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隨著社會(huì)人口老齡化的到來，阿爾茨海默�。ˋD）給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD源性輕度認(rèn)知障礙（MCI）是AD最早有臨床癥狀的階段，該階段是AD早期診斷和防治最為重要的窗口期。
基于近年全球在AD發(fā)病機(jī)制和診治研究方面取得的重大進(jìn)展，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組在《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙中國專家共識(shí)2021》的基礎(chǔ)上進(jìn)行更新和修訂。通過深度查找AD源性MCI的相關(guān)文獻(xiàn)，包括薈萃分析、系統(tǒng)評價(jià)、隨機(jī)對照試驗(yàn)、隊(duì)列研究等，采用改編版的證據(jù)質(zhì)量和推薦分級的評估、制訂與評價(jià)系統(tǒng)方法對證據(jù)級別及推薦等級進(jìn)行分級，從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷與鑒別診斷、治療、給醫(yī)護(hù)人員的建議以及風(fēng)險(xiǎn)因素與預(yù)防7個(gè)方面對AD源性MCI的診治提出了工作框架和專家推薦，以期為AD的規(guī)范診斷、有效干預(yù)和精準(zhǔn)治療提供專家共識(shí)和指導(dǎo)方案。
MCI的流行病學(xué)
推薦意見：
（1）中國MCI患病率與世界其他國家相似，但受調(diào)查人群年齡、地區(qū)、診斷標(biāo)準(zhǔn)等因素影響，MCI的患病率及發(fā)病率具有差異性，建議開展更大規(guī)模、全國性、統(tǒng)一規(guī)范的AD源性MCI流行病學(xué)調(diào)查（Ⅱa級推薦，A級證據(jù)）。
AD源性MCI的發(fā)病機(jī)制
推薦意見：
（1）AD是涉及多種病理生理變化的慢性復(fù)雜疾病，發(fā)病機(jī)制學(xué)說多元化，需要重新審視AD的發(fā)病機(jī)制，以整體化、系統(tǒng)性地論證不同機(jī)制學(xué)說之間的關(guān)聯(lián)，尋找AD源性MCI的有效防治靶標(biāo)（專家共識(shí)）。
（2）根據(jù)AD發(fā)生的可能病因和病理生理變化，確定MCI階段生物標(biāo)志物的主要特征，可用于觀察AD源性MCI疾病修飾治療過程中的病情演變（專家共識(shí)）。
AD源性MCI的主要臨床表現(xiàn)分為以下三部分。
一、認(rèn)知功能減退
二、復(fù)雜的工具性日常能力輕微損害
AD源性MCI患者的基本日常生活活動(dòng)能力（activities of daily living，ADL）正常，如穿衣、吃飯、洗澡等，但存在理財(cái)、購物、出訪等工具性日常能力或社會(huì)功能輕度異常�；颊唠y以處理復(fù)雜財(cái)務(wù)問題，使用現(xiàn)金購物、轉(zhuǎn)賬的能力較同齡健康人下降；在日常做飯，使用電話、遙控器、手機(jī)或其他復(fù)雜家用電器，搭乘公共交通工具等行為上存在困難。社會(huì)功能輕度損害表現(xiàn)為社會(huì)關(guān)系減少、與親友交流方式改變等，從而影響患者生活質(zhì)量。
三、非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀
35%~85%的MCI患者有NPS表現(xiàn)，可在疾病早期出現(xiàn)，甚至早于認(rèn)知功能的損害；NPS部分癥狀表現(xiàn)不明顯，易被患者本人、家屬及接診醫(yī)生忽視。MCI患者常見淡漠、抑郁、焦慮等NPS的癥狀發(fā)生相對較多。出現(xiàn)NPS是預(yù)測MCI向AD進(jìn)展的重要指標(biāo)；NPS癥狀越多、程度越重，進(jìn)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)越大，速度也越快。
推薦意見：
（1）對所有MCI患者進(jìn)行工具性ADL或社會(huì)功能檢查（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（2）重視MCI患者認(rèn)知域損害的特征和向AD進(jìn)展的特征（專家共識(shí)）。
（3）應(yīng)重視MCI患者NPS表現(xiàn)的評估，以及時(shí)指導(dǎo)AD源性MCI的對癥治療（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。AD源性MCI的診斷與鑒別診斷
AD源性MCI的診斷和鑒別診斷通過病史采集、體格檢查、神經(jīng)心理評估、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查5個(gè)部分來完成。
一、病史采集
在詢問患者的同時(shí)，還應(yīng)向其家屬或知情者獲取必要的信息。采集內(nèi)容：起病時(shí)間、起病形式、具體表現(xiàn)、進(jìn)展方式、診治經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸；認(rèn)知障礙是否對ADL和社會(huì)功能產(chǎn)生影響；是否伴有NPS、NPS的具體表現(xiàn)以及與認(rèn)知障礙發(fā)生的先后順序；認(rèn)知障礙可能的誘發(fā)因素或事件；伴隨的肢體功能異�；蚱渌到y(tǒng)疾病的癥狀體征。神經(jīng)變性病所致的MCI起病隱襲，持續(xù)進(jìn)展，病程中一般沒有導(dǎo)致認(rèn)知障礙的已知疾病，常無神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征或選擇性累及某一系統(tǒng)。需詳細(xì)詢問家族史、有無腫瘤病史（排查副腫瘤綜合征）、輸血及冶游史（梅毒或人類免疫缺陷病毒感染），采集既往病史，尤其注意詢問是否有導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病或誘發(fā)因素，如腦血管病、原發(fā)性帕金森病及帕金森疊加綜合征、正常壓力性腦積水、腦外傷、腦炎、癲癇、長期腹瀉或營養(yǎng)不良（維生素B1或B12等缺乏）、甲狀腺功能障礙、肝腎功能不全、酗酒、一氧化碳中毒、藥物濫用、血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如高血壓和糖尿病等）、抑郁和睡眠呼吸障礙等。
二、體格檢查
包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。神經(jīng)系統(tǒng)檢查包括意識(shí)、高級皮質(zhì)功能檢查（遠(yuǎn)近記憶力、理解力、定向力、計(jì)算力和判斷力等）、腦神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)（肌容積、肌張力、肌力、不自主運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、步態(tài)）、感覺系統(tǒng)（淺感覺、深感覺、復(fù)合感覺）、反射（淺反射、深反射、病理反射）和腦膜刺激征等。不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同，體格檢查需要因人制宜。
三、神經(jīng)心理學(xué)評估
神經(jīng)心理學(xué)評分通過對患者的認(rèn)知功能、日常和社會(huì)活動(dòng)能力和NPS三部分的評估，有助于MCI診斷的確立；可以明確患者認(rèn)知障礙的特征，以進(jìn)行進(jìn)一步的分類和病因?qū)W診斷；可以監(jiān)測認(rèn)知能力的變化。
推薦意見：
（1）AD源性MCI神經(jīng)心理學(xué)評估需要包括認(rèn)知功能、日常和社會(huì)能力、NPS的全面評估（專家共識(shí)）。
（2）AD源性MCI神經(jīng)認(rèn)知功能評估，推薦MoCA、MoCA⁃B和（或）改良版ACE⁃Ⅲ作為篩查量表；主要認(rèn)知功能領(lǐng)域的評估包括記憶力、執(zhí)行功能、語言、視空間和結(jié)構(gòu)能力方面（專家共識(shí)）。
（3）記憶力評估主要通過學(xué)習(xí)和延遲回憶測驗(yàn)，其中情景記憶評估包括延遲自由回憶、線索回憶、再認(rèn)等步驟，可選擇AVLT、BVMT⁃R；注意功能的常用評估推薦SDMT和連線測試A；執(zhí)行功能基本成分的評估推薦連線測試B、SCWT、CaST；語言能力評估可以檢測對符號的理解和運(yùn)用；視空間和結(jié)構(gòu)能力評估可以檢測視感知覺和空間結(jié)構(gòu)能力（專家共識(shí)）。
（4）對高文化程度的個(gè)體進(jìn)行MCI的診斷，建議通過定期神經(jīng)心理量表測試、縱向隨訪比較以發(fā)現(xiàn)其認(rèn)知能力的下降以及向AD的進(jìn)展過程（專家共識(shí)）。
四、實(shí)驗(yàn)室檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查通過對患者進(jìn)行血液檢查、腦脊液檢查、基因檢測等方式，可在根據(jù)結(jié)果判定高危風(fēng)險(xiǎn)人群、提供更多早期診斷及疾病進(jìn)展的評估，輔助遺傳性AD的診斷。
推薦意見：
（1）血漿Aβ42/40、p⁃tau217、p⁃tau181、NfL和GFAP以及血液生物標(biāo)志物整合模型，可用于AD源性MCI的早期篩查、協(xié)助診斷和疾病進(jìn)展的評估，并可作為DMT的隨訪指標(biāo)（Ⅱb級推薦，B級證據(jù)）。
（2）腦脊液Aβ42、Aβ42/40、p⁃tau181/Aβ42、t⁃tau/Aβ42、p⁃tau217和NfL可用于AD源性MCI的早期診斷及疾病進(jìn)展的評估，作為啟動(dòng)DMT的檢測指標(biāo)（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（3）任何疑診AD的患者都可以考慮做腰椎穿刺行腦脊液檢測，如有記憶問題或存在AD危險(xiǎn)因素的患者，持續(xù)存在記憶問題、癥狀不斷惡化且未找到確切病因的患者，出現(xiàn)行為改變疑似不典型AD的患者，65歲前出現(xiàn)MCI或癡呆的患者（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（4）基因檢測適用于有明確家族史，且有明顯的常染色體顯性遺傳危險(xiǎn)的個(gè)體，有明確癡呆家族史的MCI患者可考慮進(jìn)行基因檢測以協(xié)助診斷（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（5）ApoEε4基因型檢測可用于MCI患者危險(xiǎn)分層，預(yù)測其向AD進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，并可應(yīng)用于臨床研究中的療效分析（Ⅱa級推薦，B級證據(jù)）。
五、影像學(xué)檢查
根據(jù)2023AA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案），AD源性MCI的影像學(xué)生物標(biāo)志物可分為三大類：反映AD核心病理特征淀粉樣蛋白的Aβ⁃PET與tau蛋白的tau⁃PET、反映神經(jīng)變性的氟代脫氧葡萄糖和結(jié)構(gòu)MRI，以及反映血管性腦損傷等AD潛在共病理特征的結(jié)構(gòu)MRI及磁敏感加權(quán)成像梯度回波。
推薦意見：
（1）AD源性MCI的診斷參考2011 NIA⁃AA臨床診斷指南和2023AA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案），重視AD核心生物標(biāo)志物在診斷AD源性MCI的應(yīng)用，MCI患者若存在AD核心生物標(biāo)志物異�？稍\斷為AD源性MCI（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（2）淀粉樣蛋白PET可用于AD源性MCI的診斷和癡呆進(jìn)展預(yù)測，用于Aβ單克隆抗體治療啟動(dòng)和療效監(jiān)測評估；tau⁃PET可以用于輔助評估病情的嚴(yán)重程度，有助于預(yù)測MCI疾病進(jìn)展（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
AD源性MCI的治療
一、非藥物治療
推薦意見：
（5）多種模式的神經(jīng)調(diào)控干預(yù)聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練可提升AD源性MCI患者的認(rèn)知功能（Ⅱb級推薦，B級證據(jù)）。
二、藥物治療
推薦意見：
（1）針對Aβ的單克隆抗體（如侖卡奈單抗）的DMT可以有效清除Aβ，延緩AD源性MCI患者的病程進(jìn)展，患者確診后應(yīng)盡早使用（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（2）對癥治療藥物能改善患者認(rèn)知障礙和減輕NPS癥狀，可與DMT聯(lián)合用于AD源性MCI治療，但仍需大樣本臨床研究，如多奈哌齊早期延緩AD源性MCI向AD的進(jìn)展（Ⅱa級推薦，B級證據(jù)）；重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉）能降低外周相關(guān)氨基酸代謝產(chǎn)物、減輕腦神經(jīng)炎癥，改善AD源性MCI認(rèn)知功能（Ⅱb級推薦，B級證據(jù)）；銀杏葉提取物EGb761可能改善AD源性MCI的認(rèn)知和精神癥狀（Ⅱb級推薦，B級證據(jù)）。
給醫(yī)護(hù)人員的建議
推薦意見：
（1）醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知患者：聯(lián)合干預(yù)措施，包括對危險(xiǎn)因素的綜合管理、認(rèn)知訓(xùn)練、運(yùn)動(dòng)療法、家庭護(hù)理和參與社交互動(dòng)等，對于預(yù)防或延緩AD源性MCI患者的認(rèn)知功能障礙是有益的（專家共識(shí)）。
AD源性MCI的風(fēng)險(xiǎn)因素與預(yù)防
推薦意見：
（1）多種因素是AD源性MCI進(jìn)展為癡呆的高危因素，需定期隨訪和評估（建議每3~6個(gè)月隨訪評估1次）（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。
（2）AD源性MCI是AD的早期階段，應(yīng)重視其早期診斷（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）。
（3）主觀認(rèn)知功能下降與AD源性MCI的盡早識(shí)別相關(guān)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的認(rèn)知域評估并結(jié)合生物標(biāo)志物進(jìn)行識(shí)別（專家共識(shí)）。
（4）合理飲食、規(guī)律進(jìn)行體力和腦力鍛煉、良好睡眠、控制血壓、防治糖尿病、腦血管疾病、心房顫動(dòng)等對AD源性MCI預(yù)防有一定的幫助（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）。
阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識(shí) 2024原文
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