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B型利鈉肽（BNP）及N末端B型利鈉肽前體（NT‑proBNP）是心臟功能生物標志物，同時也是心力衰竭診斷與鑒別診斷、病情嚴重程度及預后評估的首選生物標志物，被多個臨床實踐指南作為Ⅰ級推薦。本共識從檢驗和臨床兩個角度分別闡述了BNP/NT‑proBNP 最新研究進展和國內(nèi)現(xiàn)階段應用要求，用以指導和規(guī)范BNP/NT‑proBNP實驗室檢測與臨床應用。

腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide ,BNP）又稱B型利鈉肽（B-type Natriuretic Peptide）、腦利鈉肽，腦鈉尿肽。

腦鈉尿肽最初由日本學者于豬腦中分離出來而得名。其主要由心肌細胞合成分泌，屬于鈉尿肽（NP）家族（包括心房鈉尿肽-ANP、C 型鈉尿肽-CNP 等）中的一員。

圖1  BNP/NT-proBNP的合成、加工與分泌

其最初以含有 134 個氨基酸的 pro-BNP 前體形式存在，在酶的作用下，裂解為含有 76 個氨基酸的無活性 NT-proBNP 及含有 32 個氨基酸的具有生理活性的 BNP。

圖2 利鈉肽病理生理機制

BNP 主要在大血管等部位降解，而 NT-proBNP 主要經(jīng)腎臟排泄，測定血漿中的 BNP 或者 NT-proBNP 水平可以對心衰進行診斷和評估。

雖然BNP 和 NT-proBNP 都是是由 proBNP 等摩爾裂解而來，但二者又有不同的生物學特點：詳見表 1。

表 1 BNP 和 NT-proBNP 的主要區(qū)別

總結來說：BNP 半衰期較短，約 20-22 min，在了解患者即刻情況時更有價值；NT-proBNP 半衰期相對更長，為 120 min，外周血中的濃度更高，體外更加穩(wěn)定，更適于臨床監(jiān)測。

BNP 受腦啡肽酶抑制劑（沙庫巴曲等）影響，使其降解減少，水平升高；NT-proBNP 不受影響。

BNP 除經(jīng)腎臟代謝外，還可通過與受體結合、酶降解等途徑清除，受腎功影響相對�。籒T-proBNP 主要經(jīng)腎臟代謝，受到腎功影響更大。

此外，NT-proBNP 診斷閾值受年齡影響更大。

免疫分析法是臨床實驗室檢測BNP/NT‑proBNP的主要方法。外周血中有 BNP、NT‑proBNP 和proBNP三種相關肽段，并且在各種蛋白水解酶的作用下進一步降解為長度不一的多種短肽段，實驗室檢測的BNP/NT‑proBNP實則為多種混合肽段。肽段的多樣化是實現(xiàn)其標準化的難點。目前尚無參考物質(zhì)可用，無法實現(xiàn)BNP/NT‑proBNP標準化。

BNP/NT-proBNP與急性心衰

BNP/NT-proBNP 指標在急性心衰中的臨床價值要大于慢性心衰，在急性心衰中排除截點的可靠程度要大于診斷截點的可靠程度。

1、急性心衰的排除診斷：

目前在急性心衰中 BNP /NT-proBNP排除截點比診斷截點更為可靠。BNP 的排除截點為＜100 pg/ml，NT-proBNP 的排除截點為＜300pg /ml。

2、急性心衰的確定診斷：

BNP的診斷截點為 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的診斷截點為 ≥450 pg/ml（＜50 歲）、≥900pg /ml（50～75 歲）、≥1800 pg/ml（>75 歲），在急性左心衰的診斷中對于 BNP/NT-proBNP 診斷截點應更注意結合臨床表現(xiàn)和其它實驗室檢查綜合判定，可見，NT-proBNP 可應用于急性心衰的診斷和鑒別診斷。

此外，可按年齡分層納入或排除心衰診斷，詳見表 2。

表 2 NT-proBNP 診斷急性心力衰竭和排除診斷的按年齡分層的最佳界值

值得注意的是，當以 300 ng/L 為臨界值，利用 NT-proBNP 排除急性心衰時，陰性預測值高達 98～99%，因此，NT-proBNP 是一個可靠的心功能標志物。

BNP/NT-proBNP與慢性心衰

1、慢性心衰的排除診斷：

BNP 的排除截點為 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的排除截點為 ＜125 pg/ml。

2、慢性心衰的確定診斷：

研究發(fā)現(xiàn)慢性心衰患者的 BNP/NT-proBNP 水平低于急性心衰患者，且需要做出的鑒別診斷較多，如非心力衰竭疾病。應結合病史、臨床表現(xiàn)和其他檢查手段的結果進行分析，以進一步提高診斷的準確性。

3、慢性心衰的預后評估：

BNP/NT-proBNP 是心衰患者死亡和再次入院的獨立危險因素，預后判斷價值通常優(yōu)于其他生物標記物，如內(nèi)皮素、腎上腺髓質(zhì)素、腫瘤壞死因子α、Ｃ- 反應蛋白等。患者入院即檢測 BNP/NT-proBNP 有助于遠期風險的評估。任何時間單次測定的 BNP /NT-proBNP 均有助于危險分層。重復測定會提供更多的預后信息。

在臨床應用中，BNP和NT-proBNP的臨床診斷價值大部分可以互相替代，但是兩者又具有一定的差異。主要體現(xiàn)在BNP各年齡段的診斷參考值一致，結果判斷更方便；而NT-proBNP半衰期長，在輕微及慢性心力衰竭的早期診斷中表現(xiàn)更好。因此在臨床應用中BNP和NT-proBNP可相互補充，各自發(fā)揮作用。

BNP/NT-proBNP升高就是心衰嗎？

患者 BNP/NT-proBNP 明顯增高，高度提示心力衰竭，但臨床上應注意影響 BNP/NT-proBNP 診斷閾值的其他因素。

除高齡、腎功能不全外，多種心血管疾病（房顫、急性冠脈綜合征等）和非心血管疾�。ㄖ匕Y肺炎、肺動脈栓塞、肺動脈高壓等）均可引起其升高。

此外，有研究表明，肥胖患者可出現(xiàn) BNP、NT-proBNP 的假陰性，故臨床判讀時需結合患者情況，綜合分析。

在臨床應用中，BNP和NT-proBNP的臨床診斷價值大部分可以互相替代，但是兩者又具有一定的差異。主要體現(xiàn)在BNP各年齡段的診斷參考值一致，結果判斷更方便；而NT-proBNP半衰期長，在輕微及慢性心力衰竭的早期診斷中表現(xiàn)更好。因此在臨床應用中BNP和NT-proBNP可相互補充，各自發(fā)揮作用。

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患者 BNP/NT-proBNP 明顯增高，高度提示心力衰竭，但臨床上應注意影響 BNP/NT-proBNP 診斷閾值的其他因素。

除高齡、腎功能不全外，多種心血管疾�。ǚ款潯⒓毙怨诿}綜合征等）和非心血管疾�。ㄖ匕Y肺炎、肺動脈栓塞、肺動脈高壓等）均可引起其升高。

此外，有研究表明，肥胖患者可出現(xiàn) BNP、NT-proBNP 的假陰性，故臨床判讀時需結合患者情況，綜合分析。

免疫分析法是臨床實驗室檢測BNP/NT‑proBNP的主要方法。外周血中有 BNP、NT‑proBNP 和proBNP三種相關肽段，并且在各種蛋白水解酶的作用下進一步降解為長度不一的多種短肽段，實驗室檢測的BNP/NT‑proBNP實則為多種混合肽段。肽段的多樣化是實現(xiàn)其標準化的難點。目前尚無參考物質(zhì)可用，無法實現(xiàn)BNP/NT‑proBNP標準化。