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世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)顯示，全球超過5500萬人受到癡呆癥的影響，阿爾茨海默�。ˋD）作為其中最常見的形式，影響著全球數(shù)百萬人群。目前，科學(xué)界對癡呆癥早期的病理生理學(xué)認(rèn)識有限，這使得對潛在患者群體的預(yù)測變得困難，導(dǎo)致許多患者在癡呆癥狀顯現(xiàn)后才被確診，給早期預(yù)防和治療帶來了挑戰(zhàn)。最近，上海復(fù)旦大學(xué)的科學(xué)家們在《自然》子刊Nature Aging期刊上發(fā)表了一項開創(chuàng)性研究，這項研究通過分析血液樣本，可能在癡呆癥狀出現(xiàn)前10年以上的時間內(nèi)，就能識別出高風(fēng)險個體，為他們提供早期的治療干預(yù)，有望改變目前的這一困境。

研究人員對英國生物銀行（UK Biobank）中52645名未罹患癡呆癥成年個體的血漿蛋白數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，在隨訪14.1年期間，這些個體中有1417位在隨后確診罹患癡呆癥�？茖W(xué)家通過機器學(xué)習(xí)來設(shè)計預(yù)測算法，并以三分之二個體的數(shù)據(jù)對該預(yù)測模型進(jìn)行訓(xùn)練，其中除了檢視個體多達(dá)1463種血漿蛋白水平外，還將年齡、性別、教育水平和家族史等因素整合入模型當(dāng)中，并在隨后以其余17549個體的數(shù)據(jù)評估該模型的效力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2這四種血漿蛋白一致性地與全因癡呆（ACD）、阿爾茨海默病和血管性癡呆（VaD）相關(guān)，并且在蛋白質(zhì)重要性排序中排名靠前。將GFAP（或GDF15）水平數(shù)值與群體統(tǒng)計數(shù)據(jù)相結(jié)合，可以對個體日后罹患癡呆癥進(jìn)行有效地預(yù)測，該模型預(yù)測ACD、AD和VaD的曲線下面積（AUC）分別為0.891、0.872與0.912。該模型用于提早超過10年以上預(yù)測個體罹患ACD、AD和VaD時也有類似結(jié)果，GFAP水平較高個體罹患癡呆癥的可能性較一般人高出2.32倍。

圖片來源：123RF

值得注意的是，GFAP和LTBP2對于癡呆癥預(yù)測具有高度特異性。GFAP和NEFL在癡呆癥確診前至少10年就開始發(fā)生變化。根據(jù)研究摘要，該結(jié)果顯示GFAP可能為癡呆癥預(yù)測的理想生物標(biāo)志物，有可能在患者確診前10多年、尚未出現(xiàn)臨床癥狀時便有所變化，這對于篩查癡呆癥高危人群和早期干預(yù)具有重要意義。

GFAP是一種為稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocytes）的神經(jīng)細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)支持的蛋白質(zhì)，過往研究指出其可能成為阿爾茨海默病的診斷標(biāo)記物。

圖片來源：123RF

“為了在癡呆癥最初階段進(jìn)行疾病緩解的治療干預(yù)，開展此類研究至關(guān)重要�！眰惗卮髮W(xué)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)專家Amanda Heslegrave博士強調(diào)。不過，Heslegrave博士也提到，在將這項研究成果應(yīng)用于臨床實踐之前，還需要對其進(jìn)行更多的驗證，確保結(jié)果的可重復(fù)性。

盡管將這項研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用還需時日，但這項具有巨大轉(zhuǎn)化潛力的研究無疑為防治癡呆癥開辟了新路徑。展望未來，我們有望通過簡單的血液檢測來篩查癡呆癥，從而惠及更廣泛的人群。