
我們通常對(duì)血常規(guī)中的粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞的參數(shù)關(guān)注較多,那么,對(duì)于單核細(xì)胞你了解多少呢?
單核細(xì)胞(Monocytes)是白細(xì)胞的一個(gè)亞群,成人單核細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 3%~10%。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為單核細(xì)胞在骨髓中通過(guò)髓系祖細(xì)胞(common myeloid progenitor,CMP)→粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞(Granulocyte-monocyte progenitor,GMP)→單核-樹(shù)突狀細(xì)胞祖細(xì)胞(Monocyte-Dendritic cell progenitor,MDP)→單核細(xì)胞祖細(xì)胞(common monocyte progenitor,cMoP)→單核細(xì)胞的層級(jí)分化產(chǎn)生(圖 1)。
骨髓釋放入外周血液的單核細(xì)胞為成熟的單核細(xì)胞,在血液中停留 3~6 天后,循環(huán)單核細(xì)胞(circulating monocytes)離開(kāi)外周血遷移到組織中,在局部生長(zhǎng)因子、促炎細(xì)胞因子和微生物產(chǎn)物的作用下,經(jīng) 5~9 天,分化為巨噬細(xì)胞(macrophages)或樹(shù)突狀細(xì)胞群(dendritic cells, DCs),形成 「單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)」(MPS)(圖 2)。
MPS 由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞組成,具有免疫功能,包括連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的抗原呈遞,在維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)、病原體識(shí)別和清除以及炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
人類(lèi)單核細(xì)胞由表型和功能不同的亞群組成。目前,循環(huán)的人類(lèi)單核細(xì)胞可以根據(jù)表面 CD14(脂多糖 [LPS] 的細(xì)胞共受體)和 CD16(低親和力 IgG 受體)的表達(dá)被細(xì)分為三個(gè)主要的亞群:CD14hi CD16- 稱(chēng)為經(jīng)典單核細(xì)胞,高表達(dá) CD14 但不表達(dá) CD16,約占單核細(xì)胞的 90%;少數(shù)(約占所有單核細(xì)胞的 10%)由兩個(gè)亞群組成:CD14hi CD16+ 稱(chēng)為中間單核細(xì)胞(高 CD14 和相對(duì)低 CD16 表達(dá))、 CD14-/low CD16+ 稱(chēng)為非經(jīng)典單核細(xì)胞(相對(duì)較低 CD14 表達(dá)和高 CD16 表達(dá))(圖 3)。
1. 經(jīng)典單核細(xì)胞
經(jīng)典的單核細(xì)胞進(jìn)入組織參與多種不同的功能,如感染控制、炎癥調(diào)節(jié)和組織修復(fù)。進(jìn)入組織后,根據(jù)環(huán)境信號(hào)可以分化為不同類(lèi)型的細(xì)胞,包括樹(shù)突狀細(xì)胞、M1 巨噬細(xì)胞和 M2 巨噬細(xì)胞,參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、炎癥調(diào)控以及組織修復(fù)等多種生理功能,以適應(yīng)不同的生理和病理?xiàng)l件。
1)樹(shù)突狀細(xì)胞:在組織中,炎癥單核細(xì)胞可能分化為樹(shù)突狀細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞是一類(lèi)專(zhuān)門(mén)的抗原提呈細(xì)胞,其主要功能是捕獲、加工并呈遞抗原,激活免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞,特別是 T 淋巴細(xì)胞。
2)M1 巨噬細(xì)胞:經(jīng)典單核細(xì)胞在受到一些信號(hào)物質(zhì)的刺激,比如細(xì)菌脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子干擾素 γ(IFN-γ),可能會(huì)分化為 M1 巨噬細(xì)胞。M1 巨噬細(xì)胞以高產(chǎn)生一氧化氮和促炎細(xì)胞因子而特征,其主要功能包括參與免疫應(yīng)答、抗微生物活動(dòng)以及促進(jìn)炎癥。
3)M2 巨噬細(xì)胞:同時(shí),經(jīng)典單核細(xì)胞也可以分化為 M2 巨噬細(xì)胞。M2 巨噬細(xì)胞的特征是表達(dá)精氨酸酶-1(Arg-1)和具有愈傷抗炎表型。它們?cè)诮M織修復(fù)、愈合和抗炎過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
2. 非經(jīng)典單核細(xì)胞
非經(jīng)典單核細(xì)胞在調(diào)節(jié) CD4+ T 細(xì)胞的增殖和刺激方面發(fā)揮重要作用,更容易通過(guò) CD4+ T 細(xì)胞的刺激促使 IL-4 的產(chǎn)生。
除此以外,非經(jīng)典單核細(xì)胞也能通過(guò)在內(nèi)皮細(xì)胞中巡邏,感知病毒并在內(nèi)皮細(xì)胞中遷移,起到監(jiān)測(cè)和清除病原體的作用;具有與細(xì)胞骨架遷移相關(guān)的基因表,這與它們?cè)谘装Y或損傷時(shí)迅速遷移有關(guān)。
3. 中間單核細(xì)胞
目前中間單核細(xì)胞亞群的特征和功能尚未闡明,在炎癥反應(yīng)過(guò)程中,中間單核細(xì)胞亞群具有與經(jīng)典單核細(xì)胞相似的功能,但也與非經(jīng)典單核細(xì)胞具有一些共同特征(例如一些趨化因子受體的表達(dá))。
在穩(wěn)態(tài)和病理狀態(tài)下,每個(gè)亞群可能發(fā)揮不同的作用。它們的異質(zhì)性增加了對(duì)炎癥發(fā)病機(jī)制的了解,并且特定亞群比例的增加可以作為疾病的生物標(biāo)記物。但是臨床血常規(guī)檢測(cè)中并未對(duì)三個(gè)亞群進(jìn)行區(qū)分,考慮到經(jīng)典單核細(xì)胞占總單核細(xì)胞的 90%,以下僅介紹經(jīng)典單核細(xì)胞數(shù)量改變的臨床意義。單核細(xì)胞病理性增多有重要參考意義,單核細(xì)胞減少的意義不大。在許多病理狀態(tài)的患者血液中觀察到不同程度的單核細(xì)胞升高。
1.感染:急性感染恢復(fù)期、慢性感染、如巨細(xì)胞病毒、疤疹病毒、結(jié)核菌、布氏桿菌、麻疹、水痘、風(fēng)疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎等感染、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、傷寒、嚴(yán)重的浸潤(rùn)性和粟粒性肺結(jié)核。
2.自身免疫疾。系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織病、多發(fā)性肌炎、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎等。
3.血液。急性、慢性單核細(xì)胞或粒-單核細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、惡性組織細(xì)胞病、組織細(xì)胞增多癥、溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥的恢復(fù)期、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。
4.寄生蟲(chóng)。如瘧疾、黑熱病等。
5.惡性腫瘤:胃癌、肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌。
6.胃腸道疾。酒精性肝硬化、局限性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、口炎性腹瀉。
7.藥物影響:氨芐西林及氯丙嗪等可引起單核細(xì)胞增加
8.其他情況:甲狀腺功能亢進(jìn)癥、化療后骨髓恢復(fù)、骨髓移植后、粒細(xì)胞 - 單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療、烷化劑中毒等。
細(xì)胞大小及形態(tài):單核細(xì)胞是白細(xì)胞中體積最大的細(xì)胞,直徑為 12~15 μm;形態(tài)呈圓形或橢圓形,細(xì)胞表面有皺褶和偽足;
細(xì)胞核特點(diǎn):核形態(tài)多樣不規(guī)則,扭曲折疊,可呈腎形(最常見(jiàn)),橢圓形,馬蹄形,胞核常偏位;染色質(zhì)疏松,網(wǎng)狀,著色較淺;
細(xì)胞質(zhì)特點(diǎn):胞質(zhì)為深淺不一的灰藍(lán)色 / 紫紅色,弱嗜堿性,含許多細(xì)小的嗜天青顆粒,呈毛玻璃樣。
單核細(xì)胞與異型 / 大淋巴細(xì)胞形態(tài)學(xué)鑒別要點(diǎn):
1. Agnieszka Ożańska, Donata Szymczak, Justyna Rybka. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease[J]. Scand J Immunol. 2020, 92(1):e12883.
2.Kapellos TS, Bonaguro L, Gemünd I.Human Monocyte Subsets and Phenotypes in Major Chronic Inflammatory Diseases[J]. Front Immunol. 2019, 10:2035.
3.Fu MS, Drummond RA.The Diverse Roles of Monocytes in Cryptococcosis[J]. J Fungi (Basel). 2020, 6(3):111.
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