
血清氨基轉移酶簡稱轉氨酶,是一組催化氨基在氨基酸與α-酮酸間的轉移酶類,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)是其中最重要的兩種,前者還稱為谷丙轉移酶(GPT),后者為谷草轉移酶(GOT)。
ALT&AST
ALT存在于各種細胞中,尤以肝細胞為最,其次是腎臟、心肌和骨骼肌。機體器官有實質性損害時,ALT均可增高。在肝細胞中,大部分的ALT存在于細胞漿中。
ALT 有兩種同工酶 sALT 與 mALT,分別存在于肝細胞質和線粒體中。sALT 占 ALT 總活力的 80% ~ 90%,當肝細胞受損導致膜的通透性發(fā)生改變,ALT 可從細胞內迅速釋放到外周血中。
ALT 是在通過轉氨基作用把谷氨酸變成丙氨酸過程中起催化作用的酶。轉氨酶在肝臟內的含量約為血中含量的 100 倍,肝細胞內 ALT 的濃度比血清中高 1000~5000 倍。正常時,只要少量釋放入血中,血清中酶的活性即可明顯升高。
當肝細胞膜的通透性發(fā)生改變,ALT 就從細胞內溢出到循環(huán)血液中,只要有 1% 的肝細胞壞死,便可使血中酶活性增高 1 倍,因此轉氨酶尤其是 ALT 是急性肝細胞損害的敏感標志。ALT 與 AST(谷草轉氨酶)相比,迄今仍以 ALT 更為敏感,特異性也更強,臨床上實用價值更大。
ALT 和 AST 同工酶亞細胞定位
AST廣泛存在于多種器官中,按含量多少順序為心肌、肝臟、骨骼肌和腎等,肝中70%存在于肝細胞的線粒體中。
AST有兩種同工酶ASTs和ASTm,分別存在于可溶性的細胞質和線粒體中,正常血清所含AST的同工酶主要為ASTs,但在病理狀態(tài)下,如細胞壞死,則血清中以ASTm為主。
血清AST活性升高,多來自心肌或肝臟損傷,腎臟或胰腺細胞損傷時,也可出現(xiàn)很高的活性。
轉氨酶變化的影響
正常情況下,ALT、AST二者在血清中的含量很低,當肝細胞受損時,肝細胞膜通透性增高,胞質內的 ALT 與 AST 釋放入血,致使血中 ALT 和 AST 升高。
需要注意的是ALT 與 AST 升高不僅僅局限于肝臟疾病,急性軟組織損傷、劇烈運動、妊娠期、進食、飲酒、熬夜、藥物、過于勞累或者吃過油膩食物等可出現(xiàn)一過性 ALT、AST 升高。
急性肝炎時ALT升高明顯,且高低與臨床病情輕重相平行,AST/ALT<1,即DeRitis比值<1,而且ALT往往是肝炎恢復期最后降至正常的酶,是判斷急性肝炎恢復與否的很好指標。
這里要提到的是, ALT 升高程度與肝細胞損壞程度不一定成正比關系,急性重癥肝炎時,由于肝細胞短時間內大量壞死,血中ALT逐漸下降,膽汁代謝異常,膽紅素水平升高,轉氨酶因大量消耗而迅速下降,出現(xiàn)「酶 - 膽分離」現(xiàn)象,常是肝壞死的前兆。
脂肪性肝病是以肝細胞脂肪過度儲積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合癥,臨床上根據(jù)是否長期過量飲酒分為非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化以及肝硬化,是我國最常見的慢性肝病之一。
臨床上有乏力、上腹部不適、肝區(qū)隱痛等非特異性癥狀,實驗室檢查可有轉氨酶升高,通常AST/ALT水平輕度升高的個體應高度考慮NAFLD。與酒精性肝病不同,一般情況下NAFLD的ALT高于AST水平,且轉氨酶很少>300U/L,但是ALT和AST沒有獨特的升高模式。
酒精性脂肪性肝病是長期飲酒導致的慢性肝病,初期表現(xiàn)為脂肪肝,進而發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。臨床上表現(xiàn)為乏力、食欲不振、右上腹不適、惡心、嘔吐等,70%~80% 的患者轉氨酶升高。
如發(fā)生酒精性肝炎,則會誘發(fā)廣泛肝細胞壞死,甚至肝衰竭。血清轉氨酶是反應乙醇導致肝損害的敏感指標,酒精性肝炎時,AST升高較ALT升高明顯,AST/ALT>2,即DeRitis比值>2,但AST和ALT的升高程度不一定與肝損害程度成正比。
藥物性肝病引起的急性肝炎時,轉氨酶升高,其中ALT上升較AST對診斷藥物性肝病意義更大,且敏感性較高,但AST升高表明損傷嚴重。
肝硬化
在肝硬化代償期多正常,肝硬化活動期ALT、AST呈輕至中度升高,一般以ALT升高更明顯,但肝細胞壞死嚴重時,AST活性常高于ALT,AST/ALT≥2,即DeRitis比值≥2。(正常比值約為1.15)
肝癌
在肝癌進展過程中,癌細胞大量壞死,壞死的肝細胞會釋放大量的轉氨酶,有時可高達好幾千,壞死的肝細胞釋放大量的ALT和AST,而AST的數(shù)值升高的更多,所以肝癌時AST/ALT≥3,即DeRitis比值≥3。
肝臟本身屬于非常大的代謝器官,代償能力也非常強,所以也不是所有的肝癌都會造成轉氨酶升高,臨床上也會出現(xiàn)肝癌患者的肝功能正常,轉氨酶正常的情況。
ALT和AST作為肝功能檢查中最重要的兩個指標,可用于反映不同情況下的肝損程度,當然我們也不能簡單的根據(jù)數(shù)值高低進行判斷病情好轉,需要結合臨床癥狀、體征等疾病發(fā)展進行綜合分析。
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