1、血栓的危害
根據(jù)WHO發(fā)布的《全球衛(wèi)生估計報告》，當前的全球十大死因中，血栓是全球前3位的致死性血管疾病的共同發(fā)病機制(World Health Statistics2019)。近30年來血栓性疾病導致的死亡率占全球總死亡人數(shù)的51%，遠超過腫瘤、傳染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等造成的死亡，是危害健康的“第一殺手”(中國血栓性疾病防治指南)。
血栓病不同于其他疾病，第一次發(fā)生血栓即可死亡。首發(fā)的急性心肌梗死死亡率為25%，99%的血栓是沒有任何癥狀及感覺的，甚至常規(guī)檢查、血脂、血壓、心電圖等一切指標正常，它就像是游走在血管中的幽靈，起病隱匿，一旦堵塞血管，會使血液的運輸系統(tǒng)癱瘓，其結(jié)果致死致殘率高，嚴重威脅人們的健康。
2、血栓與血液系統(tǒng)
血栓即血液的局部凝結(jié)，由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板、積聚的白細胞和陷入的紅細胞組成，通常被稱為血凝塊。在正常情況下，人體的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)保持著動態(tài)平衡，一旦血管內(nèi)膜破損、血液成分或血流異常時，都可能導致血栓(胡豫等，2016)。
血栓類疾病的發(fā)病機制涉及人體血液系統(tǒng)中的凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)。凝血系統(tǒng)能夠不斷激活凝血酶原形成凝血酶，使纖維蛋白原最終形成纖維蛋白，聚集血小板形成血凝塊堵住血管破損的位置。抗凝系統(tǒng)是由血管內(nèi)皮細胞和體液抗凝系統(tǒng)共同完成的抗凝作用，通過抑制多種活化后的凝血因子進而阻礙纖維蛋白原轉(zhuǎn)化形成纖維蛋白，動態(tài)拮抗凝血系統(tǒng)�？鼓到y(tǒng)與凝血系統(tǒng)在體內(nèi)的動態(tài)平衡保障了機體的止血和血液通暢。纖溶系統(tǒng)則是分解液化血液凝固中形成的纖維蛋白的過程，通過內(nèi)外激活劑活化纖溶酶原轉(zhuǎn)變形成纖溶酶進而達到溶栓的目的，是體內(nèi)凝血期間保持微血管通暢且維持止血的關(guān)鍵。
一旦抗凝系統(tǒng)異常或血管內(nèi)皮損害導致纖溶系統(tǒng)不足以溶解血栓時，血栓可能會在血管中積累，甚至脫落下來進入動脈或靜脈循環(huán)堵塞血管，從而引發(fā)血栓性疾病。
按照血栓的發(fā)生位置，主要可分為動脈血栓和靜脈血栓兩種(中國血栓性疾病防治指南)。動脈血栓常發(fā)生在心、腦血管中，發(fā)病突然、致死致殘率較高。臨床數(shù)據(jù)顯示:80%的心腦血管疾病的病因在于血管中形成的血栓。靜脈血栓栓塞(VTE)則通常發(fā)生在腿部和肺部，其發(fā)生率遠高于動脈血栓(兩者比例可達4:1)。
3、血栓四項檢測的意義
目前的凝血常規(guī)項目屬于血栓形成后的被動監(jiān)測、晚期篩查項目，對血栓前狀態(tài)(PTS)不敏感，且不能第一時間反饋溶栓治療的效果。實際上，當機體處于PTS時，凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)已發(fā)生改變。因此，當血管內(nèi)皮細胞、血小板/白細胞、紅細胞、凝血因子、抗凝血因子、纖溶因子及血液粘度發(fā)生變化時，所表現(xiàn)出的某些特征或者釋放的某些產(chǎn)物都可以作為PTS的分子標志物。D-二聚體作為纖維蛋白的水解產(chǎn)物，是纖溶過程的一個特異性標志物，在彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)診斷、深靜脈栓塞(DVT)評估的共識中均有提及。應(yīng)用血栓四項與D-二聚體聯(lián)合檢測，彌補了凝血常規(guī)篩查試驗的短板，能夠第一時間、更敏感可靠地反饋PTS、術(shù)后血栓與出血、血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷等情況，明確病因，開展針對性治療。
凝血酶抗凝血酶 TAT
凝血酶生成是靜脈血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié);抗凝血酶是體液抗凝系統(tǒng)的重要物質(zhì)，約占整個抗凝系統(tǒng)的70%。TAT是凝血酶與抗凝血酶1:1結(jié)合形成的復合物，在凝血啟動早期就產(chǎn)生，是凝血系統(tǒng)激活的分子標志物，提示凝血酶活化，血栓開始形成。因此，TAT檢測可以早期預測血栓的形成，能作為PTS/前彌散性血管內(nèi)凝血(pre-DIC)的標志物，預估血栓的早期形成和程度，術(shù)后凝血功能變化監(jiān)測，溶栓療效監(jiān)測，預警骨折患者的血栓風險，篩查動靜脈血栓等。
纖溶酶-α2PI復合物 PIC
t-PA由血管內(nèi)皮細胞分泌合成，能將纖溶酶原激活為纖溶酶，半衰期短，受PAI-1抑制，因此t-PA·C水平與t-PA濃度及血管內(nèi)皮損傷程度呈正相關(guān)，能夠綜合反映纖溶系統(tǒng)和血管內(nèi)皮細胞受損，提示病因未去除，血栓形成進行中。t-PAC是心肌梗死的風險指標及VTE的最佳診斷指標之一，能夠輔助判斷術(shù)后血管內(nèi)皮系統(tǒng)修復程度，監(jiān)測血栓治療藥物效果。
組織纖溶酶原激活物/纖溶酶原激活物抑制劑-1復合物 t-PAI·C
t-PA由血管內(nèi)皮細胞分泌合成，能將纖溶酶原激活為纖溶酶，半衰期短，受PAI-1抑制，因此t-PA·C水平與t-PA濃度及血管內(nèi)皮損傷程度呈正相關(guān)，能夠綜合反映纖溶系統(tǒng)和血管內(nèi)皮細胞受損，提示病因未去除，血栓形成進行中。t-PAC是心肌梗死的風險指標及VTE的最佳診斷指標之一，能夠輔助判斷術(shù)后血管內(nèi)皮系統(tǒng)修復程度，監(jiān)測血栓治療藥物效果。
血栓調(diào)節(jié)蛋自 TM
TM是凝血酶在內(nèi)皮細胞上的受體，由破損的血管內(nèi)皮細胞異常表達產(chǎn)生，能夠與凝血酶結(jié)合從而降低凝血酶的凝血活性，并加強其激活蛋白C的活性。由于被激活的APC具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。TM被認為是血管內(nèi)皮細胞損傷的標志物，提示血管內(nèi)皮受損。它與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，可用于伴有血管內(nèi)皮損傷的血栓性疾病的輔助診斷，是動脈粥樣硬化進展的敏感標志。
4、血栓四項的臨床應(yīng)用場景
世界衛(wèi)生大會WHA設(shè)定了減少非傳染性疾病過早死亡的全球目標，其中包括到2025年將心血管疾病的死亡率降低25%。為了達到這個目標，務(wù)必要減少血栓形成。慢性非傳染性疾病已經(jīng)成為我國國民的頭號健康威脅，我國慢性病導致的死亡已經(jīng)占到國民總死亡的85%。血栓四項，彌補了凝血常規(guī)篩查實驗的短板，輔助各臨床科室進行血栓早期診斷，精準指導抗凝或溶栓治療決策，有效助力血栓性疾病的預防、診斷和治療監(jiān)測。
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