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2024年2月22日，首都醫(yī)科大學(xué)賈建平團(tuán)隊(duì)在國際知名醫(yī)學(xué)期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE（IF=159）在線發(fā)表題為“Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer’s Disease”的研究論文，該研究該研究檢查了來自中國認(rèn)知與老化研究(COAST)的一組嵌套研究的參與者，目的是估計(jì)最終被診斷為阿爾茨海默病的參與者的幾種腦脊液生物標(biāo)志物的變化軌跡，并評估這些參與者與未發(fā)生阿爾茨海默病的參與者的生物標(biāo)志物變化。

中位隨訪時(shí)間為19.9年。阿爾茨海默病組的腦脊液和成像生物標(biāo)志物在診斷前的以下估計(jì)年數(shù)與認(rèn)知正常組不同：淀粉樣蛋白- β(Aβ)42為18年；Aβ42與Aβ40的比值為14年；磷酸化tau 181為11年；總tau為10年；神經(jīng)絲輕鏈為9年；海馬體積為8年；認(rèn)知能力下降為6年。隨著認(rèn)知障礙的進(jìn)展，阿爾茨海默病組腦脊液生物標(biāo)志物水平的變化最初加速，然后減慢�？傊�，在中國進(jìn)行的這項(xiàng)關(guān)于腦脊液標(biāo)志物、基于磁共振成像的海馬體積和20年認(rèn)知測量的縱向研究中，描述了一組阿爾茨海默病患者中生物標(biāo)志物的時(shí)間演變，并將其與同期保持正常認(rèn)知的匹配對照組進(jìn)行了比較。

另外，2024年2月12日，復(fù)旦大學(xué)郁金泰、程煒及馮建峰共同通訊在Nature Aging 在線發(fā)表題為”Plasma proteomic profiles predict future dementia in healthy adults“的研究論文，該研究對英國生物銀行52645名無癡呆的成年人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了研究，其中有1417例事件，隨訪時(shí)間為14.1年。在1463種血漿蛋白中，GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2與全因癡呆(ACD)、阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VaD)的相關(guān)性最高，且在蛋白重要性排序中排名較高。將GFAP(或GDF15)與人口統(tǒng)計(jì)學(xué)相結(jié)合，可以對ACD(曲線下面積(AUC) = 0.891)和AD (AUC = 0.872)(或VaD (AUC = 0.912))進(jìn)行理想的預(yù)測。在預(yù)測10年以上的ACD、AD和VaD時(shí)也是如此。GFAP水平較高的人患癡呆癥的可能性是后者的2.32倍。值得注意的是，GFAP和LTBP2在預(yù)測癡呆方面具有高度特異性。GFAP和NEFL至少在癡呆診斷前10年開始改變。該研究結(jié)果強(qiáng)烈強(qiáng)調(diào)GFAP是預(yù)測癡呆癥的最佳生物標(biāo)志物，甚至在診斷前10多年，對篩查癡呆癥高風(fēng)險(xiǎn)人群和早期干預(yù)具有重要意義。

臨床前阿爾茨海默病的特征是存在正常的認(rèn)知功能和腦脊液(CSF)生物標(biāo)志物水平異常。臨床前階段通常是輕度認(rèn)知障礙，在一些人中進(jìn)展為臨床明顯的癡呆。神經(jīng)病理異常和生物標(biāo)志物水平的變化可在阿爾茨海默病臨床表現(xiàn)前15至20年開始。

腦脊液生物標(biāo)志物的變化，如淀粉樣蛋白-β (Aβ)、總tau蛋白、磷酸化tau 181和神經(jīng)絲輕鏈(NfL)水平的變化，已成為臨床前阿爾茨海默病的指標(biāo)，這些指標(biāo)是順序而不是同時(shí)異常的。先前的一些關(guān)于腦脊液生物標(biāo)志物變化順序的研究涉及常染色體顯性阿爾茨海默病患者，這只占阿爾茨海默病病例的一小部分，這些研究通常使用阿爾茨海默病癥狀發(fā)作前的估計(jì)年數(shù)來定義生物標(biāo)志物變化的時(shí)間軸。

確定散發(fā)性阿爾茨海默病中這些變化的順序是具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)橐粋�(gè)人的臨床過程，從正常認(rèn)知開始，發(fā)展到阿爾茨海默病，是無法預(yù)測的。大多數(shù)關(guān)于散發(fā)性阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的研究都是橫斷面的，可能沒有反映從正常認(rèn)知狀態(tài)到阿爾茨海默病期間生物標(biāo)志物的變化�？v向研究，如阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議，通過探索這些生物標(biāo)志物的變化，提高了我們對臨床前散發(fā)性阿爾茨海默病的理解。

阿爾茨海默病診斷前生物標(biāo)志物的演變（圖源自NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE ）

然而，這些研究的一個(gè)局限性是亞洲人口的代表性不足，這可能限制了結(jié)果的普遍性。此外，先前研究中相對較短的隨訪期并不能反映導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病的生物標(biāo)志物改變長達(dá)數(shù)十年的漫長軌跡。該研究檢查了來自中國認(rèn)知與老化研究(COAST)的一組嵌套研究的參與者，目的是估計(jì)最終被診斷為阿爾茨海默病的參與者的幾種腦脊液生物標(biāo)志物的變化軌跡，并評估這些參與者與未發(fā)生阿爾茨海默病的參與者的生物標(biāo)志物變化。

在這項(xiàng)研究中，評估了648名最終被診斷為阿爾茨海默病的人和相同數(shù)量的認(rèn)知正常的人的腦脊液生物標(biāo)志物的變化，在阿爾茨海默病診斷前，兩組之間生物標(biāo)志物出現(xiàn)差異的時(shí)間從CSF Aβ42濃度的18年到CDR-SB測量的認(rèn)知能力下降的6年不等，CDR-SB已廣泛用于臨床試驗(yàn)。

中位隨訪時(shí)間為19.9年。阿爾茨海默病組的腦脊液和成像生物標(biāo)志物在診斷前的以下估計(jì)年數(shù)與認(rèn)知正常組不同：淀粉樣蛋白- β (Aβ) 42為18年；Aβ42與Aβ40的比值為14年；磷酸化tau 181為11年；總tau為10年；神經(jīng)絲輕鏈為9年；海馬體積為8年；認(rèn)知能力下降為6年。隨著認(rèn)知障礙的進(jìn)展，阿爾茨海默病組腦脊液生物標(biāo)志物水平的變化最初加速，然后減慢�？傊�，在中國進(jìn)行的這項(xiàng)關(guān)于腦脊液標(biāo)志物、基于磁共振成像的海馬體積和20年認(rèn)知測量的縱向研究中，描述了一組阿爾茨海默病患者中生物標(biāo)志物的時(shí)間演變，并將其與同期保持正常認(rèn)知的匹配對照組進(jìn)行了比較。

參考消息

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2310168?query=featured_home

來源：科研大匠