布萊根婦女醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)了一種有前景的治療策略。他們在臨床前研究中使用患者來源的樣本，發(fā)現(xiàn)結(jié)合兩種治療藥物，他們可以更好地治療三陰性乳腺癌。
三陰性乳腺癌（TNBC）仍是侵襲性最強(qiáng)的乳腺癌亞型，復(fù)發(fā)率也最高。晚期三陰性乳腺癌的主要治療手段是全身化療或聯(lián)合免疫治療，但應(yīng)答時(shí)間通常很短。因此，迫切需要開發(fā)更有效的治療方法。
布萊根婦女醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)了一種有前景的治療策略。他們在臨床前研究中使用患者來源的樣本，發(fā)現(xiàn)結(jié)合兩種治療藥物，他們可以更好地治療三陰性乳腺癌。這篇題為、“AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution”的論文于10月9日發(fā)表在《Nature》雜志上。
通訊作者、布萊根婦女醫(yī)院Karen Cichowski博士表示：“這些治療藥物聯(lián)合使用時(shí)，可以劫持體內(nèi)的天然信號（也就是在哺乳期結(jié)束后消除乳腺細(xì)胞的信號）殺死這些侵襲性癌細(xì)胞。這些結(jié)果為臨床試驗(yàn)的開發(fā)提供了強(qiáng)有力的支持，以測試這些藥物聯(lián)用是否能使三陰性乳腺癌患者受益。”
PI3K信號通路中的組分是有希望的治療靶點(diǎn)，70%以上的三陰性乳腺癌存在PIK3CA、AKT1或PTEN的改變。然而，與激素受體陽性的腫瘤相比，三陰性疾病能否對PI3K通路抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答仍不清楚。
研究人員發(fā)現(xiàn)，AKT抑制劑和EZH2抑制劑的聯(lián)合使用可以促進(jìn)多個(gè)三陰性乳腺癌模型中的腫瘤消退。具體來說，這些抑制劑通過協(xié)同作用促使基底樣細(xì)胞進(jìn)入分化程度更高的管腔樣細(xì)胞狀態(tài)，而單獨(dú)使用其中一種藥物無法有效誘導(dǎo)這種狀態(tài)。
一旦分化，這些藥物就會通過劫持通常驅(qū)動乳腺退化的信號來殺死腫瘤細(xì)胞，這種退化（involution）過程往往發(fā)生在母親停止哺乳后乳腺組織恢復(fù)到非泌乳狀態(tài)時(shí)。研究人員還利用機(jī)器學(xué)習(xí)來預(yù)測患者的反應(yīng)，這是開展臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。
在未來的研究中，研究人員還打算探索類似的藥物組合是否對其他腫瘤類型有效。
參考文獻(xiàn)
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution
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