
一、動脈血栓
1.形成機制:粥樣斑塊破裂部位富含血小板,導致血栓形成,阻斷血流,造成供血不足所致。動脈粥樣血栓形成的特征是動脈粥樣硬化斑塊突然(不可預知)破裂或侵蝕,導致血小板激活及血栓形成。
2.常用抗血小板藥:第一代為阿司匹林——環(huán)氧酶抑制劑(臨床應用);Ticlopidine——ADP活化抑制劑(臨床應用)。第二代為Reopro,SZ-21——GPⅡb-Ⅲa受體抑制劑(臨床應用)。第三代為JAQI——GPVI(膠原)受體抑制劑(動物實驗);AjvW2,6B4——"vWF-GPIb"抑制劑(動物實驗); 82D6A3,SZ-123,SZ-125——"vWF-膠原"抑制劑(動物實驗)。
二、靜脈血栓栓塞癥
1.機制:由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性分子缺陷或存在獲得性血栓形成危險因素,引發(fā)靜脈系統(tǒng)血栓栓塞性疾病。院內靜脈血栓栓塞癥發(fā)生機制包括Virchow’s三要素,即血液高凝狀態(tài)(凝血激活,產生促凝因子,雌激素應用,家族史,腎病綜合征,輸血,易栓癥)、靜脈血流淤滯(年齡>40歲,制動,腫瘤壓迫淋巴血管,心肌梗塞,心力衰竭,癱瘓臥床)和血管內皮損傷(創(chuàng)傷、手術,DVT病史,中心靜脈置管,腫瘤放療或化療)。
2.表現(xiàn)形式:包括深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥。其中,肺血栓栓塞癥(肺栓塞)是臨床多發(fā)病,深靜脈血栓形成中,1/2-1/3發(fā)生肺栓塞,病情嚴重,若不及時診治,病死率可達25-30%。
3.危險因素:(A)遺傳性:抗凝血酶Ⅲ缺乏,先天性異常纖維蛋白原血癥,蛋白C缺乏,蛋白S缺乏,Ⅴ因子缺乏leiden突變(活性蛋白C抵抗),凝血酶原20210A基因突變,Ⅶ因子缺乏,纖溶酶原缺乏,纖溶酶原不良血癥,纖溶酶原激活物抑制,同型半胱氨酸血癥。(B)繼發(fā)性:創(chuàng)傷/骨折,外科手術后,腦卒中,腎病綜合征,中心靜脈插管,吸煙,妊娠/產褥期,急性心肌梗死,惡性腫瘤,肥胖,長途航空或乘車旅行,口服避孕藥,真性紅細胞增多癥,高齡,抗心脂抗體綜合征。
4.住院患者靜脈血栓栓塞癥的風險評估:尤其是臥床≥3d,靜脈血栓栓塞癥病史,>40歲,脫水,肥胖(BMI>30kg/m2),遺傳性或獲得性易栓癥,妊娠及分娩等;或患有惡性腫瘤,急性內科疾病,腎病綜合征,骨髓異常增殖綜合征,陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿,靜脈曲張,炎性腸病,危重疾病,腦卒中等內科疾;或骨科、普外科、胸外科、泌尿外科、神經(jīng)外科、心臟外科、婦產科手術以及創(chuàng)傷等;或正在行腫瘤化療/放療,激素替代治療(雌激素或孕激素替代治療,選擇性雌激素受體調節(jié)劑),促紅細胞生成素,中心靜脈置管,機械通氣等相關治療的患者進行靜脈血栓栓塞癥的風險評估。
5.常見預防措施:低危——小手術,內科患者,能夠活動的患者,進行一般預防(盡早活動,避免脫水);中危——外科手術伴有靜脈血栓栓塞癥危險因素(普外科、脊柱外科、婦科、泌尿外科、心、胸、血管外科),內科患者,臥床或危重患者(伴有其他高危因素),給予抗凝藥物預防,有禁忌癥時物理預防;高危——全髖關節(jié)置換術、全膝關節(jié)置換術、髖部骨折、大創(chuàng)傷、脊髓創(chuàng)傷,盆腔、腹腔、胸腔惡性腫瘤根治性手術的患者,給予藥物預防加機械性物理預防。對有出血風險的患者,給予物理預防,出血風險降低后聯(lián)合藥物預防。
三、易栓癥常用檢測項目
國內可查PT、APTT、TT、FIB、D-二聚體、抗磷脂綜合征(LA、ACA、β2GP1)、空腹同型半胱氨酸、蛋白C活性、蛋白S活性、抗凝血酶活性、活化蛋白C抵抗(APC-R)、FVⅢ:C、vWF:Ag(FXⅡ?),以及國外部分醫(yī)院可查FV Leiden、凝血酶原G20210A。
四、靜脈血栓栓塞癥與出血間的平衡
1.住院患者潛在出血風險評估:(1)患者因素:年齡≥75歲,凝血功能障礙。(2)基礎疾。夯顒有猿鲅韧B內出血史或其他大出血史;未控制的高血壓(SBp>180mmHg或DBp>110mmHg);可能導致嚴重出血的顱內疾;血小板減少&功能障礙(VWD);糖尿病;惡性腫瘤;嚴重的腎功能衰竭或肝功能衰竭等。(3)合并用藥:抗凝藥物、抗血小板藥物或溶栓藥物等。(4)介入操作:4h前或12h內接受手術、腰穿和硬膜外脊髓麻醉等。
2. 評估住院患者靜脈血栓栓塞癥和出血風險平衡: 權衡靜脈血栓栓塞癥和出血風險,進行物理和藥物預防,對出血風險大或高于靜脈血栓栓塞癥風險者暫時給予物理預防,對入院24h內或臨床情況改變時應再次評估靜脈血栓栓塞癥和出血風險。
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