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1月9日，從陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院獲悉，該院檢驗(yàn)科團(tuán)隊(duì)提出，可通過納米技術(shù)，讓控制成簇的規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列/相關(guān)蛋白9（CRISPR/Cas9）實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)釋放，精準(zhǔn)識別抗癌基因，提升治療效果，為肝癌精準(zhǔn)治療提供全新手段。相關(guān)研究成果于近日刊發(fā)于國際學(xué)術(shù)期刊《美國化學(xué)學(xué)會納米雜志》（ACS Nano）。

成簇的規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列/相關(guān)蛋白9（CRISPR/Cas9）是一種前沿的基因編輯技術(shù)。該技術(shù)自問世以來，已廣泛應(yīng)用于干細(xì)胞工程、基因治療等多個(gè)領(lǐng)域。然而，在應(yīng)用過程中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，由于該技術(shù)主要利用金屬載體等進(jìn)行遞送，導(dǎo)致其存在靈敏度低，選擇性差，脫靶率高等問題。如何對該技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化，提升其選擇性和識別度，就成為臨床工作者所關(guān)心的問題。

“之前，我們在研究中，就曾通過納米技術(shù)構(gòu)建DNA膠囊，不僅解決了細(xì)胞毒性問題，還實(shí)現(xiàn)了（CRISPR/Cas9）的按需遞送�！眻F(tuán)隊(duì)成員，西南醫(yī)院檢驗(yàn)科陳鳴教授表示，但如何在此基礎(chǔ)上，減少對健康細(xì)胞的破壞，就成為了新的問題。為此，在此次研究中，他們創(chuàng)造性地利用精細(xì)編程的變構(gòu)DNA酶層重建了膠囊外殼，并以肝癌細(xì)胞內(nèi)上調(diào)的核酸標(biāo)志物（microRNA-21）為開關(guān)分子。

“打個(gè)比方，癌癥細(xì)胞就如同特洛伊城，DNA膠囊就是特洛伊戰(zhàn)爭中，古希臘為攻克特洛伊城所使用的木馬。核酸標(biāo)志物就是開啟木馬的信號，當(dāng)核酸標(biāo)志物到達(dá)特定閾值，球形核酸外殼將會崩解，Cas9/sgRNA如同戰(zhàn)士一樣，對相關(guān)原癌基因進(jìn)行破壞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其消亡�！标慀Q說，確定方案后，他們在小白鼠身上進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)用DNA膠囊處理過的小白鼠，肝細(xì)胞腫瘤的生長顯著被抑制，基因序列確實(shí)被破壞，實(shí)現(xiàn)了以胞內(nèi)疾病標(biāo)志分子核酸標(biāo)志物作為開關(guān)的Cas9/sgRNA可控釋放，達(dá)到了精準(zhǔn)基因編輯和腫瘤治療的目的，為肝癌基因治療提供了新方案。

據(jù)悉，未來，陳鳴團(tuán)隊(duì)將致力于開發(fā)多靶標(biāo)聯(lián)合的檢測、調(diào)控一體化智能響應(yīng)性DNA納米平臺，為臨床腫瘤診療技術(shù)助力。