據(jù)WHO報(bào)道,2019年全球約有3.16億慢性乙型肝炎感染者,82萬(wàn)人死于HBV感染所致肝硬化、肝細(xì)胞癌或肝衰竭等相關(guān)疾病,在未經(jīng)干預(yù)情況下死亡人數(shù)在2035年將達(dá)到114萬(wàn)人,因此WHO呼吁實(shí)現(xiàn)“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”目標(biāo)。
我國(guó)是全球乙型肝炎負(fù)擔(dān)最大的國(guó)家,據(jù) Polaris Observatory Collaborators 公布數(shù)據(jù)顯示,2022年我國(guó)HBV感染者達(dá)7974萬(wàn)人。我國(guó)HBV感染者診斷率和治療率分別為24%和15%,與WHO提出的“至2030年肝炎病毒診斷率和治療率分別達(dá)到90%和80%”仍有較大差距。
擴(kuò)大篩查、全人群治療對(duì)于實(shí)現(xiàn)早期診斷、早期治療,并在2030年達(dá)到消除病毒性肝炎的目標(biāo)至關(guān)重要。2022年我國(guó)發(fā)布最新《慢性乙型肝炎防治指南》,建議放寬治療適應(yīng)證,以擴(kuò)大治療、提高治療覆蓋率。
為進(jìn)一步簡(jiǎn)化抗病毒治療適應(yīng)證,細(xì)化免疫耐受期、特殊人群等患者的治療,指導(dǎo)《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》未覆蓋人群的臨床管理,我國(guó)感染病和肝炎疾病領(lǐng)域相關(guān)專家基于國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南、最新研究證據(jù)及臨床經(jīng)驗(yàn),專門撰寫《乙型病毒性肝炎全人群管理專家共識(shí)》,旨在實(shí)現(xiàn)乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)的擴(kuò)大篩查、應(yīng)治盡治,全程管理、降本增效等目的。
現(xiàn)將指南推薦意見匯總?cè)缦拢?
1、乙型病毒性肝炎擴(kuò)大篩查策略
推薦意見1:建議未接種乙肝疫苗的普通人群進(jìn)行HBV感染的篩查;對(duì)任何有HBV檢測(cè)意愿的人進(jìn)行檢測(cè);所有計(jì)劃接受免疫抑制治療的患者均應(yīng)接受篩查(A1)。主要篩查HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三項(xiàng)(B1)。
2、乙型肝炎全人群抗病毒治療策略
推薦意見2:建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性或不確定母親所生兒童,于接種第3劑乙型肝炎疫苗后1~2個(gè)月時(shí)進(jìn)行HBsAg和抗-HBs檢測(cè)。若HBsAg陰性、抗-HBs<10 mIU/ml,可按0、1、6個(gè)月免疫程序再接種3劑乙型肝炎疫苗;若HBsAg陽(yáng)性,為免疫失敗,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)(A1)。
推薦意見3:對(duì)于乙型肝炎相關(guān)進(jìn)展期肝病或肝硬化患兒,無(wú)論年齡大小,均應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,但需考慮長(zhǎng)期治療的安全性及耐藥問(wèn)題!1歲兒童可考慮普通干擾素(IFN)α治療;≥2歲兒童可選用恩替卡韋(ETV)或富馬酸替諾福韋(TDF)治療;≥5歲兒童可選用聚乙二醇干擾素α(PegIFNα)-2a;≥12歲兒童可選用丙酚替諾福韋(TAF)治療(A1)。
推薦意見4:對(duì)于HBV DNA陽(yáng)性,ALT<1xULN的患兒需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)或進(jìn)行肝組織學(xué)評(píng)估,如有肝病進(jìn)展的表現(xiàn)或肝臟組織學(xué)分級(jí)G≥1,建議抗病毒治療(B1);對(duì)于年齡1~7歲的患兒,即使缺少肝臟病理學(xué)檢查結(jié)果,在充分溝通及知情同意的前提下,也可考慮抗病毒治療。使用的抗病毒藥物和方案參照兒童進(jìn)展期慢性乙型肝炎(CHB)(C1)。
推薦意見5:對(duì)于年齡≤30歲乙肝患者,血清HBV DNA陽(yáng)性,如滿足以下任一條件:
(1) 有乙型肝炎肝硬化家族史或HCC家族史;
(2) 無(wú)創(chuàng)或肝組織學(xué)檢查提示肝臟存在明顯炎癥(G≥2)或纖維化(F≥2);
(3) HBV相關(guān)肝外表現(xiàn)(如HBV相關(guān)性腎小球腎炎等);則進(jìn)行抗病毒治療(A1)。
否則,間隔≥3個(gè)月后,連續(xù)檢測(cè)3次ALT高于治療閾值等肝病進(jìn)展表現(xiàn),則進(jìn)行抗病毒治療(B1)。對(duì)于ALT>30 U/L的男性患者和ALT>19 U/L的女性患者,建議抗病毒治療(A1)。
推薦意見6:對(duì)于年齡>30歲者,只要血清HBV DNA陽(yáng)性,無(wú)論ALT水平高低,均推薦抗病毒治療,具體建議參照《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》(A1)。對(duì)于臨床確診為代償期或失代償期乙型肝炎肝硬化患者,無(wú)論其ALT和HBVDNA水平及HBeAg陽(yáng)性與否,均建議抗病毒治療(A1)。
推薦意見7:乙型肝炎患者經(jīng)ETV、TDF或TAF治療48周,或乙型肝炎肝硬化患者治療24周,若HBV DNA仍可檢出(HBV DNA>20 IU/ml),排除依從性和檢測(cè)誤差后,可調(diào)整NAs治療(應(yīng)用ETV 者換用TDF或TAF,應(yīng)用TDF或TAF者換用ETV,或兩種藥物聯(lián)合使用)(B1),如無(wú)IFN使用禁忌證,患者也可聯(lián)合PegIFN-α治療(B1)。
推薦意見8:妊娠期乙型肝炎患者的抗病毒治療主要推薦使用TDF(A1),應(yīng)用TDF治療者,母乳喂養(yǎng)不是禁忌證(C2),具體建議可參照《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。如患者準(zhǔn)備近期妊娠,或妊娠期間有抗病毒指征時(shí),在充分溝通并知情同意后,可以使用TDF治療(B1);如妊娠合并腎功能不全,可考慮使用TAF治療(B2)。
推薦意見9:對(duì)于所有確診HCC患者,應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗-HBs和抗-HBc(A1)。HBsAg陽(yáng)性的HCC患者,無(wú)論HBV DNA水平,建議立即應(yīng)用ETV、TDF或TAF進(jìn)行抗病毒治療(A1)。對(duì)于HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性,需開展化療/靶免治療的患者,建議抗病毒治療(A1)。
推薦意見10:HBV相關(guān)急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者,若HBsAg陽(yáng)性建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療(A1)。
推薦意見11:接受化療、靶向治療和免疫抑制劑治療者,在治療前均應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗-HBc和/或HBV DNA(A1)。對(duì)于HBsAg和/或HBV DNA 陽(yáng)性者,在開始化學(xué)治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療前至少1周應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療(A1)。對(duì)于HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性患者,若使用B淋巴細(xì)胞單克隆抗體或進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,或伴進(jìn)展期肝纖維化/肝硬化,在開始化學(xué)治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療的同時(shí)建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療(B1)。
推薦意見12:進(jìn)行肝、腎、心、肺等實(shí)體器官移植和骨髓移植的HBV感染患者,若HBsAg陽(yáng)性,建議在肝移植前開始應(yīng)用ETV、TDF或TAF進(jìn)行抗病毒治療(A1)。HBsAg陰性患者,接受HBsAg陽(yáng)性或者HBsAg陰性但抗-HBc陽(yáng)性移植物時(shí),應(yīng)當(dāng)接受長(zhǎng)期抗病毒治療以預(yù)防病毒再激活(A1)。
推薦意見13:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕性疾病在確診時(shí),以及自身免疫性肝病等在免疫抑制(如糖皮質(zhì)激素、生物制劑、靶向藥物)治療前,均應(yīng)篩查HBsAg、抗-HBc和/或HBV DNA(A1)。根據(jù)篩查結(jié)果決定是否進(jìn)行抗病毒治療,具體建議可參照腫瘤化療、靶向治療和免疫抑制劑治療人群。對(duì)于這類患者,無(wú)論是否進(jìn)行免疫抑制(如糖皮質(zhì)激素、生物制劑、靶向藥物)治療,在充分知情和患者同意情況下,建議抗病毒治療。
推薦意見14:所有HBsAg陽(yáng)性者初次評(píng)估時(shí)需檢測(cè)是否合并HCV與HIV感染(B1);HCV與HIV感染者治療前同樣需檢測(cè)HBsAg以了解有無(wú)合并HBV 感染(B1)。對(duì)于合并HCV感染者的抗病毒治療,具體建議參照《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。對(duì)于合并HIV感染者,不論CD4+T淋巴細(xì)胞水平如何,只要無(wú)抗HIV暫緩治療的指征,均建議盡早啟動(dòng)ART;建議選擇對(duì)HIV和HBV均有效的抗病毒藥物組合,推薦基于TAF或TDF的聯(lián)合方案(A1)。
推薦意見15:建議在排除其他因素后,采用最靈敏的檢測(cè)試劑<10ⅠU動(dòng)態(tài)檢測(cè),或采用替諾福韋聯(lián)合ETV進(jìn)行診斷性治療,并進(jìn)一步排查其他原因引起的肝損傷。
推薦意見16:對(duì)于初治患者,合并腎功能異常/骨骼疾病,或存在高危風(fēng)險(xiǎn)時(shí),優(yōu)選TAF或ETV,避免使用TDF(A1)。對(duì)于TDF經(jīng)治患者,發(fā)生腎功能異常/骨骼疾病,或存在高危風(fēng)險(xiǎn)時(shí),建議改用TAF或ETV(A1)。
推薦意見17:應(yīng)篩查代謝綜合征,包括肥胖、糖尿病、高血壓和血脂異常,并在CHB患者中給予最佳管理(C1)。其中血脂的常規(guī)篩查指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(A1);篩查頻次可參考《中國(guó)血脂管理指南(2023年)》,<40歲成年人每2~5年進(jìn)行1次血脂檢測(cè)(包括TC、LDL-C、HDL-C和TG),≥40歲成年人每年至少應(yīng)進(jìn)行1次(C1)。對(duì)于合并代謝綜合征的患者,若存在肝臟損傷高風(fēng)險(xiǎn),且HBV DNA陽(yáng)性者,建議積極抗病毒治療(C1)。
3、乙型肝炎全程隨訪管理策略
推薦意見18:慢性HBV攜帶狀態(tài)和非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)患者,在進(jìn)行抗病毒治療過(guò)程中,應(yīng)在基線及隨訪過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo),HBV DNA 建議高靈敏檢測(cè)方法。詳見表2(A1)。
*內(nèi)容來(lái)源:中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師分會(huì),國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心. 乙型病毒性肝炎全人群管理專家共識(shí)(2023)[J].中華臨床感染病雜志,2024,17(1):1-13.