
作者:
新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心
引言
隨著中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)支付制度改革的不斷深入,檢驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目已經(jīng)成為衡量醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量和效率的重要指標(biāo)。降鈣素原(PCT)作為一種診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌性感染的生物標(biāo)志物,近年來已成為臨床檢驗(yàn)中常用的檢測(cè)項(xiàng)目,其具有的靈敏度高、特異度強(qiáng)等特點(diǎn),在早期細(xì)菌性感染診斷,感染嚴(yán)重程度分級(jí)評(píng)估中為臨床治療決策提供重要依據(jù)。
PCT敏感性高,細(xì)菌感染后快速增長(zhǎng)
PCT(降鈣素原)是一種由116個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)多肽,正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞分泌。PCT在健康成人外周血中的含量低于0.05 ng/L,在細(xì)菌感染后可快速生成入血,半衰期短,3h后即可在外周血中檢出[1]。
PCT敏感性和特異性高于其他炎癥反應(yīng)因子
一項(xiàng)診斷革蘭氏陰性細(xì)菌感染研究中,PCT敏感性96.8%,特異性93.5%,其敏感性和特異性均高于CRP(C反應(yīng)蛋白)、IL-6,可見PCT是系統(tǒng)性細(xì)菌感染和膿毒癥的標(biāo)志物[2]。
細(xì)菌感染后 PCT水平呈現(xiàn)快速、高特異性增長(zhǎng)
在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染/膿毒癥狀態(tài)下,機(jī)體各個(gè)組織、多種類型的細(xì)胞均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)[3]。一項(xiàng)對(duì)健康受試者注射內(nèi)毒素模擬膿毒癥的研究,觀察不同感染標(biāo)志物動(dòng)力學(xué)水平變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn):PCT水平呈現(xiàn)快速、高特異性增長(zhǎng)(3-6小時(shí)即可檢測(cè)到)、快速衰減(半衰期約為20-24小時(shí))等特點(diǎn)[4]。
PCT檢測(cè)輔助臨床疾病早期診斷和預(yù)后判斷
輔助COPD合并細(xì)菌感染的早期診斷
AECOPD合并細(xì)菌感染早期,2h后就可以檢測(cè)到其血清PCT濃度的升高[5]。一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示[6],慢阻肺合并細(xì)菌性肺炎患者中的血清PCT值≥ 0.50 ng/ml 占92.9%,而C 反應(yīng)蛋白值≥ 10.0 mg/L 占66.7%。結(jié)果表明PCT作為慢阻肺合并細(xì)菌性肺炎的診斷指標(biāo)優(yōu)于CRP,PCT檢測(cè)不僅為COPD是否合并細(xì)菌感染的早期臨床診斷提供客觀依據(jù),而且可作為臨床重要觀察指標(biāo)。
預(yù)測(cè)AECOPD患者機(jī)械通氣治療
PCT水平對(duì)AECOPD患者應(yīng)用機(jī)械通氣治療有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,并對(duì)機(jī)械通氣方式的選擇提供參考。一項(xiàng)納入96例AECOPD患者,結(jié)果表明經(jīng)過ROC曲線分析,PCT預(yù)測(cè)AECOPD患者應(yīng)用NPPV的曲線下面積為0.70(P<0.05),取截?cái)嘀禐?.22 ng/ml時(shí),靈敏度為67.86%,特異度為62.50%[7]。
預(yù)測(cè)AECOPD患者不良預(yù)后
PCT連續(xù)下降預(yù)示著預(yù)后較好,而PCT持續(xù)升高或不降往往與更高的死亡率相關(guān)[8]。一項(xiàng)納入224例因AECOPD癥狀住院的患者,比較第1天(入院)、第2天和1個(gè)月時(shí)血清降鈣素原水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn):住院前3天COPD合并肺炎患者的血清PCT水平明顯高于單純AECOPD患者,且PCT>0.25ng/mL的AECOPD患者更易出現(xiàn)發(fā)熱、出汗、白細(xì)胞水平升高,提示PCT水平可用于判斷AECOPD患者的疾病嚴(yán)重程度[9]。
PCT聯(lián)合IL-6、CRP檢測(cè)輔助新生兒肺炎的早期診斷
一項(xiàng)納入100 例新生兒肺炎患者的研究[10],包括40 例非細(xì)菌性肺炎患兒,60 例細(xì)菌性肺炎患兒,同期抽選正常娩出的足月新生兒50 例作為對(duì)照組,測(cè)定三組的血清PCT、IL-6及hs-CRP 指標(biāo)水平。肺炎患兒的血清PCT、IL-6 以及hs-CRP水平均高于正常足月新生兒,細(xì)菌性肺炎患兒的上述3 項(xiàng)血清水平升高更顯著。
聯(lián)合檢測(cè)能夠?yàn)樾律鷥悍窝椎脑缙阼b別與診斷提供依據(jù)參考,并且對(duì)臨床用藥有重要的指導(dǎo)意義。
動(dòng)態(tài)聯(lián)合監(jiān)測(cè)PCT、IL-6、CRP輔助預(yù)防感染并發(fā)癥
研究發(fā)現(xiàn):在99例2019-nCoV患者中,存在其他呼吸道病合并感染者占5%。重癥患者合并細(xì)菌感染等并發(fā)癥的幾率非常高[11]。
CRP對(duì)診斷細(xì)菌和真菌感染引起的膿毒癥缺乏特異性。動(dòng)態(tài)檢測(cè)PCT、CRP等多種感染指標(biāo),可提高對(duì)感染性疾病的早期診斷率和預(yù)后判斷價(jià)值[12]。
PCT指導(dǎo)臨床抗菌藥物的合理應(yīng)用
PCT是臨床診斷細(xì)菌感染和抗菌藥物管理的理想生物標(biāo)志物,動(dòng)態(tài)評(píng)估PCT有助于減少臨床非必須抗菌藥物的使用和使用時(shí)間,降低耐藥率和不良反應(yīng)發(fā)生率,指導(dǎo)臨床合理使用抗生素[3,13]。
一項(xiàng)meta分析,納入26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的6708位患者,患者被隨機(jī)分配到基于PCT濃度的抗生素組(PCT組)或?qū)φ战M,評(píng)估不同臨床環(huán)境下使用PCT引導(dǎo)治療急性呼吸道感染患者的安全性,meta分析顯示:急性呼吸道感染中PCT指導(dǎo)抗生素治療可降低死亡率、降低抗生素消耗及相關(guān)副作用的風(fēng)險(xiǎn)[14]。
另一項(xiàng)單中心回顧性隊(duì)列研究,對(duì)比2011.1-2014.12期間所有腸外抗生素治療的危重和急性護(hù)理DRG編碼感染患者PCT-A實(shí)施前后4年的數(shù)據(jù),其中pre-PCT-A組985例,post-PCT-A組1167例。入院時(shí)檢測(cè)獲得基線PCT,之后重復(fù)檢測(cè)PCT以評(píng)估療效,研究結(jié)果證實(shí)PCT輔助抗生素應(yīng)用可顯著減少抗生素暴露和不良事件發(fā)生[15]。
PCT檢測(cè)在檢驗(yàn)應(yīng)用中的思考
消除干擾因素
盡管PCT對(duì)細(xì)菌感染的診斷具有較高的特異性,但一些非感染因素同樣會(huì)影響PCT的生成和消除,尤其在影響PCT水平的非感染因素與細(xì)菌感染并存時(shí)。高質(zhì)量的PCT檢測(cè)首先需要考慮準(zhǔn)確性,檢驗(yàn)需要格外注意影響檢測(cè)結(jié)果的干擾誤差,謹(jǐn)慎解讀檢測(cè)結(jié)果,減少假陽性/陰性結(jié)果誤判。例如人血清中的異嗜性抗體(Heterophilic antibodies) 會(huì)導(dǎo)致PCT測(cè)定的假性升高,在免疫分析系統(tǒng)的結(jié)合物中加入HBR能夠消除這種的干擾[20]。
采用高靈敏度測(cè)定
更低的PCT截?cái)嘀,?duì)檢測(cè)平臺(tái)提出更高的質(zhì)量要求;在低濃度水平偏差巨大,會(huì)導(dǎo)致大量的假陽性、假陰性結(jié)果,為臨床判讀帶來風(fēng)險(xiǎn)[21]。
PCT診斷感染的閾值在腎/肝損傷患者中可能是正常閾值的3-10倍,因此其診斷閾值與一般感染并不相同;颊吒文I功能不全時(shí)使用血清PCT指導(dǎo)抗生素管理應(yīng)該多次測(cè)量和綜合考慮高值準(zhǔn)確性[22-23]。
高質(zhì)量PCT檢測(cè)要求
1.準(zhǔn)確性始終是檢驗(yàn)工作關(guān)注的重點(diǎn),也是我們檢驗(yàn)的生命線。對(duì)于臨床而言,檢驗(yàn)診療規(guī)范是提供臨床可靠檢驗(yàn)結(jié)果的重要保障。
2.高靈敏度PCT檢測(cè)。PCT在低濃度下也會(huì)產(chǎn)生微小變化,需要高靈敏度PCT的檢測(cè)方法,尤其是在截?cái)嘀的軌蛴行У嘏袛啵_保臨床判讀準(zhǔn)確性。
3.目前常用的POCT快速解決方法尚未達(dá)到非常精準(zhǔn)的程度,其精密度是否符合臨床診療要求還有待商榷。
4.基于臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)表的PCT檢測(cè)值需要根據(jù)相應(yīng)的適用性和安全性進(jìn)行判斷。
5.無論P(yáng)CT檢測(cè)值高或是低,本質(zhì)都是檢驗(yàn)質(zhì)量的體現(xiàn),這是保證患者健康的必要條件。
總結(jié)
PCT檢測(cè)是診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌感染的有效手段,具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、半衰期短等特點(diǎn)。在臨床實(shí)踐中,PCT可與其他感染標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),提高診斷準(zhǔn)確性;評(píng)估感染嚴(yán)重程度,指導(dǎo)抗生素治療方案的選擇和調(diào)整;監(jiān)測(cè)治療效果,判斷患者對(duì)治療的反應(yīng)。合理應(yīng)用PCT檢測(cè),可減少抗生素濫用、縮短抗生素療程、提高抗生素治療效果,改善患者預(yù)后。隨著未來研究的深入,PCT在感染性疾病診治中的應(yīng)用將更加廣泛。
PCT檢測(cè)作為一種高效、準(zhǔn)確、可靠的檢驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目,在合理控制醫(yī)療付費(fèi)和提高檢驗(yàn)質(zhì)量方面具有重要作用。醫(yī)保支付改革將PCT檢測(cè)納入醫(yī)保報(bào)銷范圍,有利于提高PCT檢測(cè)的可及性,讓更多患者能夠享受到這項(xiàng)優(yōu)質(zhì)的檢測(cè)服務(wù)。通過醫(yī)保支付改革,合理定價(jià)PCT檢測(cè),有效控制醫(yī)療費(fèi)用,提高醫(yī)療資源利用效率,在促進(jìn)PCT檢測(cè)的合理應(yīng)用的同時(shí),也能夠促進(jìn)PCT檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步和應(yīng)用,為患者提供更加優(yōu)質(zhì)、高效的醫(yī)療服務(wù),推動(dòng)檢驗(yàn)檢測(cè)行業(yè)的整體發(fā)展。
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