素與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，也與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。脂肪蛋白的表達量隨子宮內(nèi)膜組織厚度的增加而增加，并隨子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展而增加。
YKL-40
也被稱作人類軟骨糖蛋白-39，屬于哺乳動物18糖基水解酶家族成員，在乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤組織及患者血清中呈現(xiàn)高表達。
除了敏感性高的 CEA、糖類抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，還有：
凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR
是一類表達在樹突狀細胞（dendritic cell，DC）表面的特異性受體，對結(jié)直腸癌具有早期診斷潛力，在血清和組織中的表達可能影響結(jié)直腸癌患者的生存期。
CHGA（人類嗜鉻粒蛋白 A ）
一種由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的蛋白質(zhì)，如果它的水平很高，就可以用來做胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，嗜鉻細胞瘤，或者是副神經(jīng)節(jié)瘤。CHGA在大腸癌中的表達水平較低，為大腸癌的診斷提供了新的思路。
白介素（interleukin，IL）
白細胞介素-6能與 CEA、CA19-9相結(jié)合，對大腸癌的診斷有一定的幫助；IL-35在大腸癌中呈高表達，且與大腸癌的惡性程度及臨床分期呈正相關(guān)；白細胞介素38的表達水平與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。
PSA（前列腺癌特異性抗原）
由于其獨特的組織特異性，使得前列腺癌在早期、無癥狀及可治期的檢出率顯著提升。
F-PSA/T-PSA 比值
PSA由總 PSA （T-PSA）和自由 PSA （F-PSA）組成.F- PSA和 T- PSA可以同時測定， F- PSA/T- PSA<0.16，可能提示前列腺癌的發(fā)生。
BTA（膀胱腫瘤抗原）
BTA檢測以定性為主，有報道顯示其靈敏度可達到86.9%，但由于 BTA檢測易受泌尿系統(tǒng)良性腫瘤的干擾，因此通常不會被認為是膀胱腫瘤的首選，更多的是作為膀胱鏡檢查的輔助手段。
NMP22（核基質(zhì)蛋白）
NMP22是一種特殊的核基質(zhì)蛋白，其在膀胱癌組織中高表達，并在泌尿系移植上皮細胞中大量存在。
BLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白 4）
BLCA-4在膀胱癌伴發(fā)的腫瘤組織中表達很高，但在正常膀胱泌尿道上皮中并無表達，故尿液中BLCA-4水平的檢測對于膀胱腫瘤的早期篩查及診斷有很大的應(yīng)用價值。
miRNA（微小 RNA）
miRNA 在癌細胞和組織有特異性表達譜，而且可以進入體液循環(huán)。血清，血漿和其他體液中，都可以檢測到循環(huán)游離的 miRNA。成熟的 miRNA 在體液中非常穩(wěn)定，并且在不同癌癥狀態(tài)下具有極高的特異性。與其他 RNA 相比，在新鮮或福爾馬林固定組織和體液中相對較高的化學穩(wěn)定性，是 miRNA 的另一個優(yōu)勢，它增加了 miRNA 作為診斷標記的潛力。這使得 miRNA 可以作為人類癌癥的潛在非侵入性腫瘤標志物。
survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）
在膀胱癌患者中，survivin 的高表達與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，Caspase-3 是凋亡因子，Survivin 高表達可直接或間接抑制 Caspase-3 的正常表達，從而導致人體正常凋亡失去平衡，最終導致腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移，檢測膀胱癌組織中的 survivin 和 Caspase-3 表達水平，可作為判斷膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后的手段之一。
Ki-67 抗原
在侵襲性垂體腺瘤中往往呈現(xiàn)高表達，其表達和垂體腺瘤的生長速率明顯相關(guān)，Ki-67 表達范圍有助于制定垂體腺瘤治療計劃，并被推薦為常規(guī)檢查。
端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子
我們前期研究發(fā)現(xiàn)， TERT基因啟動子區(qū)存在基因變異，且存在甲基化修飾，提示 TERT基因啟動子區(qū)的甲基化修飾可作為預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移及復發(fā)的重要指標。
MCM7（微小染色體維持蛋白家族）
MCM7 的高表達與垂體腺瘤早期進展和復發(fā)有著密切關(guān)聯(lián)，MCM7 作為一種判斷垂體腺瘤臨床預(yù)后的標志物，其所包含的信息比 Ki-67 更加豐富，也更加可靠。
S100B
S100B是黑色素瘤尤其是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中使用最多的一種標志物。血漿S100B濃度與患者預(yù)后密切相關(guān)，其濃度越高，患者預(yù)后越差。
MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）
它是一種從惡性黑素瘤細胞系HTZ-19中獲得的一種自分泌型抑癌基因，在惡性黑素瘤細胞系HTZ-19中顯著高表達，而在角化細胞及其他組織中幾乎沒有表達。
ALP（堿性磷酸酶）
堿性磷酸酶（ALP）作為一種金屬蛋白酶，對骨肉瘤的診斷和預(yù)后判斷都有很大的幫助。
聲明：
①檢測儀器不同，正常范圍稍有差別，請遵從醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。
②資料來自網(wǎng)絡(luò)，僅作醫(yī)學科普，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除。
TM 的突然升高應(yīng)得到關(guān)注，但不可作為惡性腫瘤的確診依據(jù)，需結(jié)合臨床癥狀、影像學及病理學等相關(guān)檢查進行綜合判斷，同時持續(xù)關(guān)注TM的變化。
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