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如何引用

[1]張彪,曾麗娥,盧鑫鑫,等.常見自身免疫性疾病患者血清25-羥維生素D水平的差異分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2024,21(7):895-899.

關(guān)鍵詞：自身免疫性疾病; 25-羥維生素D; 相關(guān)性; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 干燥綜合征

目的

分析常見自身免疫性疾病患者血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平差異及25(OH)D水平與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。

方法

選取2022年9月至2023年4月于福建省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的自身免疫性疾病患者229例作為試驗(yàn)組,其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)58例、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)45例、干燥綜合征(SS)37例、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)60例、皮肌炎(DM)14例和系統(tǒng)性硬化癥(SSc)15例；選擇同期體檢健康人群29例作為對照組。收集血清標(biāo)本,采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對血清標(biāo)本中的25(OH)D進(jìn)行檢測，分析25-羥維生素D2[25(OH)D2]、25-羥維生素D3[25(OH)D3]和總25(OH)D水平在常見自身免疫性疾病患者中的差異；分析總25(OH)D水平與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性。

結(jié)果

試驗(yàn)組的血清總25(OH)D水平表現(xiàn)為缺乏或不足的比例總體上高于對照組。試驗(yàn)組的25(OH)D3和總25(OH)D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組各疾病亞組25(OH)D3、總25(OH)D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，SLE組25(OH)D3和總25(OH)D水平最低，與SS組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性患者的血清25(OH)D3和總25(OH)D水平低于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SLE組血清總25(OH)D水平與紅細(xì)胞沉降率(ESR)、肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，RA組血清總25(OH)D水平與類風(fēng)濕因子(RF)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，DM組總25(OH)D水平與ESR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

注:A為SLE組總25(OH)D與ESR的相關(guān)性;B為SLE組總25(OH)D與BUN的相關(guān)性;C為SLE組總25(OH)D與CREA的相關(guān)性;D為RA組總25(OH)D與RF的相關(guān)性;E為DM組總25(OH)D與ESR的相關(guān)性;F為DM組總25(OH)D與CREA的相關(guān)性。

圖1 各組血清總25(OH)D水平與血液指標(biāo)的相關(guān)性

討論

AID被認(rèn)為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，易反復(fù)、難治療給患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)，且通常累及機(jī)體其他器官和組織，其對器官的損傷是患者預(yù)后不良和早期死亡的關(guān)鍵因素。因此，及時對AID進(jìn)行干預(yù)和治療可減輕其對全身其他器官和組織的損傷。而維生素D除經(jīng)典的鈣磷調(diào)節(jié)作用外，1,25-二羥維生素D還可作用于單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。因此，機(jī)體免疫細(xì)胞可在維生素D的影響下，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),從而緩解病情。

本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，AID患者大多存在維生素D缺乏或不足的情況，試驗(yàn)組25(OH)D3及總25(OH)D水平均低于對照組，與以往研究結(jié)果一致，提示AID的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體維生素D水平具有一定的相關(guān)性，維生素D水平會影響機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，證實(shí)了AID患者普遍存在維生素D缺乏或不足。本研究結(jié)果還顯示，SLE組與SS組的25(OH)D3和總25(OH)D水平存在差異，但目前關(guān)于這兩種AID的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因此，還無法解釋二者水平存在差異的原因。但臨床上在使用維生素D時，仍應(yīng)根據(jù)明確診斷來決定劑量，從而實(shí)現(xiàn)有效治療。此外，AID患者血清25(OH)D3和總25(OH)D水平在性別之間具有差異性。性激素參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，介導(dǎo)包括AID在內(nèi)的免疫反應(yīng)，因此，AID的發(fā)病率存在性別差異。而維生素D水平在AID中表現(xiàn)出的性別差異也與性激素有關(guān)。雌二醇降低1,25-二羥維生素D3分解酶的表達(dá)，從而影響體內(nèi)維生素D水平，該研究結(jié)果支持本研究的發(fā)現(xiàn)。因此，對患者使用維生素D治療時需注意性別差異及個性化診療。

CREA和BUN是反映腎小球?yàn)V過率的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，常用于腎功能檢查。本研究發(fā)現(xiàn)，SLE組、DM組的血清總25(OH)D水平與CREA具有相關(guān)性。SLE組中，血清總25(OH)D水平與CREA、BUN具有負(fù)相關(guān)關(guān)系,表明當(dāng)AID患者出現(xiàn)腎功能損傷時,通常伴有維生素D缺乏或不足,而維生素D水平也在一定程度上反映了腎臟的功能。腎臟是SLE患者最常累及的器官，腎損傷達(dá)到一定程度時被稱為狼瘡性腎炎，該病是繼發(fā)于SLE的腎小球腎炎。狼瘡性腎炎發(fā)病主要是因?yàn)槊庖邚?fù)合物沉積，攻擊足細(xì)胞，在這一過程中，足細(xì)胞可發(fā)揮免疫作用。維生素D通過調(diào)節(jié)自噬活性，抑制免疫復(fù)合物沉積對足細(xì)胞修復(fù)的干擾，從而對足細(xì)胞起到保護(hù)作用。1項(xiàng)Meta分析顯示，約有50%的SLE患者會在確診10年內(nèi)出現(xiàn)不同程度的器官損傷，且早期器官損傷與病死率上升有關(guān)，及早對疾病進(jìn)行干預(yù)，可減少對其他器官的損傷，改善預(yù)后,從而降低病死率。而優(yōu)化治療策略，減少藥物毒性對機(jī)體帶來的傷害也至關(guān)重要。在DM組，血清總25(OH)D水平與CREA呈正相關(guān)關(guān)系，與預(yù)期結(jié)果相反，可能是該亞組納入病例數(shù)較少，偶然因素導(dǎo)致誤差較大；且目前關(guān)于DM損傷腎臟的文獻(xiàn)報道較少，難以證實(shí)DM對腎臟具有絕對性的損傷。本研究發(fā)現(xiàn)AID患者維生素D水平與腎功能具有相關(guān)性，為臨床早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防器官損傷提供新的思路。

ESR是紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，病理狀態(tài)下ESR可加快，常見于炎癥性疾病，可反映病情是否處于活動期。本研究結(jié)果顯示，只有SLE組和DM組的血清總25(OH)D水平與ESR具有相關(guān)性，這與以往的報道結(jié)果一致，ESR升高提示疾病處于活動期時，當(dāng)維生素D水平降低，也可在一定程度上反映疾病的活動程度。RF是將變性免疫球蛋白G作為抗原而產(chǎn)生的自身抗體，與RA具有較強(qiáng)的相關(guān)性，因而本研究對于RA組還進(jìn)行了總25(OH)D水平與RF的相關(guān)性分析。結(jié)果提示RA患者血清總25(OH)D水平與RF具有負(fù)相關(guān)性，表明RF陽性的RA患者其維生素D水平通常表現(xiàn)為缺乏或不足。骨質(zhì)疏松是RA患者常見的并發(fā)癥之一，而維生素D缺乏會增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險，因此，維生素D水平有助于反映疾病發(fā)展情況及治療效果。AS組和SSc組血清總25(OH)D水平與上述指標(biāo)均不具有相關(guān)性。雖然本研究中無相關(guān)性,但不能完全否定它們之間可能存在的某種聯(lián)系。由于本研究個別亞組納入的病例數(shù)較少，因此，相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果有待擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究。

綜上所述，維生素D缺乏或不足在AID患者中普遍存在，不同性別、病種間具有差異性,且與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有相關(guān)性，因此臨床上或可將維生素D水平作為評估AID疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)之一。同時,在使用維生素D治療時，需注意個體差異，可利用其他相關(guān)指標(biāo)及時調(diào)整療程，觀察療效。

（參考文獻(xiàn)略）