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本文引用格式：中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)產(chǎn)前篩查和診斷學(xué)組. 孕前及孕早期常見隱性單基因遺傳病攜帶者篩查臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2024, 27(1): 3-12. DOI：10.3760/cma.j.cn113903-20230922-00228
中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)產(chǎn)前篩查和診斷學(xué)組
通信作者：劉俊濤，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科 國(guó)家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100730，Email：liujt@pumch.cn，電話：010-69156211
本共識(shí)的全部推薦條款
摘要
攜帶者篩查作為篩查單基因遺傳病生育高風(fēng)險(xiǎn)夫妻的方法，目前在國(guó)內(nèi)出生缺陷預(yù)防工作中受到越來越多的重視，臨床相關(guān)工作陸續(xù)開展。但相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)攜帶者篩查的臨床定位、目標(biāo)人群、適宜篩查的疾病/基因和位點(diǎn)變異、數(shù)據(jù)分析及解讀，以及檢測(cè)前后的遺傳咨詢等方面尚缺乏共識(shí)，臨床廣泛實(shí)施攜帶者篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益也有待評(píng)估。全國(guó)產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)產(chǎn)前篩查和診斷學(xué)組，委托北京協(xié)和醫(yī)院等數(shù)家產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)進(jìn)行初稿的撰寫和討論修訂，并經(jīng)過國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)專家的廣泛研討、審查及函審修改，形成了本專家共識(shí)。本共識(shí)提出了當(dāng)前國(guó)內(nèi)開展攜帶者篩查的適用人群，疾病納入原則，篩查基因和變異位點(diǎn)的要求，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的質(zhì)量控制要點(diǎn)和攜帶者篩查報(bào)告應(yīng)包括的重要信息，以及檢測(cè)前后咨詢的相關(guān)要點(diǎn)，結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)開展攜帶者篩查的發(fā)展階段和臨床定位等，形成推薦意見，供臨床參考。
【關(guān)鍵詞】 攜帶者篩查；單基因病；常染色體隱性遺傳病；X連鎖遺傳��；實(shí)踐指南
基金項(xiàng)目： 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFC1005301）；中央高水平醫(yī)院臨床科研業(yè)務(wù)費(fèi)資助（2022-PUMCH-D-002）；北京市自然科學(xué)基金（7212072）
針對(duì)孕前及孕早期的隱性遺傳病攜帶者篩查可以有效識(shí)別生育相關(guān)遺傳性疾病患兒風(fēng)險(xiǎn)較高的夫妻，進(jìn)行生育咨詢和管理，為降低子代生育風(fēng)險(xiǎn)提供有效的決策支持。近十年來，國(guó)內(nèi)外越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將攜帶者篩查作為一級(jí)和二級(jí)出生缺陷防控措施，針對(duì)孕前和孕早期夫妻提供多種遺傳病的篩查服務(wù)，目標(biāo)疾病從十幾種到上百種不等［1-9］。目前我國(guó)針對(duì)孕期多種常染色體隱性及X連鎖遺傳性疾病的攜帶者篩查還處于起步階段，篩查的目標(biāo)疾病、篩查位點(diǎn)、篩查模式和平臺(tái)技術(shù)，以及篩查前后的臨床咨詢等方面都缺乏規(guī)范和共識(shí)。因此需要依托國(guó)內(nèi)行業(yè)專家，基于現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)外研究證據(jù)，制定國(guó)內(nèi)相關(guān)工作的整體框架，形成初步的行業(yè)共識(shí)。
參照國(guó)際相關(guān)學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)和研究團(tuán)體近期發(fā)布的關(guān)于攜帶者篩查的共識(shí)、指南及相關(guān)重要研究成果，全國(guó)產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)產(chǎn)前篩查和診斷學(xué)組協(xié)同國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜遥谥袊?guó)人群攜帶者篩查臨床實(shí)踐的研究結(jié)果，通過調(diào)研、檢索文獻(xiàn)及查詢數(shù)據(jù)庫確定共識(shí)主題，經(jīng)過多次線上討論，針對(duì)攜帶者篩查的臨床應(yīng)用形成本共識(shí)。共識(shí)內(nèi)容包括攜帶者篩查的定義、適用人群、疾病納入列表、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量控制（簡(jiǎn)稱質(zhì)控）、報(bào)告撰寫，以及檢測(cè)前后咨詢等方面。專家組收集現(xiàn)有研究證據(jù)，按照證據(jù)和推薦等級(jí)分級(jí)評(píng)估、制定和評(píng)價(jià)（grading of recommendations， assessment， development and evaluations， GRADE）進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和推薦意見分級(jí)（表1）［10］。本共識(shí)直接采用了具有較強(qiáng)臨床循證證據(jù)等級(jí)（Ⅲ級(jí)及以上），國(guó)外指南給予A或B級(jí)推薦的處理措施。對(duì)于臨床循證證據(jù)等級(jí)不高（Ⅲ級(jí)以下），國(guó)外指南給予C級(jí)及以下推薦的處理措施，專家組通過郵件函審、匯總專家意見并進(jìn)行面對(duì)面討論，組織兒科、產(chǎn)科、產(chǎn)前診斷學(xué)科、耳鼻喉科、血液科及神經(jīng)科等專家網(wǎng)絡(luò)會(huì)議討論，形成適合我國(guó)國(guó)情的攜帶者專家共識(shí)，作為本共識(shí)的C級(jí)推薦意見。
本共識(shí)已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)完成注冊(cè)（注冊(cè)編號(hào)：PREPARE，2024CN119）。
一、攜帶者篩查的定義
攜帶者篩查指針對(duì)沒有明顯遺傳疾病表型的個(gè)體進(jìn)行常見的染色體隱性遺傳性疾病的基因檢測(cè)，以發(fā)現(xiàn)受檢者是否攜帶目標(biāo)疾病相關(guān)基因的致病性或可能致病性變異。
攜帶者篩查始于20世紀(jì)70年代，主要針對(duì)特定種族的某一種或幾種已知高風(fēng)險(xiǎn)的隱性遺傳�。ㄈ缭诘孪氮q太人群中進(jìn)行Tay-Sachs疾病篩查）［11］，或針對(duì)某一特定地區(qū)發(fā)病率較高的遺傳�。ㄈ玑槍�(duì)地中海沿岸國(guó)家和我國(guó)華南地區(qū)進(jìn)行地中海貧血攜帶者篩查）［12］。隨著二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，單基因遺傳病篩查的通量極大提高，檢測(cè)成本顯著降低，能夠在不考慮種族或地區(qū)的情況下，在一次檢測(cè)中同時(shí)篩查數(shù)十種或數(shù)百種疾�。�13］，從而實(shí)現(xiàn)篩查效率的提升。當(dāng)前僅針對(duì)單個(gè)疾病的攜帶者篩查建議用具體疾病名稱命名，如“地中海貧血攜帶者篩查”。而本共識(shí)中的“攜帶者篩查”指同時(shí)針對(duì)多種常染色體隱性遺傳病或X連鎖遺傳病相關(guān)基因的篩查。
二、攜帶者篩查的適用人群
【推薦意見1】
攜帶者篩查適用于無明顯遺傳病表型或無明確家族史，并且有主動(dòng)意愿獲悉自身和/或配偶常見遺傳病基因攜帶狀態(tài)的育齡夫妻。（證據(jù)等級(jí)：Ⅱb，推薦等級(jí)：B）
據(jù)一項(xiàng)納入381 014例美國(guó)受檢者進(jìn)行274個(gè)基因篩查的研究［14］，與文獻(xiàn)中報(bào)道的預(yù)期檢出率比較顯示，其中117個(gè)（42.7%）基因的攜帶率與基于高風(fēng)險(xiǎn)人群或特定種族人群篩查的預(yù)期有顯著差異。對(duì)于攜帶有僅推薦對(duì)德系猶太人群篩查疾病的變異位點(diǎn)的受檢者中，81.6%沒有報(bào)告有德系猶太人的血緣關(guān)系。由此可見，在目標(biāo)人群中選擇性的攜帶者篩查的方式并不能有效覆蓋所有的高風(fēng)險(xiǎn)人群。此外，隨著多種族社會(huì)的融合與時(shí)代的變遷，越來越多的受檢者并不能準(zhǔn)確地判斷特定種族的自我定位。因此，攜帶者篩查目標(biāo)人群不再針對(duì)特定種族的人群，而針對(duì)泛種族的普遍人群是明確的發(fā)展趨勢(shì)。
【推薦意見2】
若夫妻之一、子女或其他近親屬存在高度疑似遺傳性疾病的情況，應(yīng)建議針對(duì)先證者進(jìn)行完善的遺傳咨詢和診斷，以明確致病原因，進(jìn)一步評(píng)估生育風(fēng)險(xiǎn)，并制定相應(yīng)孕前干預(yù)或孕期產(chǎn)前診斷的方案。（證據(jù)等級(jí)：Ⅱa，推薦等級(jí)：B）
針對(duì)受檢者存在較高的遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)的情況，攜帶者篩查不應(yīng)作為主要的遺傳診斷方式。Stevens等［15］對(duì)比了攜帶者篩查技術(shù)和外顯子組測(cè)序技術(shù)對(duì)于遺傳性疾病的檢出率，在690例進(jìn)行了遺傳檢測(cè)的樣本中，2種技術(shù)的檢出率分別為0.6%～0.9%和5.9%；在221例已檢測(cè)出致病性變異的樣本中，檢出率分別為1.8%～2.7%和18.6%；而在41例診斷為單基因病的病例中，檢出率分別為9.8%～14.6%和100.0%。上述結(jié)果提示，攜帶者篩查由于其高度的靶向特性和僅關(guān)注熱點(diǎn)基因和變異的局限性，作為疑似遺傳性疾病患者的診斷方法存在較大的漏診率，因此不建議通過攜帶者篩查進(jìn)行以疾病診斷為目的的遺傳學(xué)檢測(cè)。對(duì)于本人或親屬存在高度疑似遺傳性疾病的夫妻，在完善相關(guān)疾病的遺傳學(xué)診斷后，必要時(shí)可以選擇攜帶者篩查用于其他目標(biāo)疾病的篩查。
三、疾病、基因及變異的選擇
【推薦意見3】
適合攜帶者篩查的疾病應(yīng)為人群攜帶率相對(duì)較高、青少年期及以前發(fā)病、表型嚴(yán)重和/或可提供有效干預(yù)措施的常染色體隱性遺傳疾病和X連鎖遺傳疾病。（證據(jù)等級(jí)：Ⅱa，推薦等級(jí)：B）
【推薦意見4】
不建議對(duì)以下疾病篩查：（1）明確的常染色體顯性遺傳��；（2）多基因病，以及受環(huán)境因素影響明顯的疾病；（3）大多在成人期發(fā)病的疾病；（4）大多數(shù)病例表型輕微，不影響生活質(zhì)量，疾病負(fù)擔(dān)較輕，且預(yù)后良好的疾病。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
攜帶率相對(duì)較高的疾病指單一疾病的所有基因致病變異在人群中攜帶率大于1/200的常染色體隱性遺傳疾病，以及攜帶率小于1/200但表型嚴(yán)重的疾病，或相對(duì)常見（發(fā)病率1/40 000以上）的表型嚴(yán)重的X連鎖遺傳疾病［4-9］。一項(xiàng)針對(duì)2 923例中國(guó)漢族人群的攜帶者篩查的研究發(fā)現(xiàn)，僅基因攜帶率大于0.5%的前31個(gè)基因，就能識(shí)別出全部187個(gè)基因所篩選出的94%以上的高風(fēng)險(xiǎn)夫妻［16］。Ben-Shachar等［17］在56 281例患者中對(duì)176種隱性遺傳病進(jìn)行篩查發(fā)現(xiàn)，如果將篩查標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為人群攜帶率大于1/100，將會(huì)漏篩11%～81%的高危夫妻和36%～79%的攜帶者。Guo和Gregg［18］的研究同樣推算得出，在10 000對(duì)夫妻中，如將篩查標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為人群攜帶率大于1/100，可篩選出241對(duì)高危夫妻；而將篩查標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為人群攜帶率大于1/200時(shí)，可額外篩查出4～9對(duì)高危夫妻。
建議篩查發(fā)病時(shí)期較早，且疾病表型嚴(yán)重，預(yù)后較差的疾病。2017年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（American College of Obstetrics and Gynecology， ACOG）發(fā)布的“攜帶者篩查專家共識(shí)”明確指出，選擇納入的疾病應(yīng)符合有明確的表型、對(duì)生活質(zhì)量有不良影響、導(dǎo)致認(rèn)知或身體損傷、需要手術(shù)或醫(yī)療干預(yù)、或在生命早期發(fā)病等特征。該共識(shí)不建議篩查成人期發(fā)病的疾�。�4］。
建議篩查宮內(nèi)或新生兒期可進(jìn)行有效干預(yù)改善預(yù)后的疾病。ACOG發(fā)布的“攜帶者篩查專家共識(shí)”也明確推薦，攜帶者篩查的疾病應(yīng)能在產(chǎn)前診斷，并有機(jī)會(huì)進(jìn)行產(chǎn)前干預(yù)以改善圍產(chǎn)期預(yù)后，改變分娩管理以優(yōu)化新生兒和嬰兒預(yù)后，以及對(duì)父母進(jìn)行有關(guān)產(chǎn)后特殊護(hù)理需求的教育［4］。其中對(duì)于所篩查疾病的干預(yù)措施包括：（1）生育方式干預(yù)；（2）產(chǎn)前診斷；（3）有針對(duì)性的宮內(nèi)或新生兒期干預(yù)，并有充分的研究證據(jù)支持早期的干預(yù)可有效改善疾病預(yù)后。
根據(jù)上述原則，表2列出了國(guó)內(nèi)幾種常見的推薦及適合納入攜帶者篩查的疾病。其中“推薦篩查”為該疾病建議納入篩查，“適合篩查”為該疾病可考慮選擇納入篩查。
【推薦意見5】
提供攜帶者篩查服務(wù)的各機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室應(yīng)基于實(shí)際情況，個(gè)性化地確定篩查疾病的數(shù)量。對(duì)于沒有良好遺傳咨詢服務(wù)能力，或臨床咨詢能力和后續(xù)干預(yù)能力無法匹配的地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，不宜做大規(guī)模病種的攜帶者篩查。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
確定篩查疾病數(shù)量的主要原則：（1）納入篩查的目標(biāo)疾病應(yīng)符合本共識(shí)推薦意見3的要求。（2）目標(biāo)疾病的種類和數(shù)量應(yīng)與提供服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床遺傳咨詢能力、胚胎植入前診斷或產(chǎn)前診斷能力，以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力相適應(yīng)。
原則上，符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)的疾病均可篩查。美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（American College of Medical Genetics and Genomics， ACMG）2021年發(fā)布的指南［8］。對(duì)攜帶者篩查的疾病種類進(jìn)行了分層推薦。一級(jí)攜帶者篩查包括囊性纖維化和脊髓性肌萎縮等2種疾病，以及在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后確定額外的攜帶者篩查；二級(jí)攜帶者篩查在一級(jí)的基礎(chǔ)上包括具有嚴(yán)重或中度表型且攜帶率至少為1/100 的疾病，共38種；三級(jí)攜帶者篩查在二級(jí)基礎(chǔ)上包括了攜帶率至少為1/200的疾病和X連鎖隱性遺傳病，共113種；四級(jí)攜帶者篩查在三級(jí)的基礎(chǔ)上包括了部分?jǐn)y帶率小于1/200的疾病。ACMG指南建議所有孕婦和備孕者適合進(jìn)行三級(jí)攜帶者篩查。然而，為了攜帶者篩查的獲益最大化，降低潛在危害，提高臨床實(shí)用性，提供攜帶者篩查服務(wù)的各機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室應(yīng)基于實(shí)際情況，個(gè)性化地確定篩查疾病的數(shù)量［19］。
【推薦意見6】
應(yīng)選擇與疾病關(guān)系明確的基因進(jìn)行篩查檢測(cè)。疾病與基因的關(guān)聯(lián)性必須有充分臨床證據(jù)。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
確定相關(guān)篩查疾病的目標(biāo)基因，可參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health， NIH）臨床基因組資源中心（Clinical Genome Resource， ClinGen）建立的基因-疾病關(guān)聯(lián)證據(jù)的評(píng)分體系，以及基因-疾病的關(guān)聯(lián)等級(jí)進(jìn)行相關(guān)性評(píng)估［20-22］。ClinGen數(shù)據(jù)庫包含了大量與人類健康相關(guān)的基因變異信息，包括變異的類型、位置、頻率和致病性等。通過多種指標(biāo)和變量對(duì)于疾病與基因及變異的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行權(quán)威闡述［23-24］。病例報(bào)告不能作為唯一評(píng)判證據(jù)。
【推薦意見7】
建議納入致病性評(píng)級(jí)為“致病性”或“可能致病性”的位點(diǎn)變異作為篩查目標(biāo)位點(diǎn)。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
基因變異的臨床意義需依據(jù)ACMG聯(lián)合發(fā)布的變異致病性解讀指南［21，25-31］和針對(duì)性病種的解讀指南（如先天性耳聾［32］、苯丙酮尿癥［33］）進(jìn)行分類。位點(diǎn)變異的致病性評(píng)級(jí)也可參考人類基因組變異數(shù)據(jù)庫ClinVar［34］。不建議將明確的僅引起輕微表型的致病性變異納入篩查范圍。對(duì)于某些高頻且明確致病的變異，但對(duì)應(yīng)的疾病表型嚴(yán)重程度差別較大，外顯率高，不排除存在其他修飾位點(diǎn)或和其他致病變異組成“二次打擊”致病的情況，需根據(jù)情況謹(jǐn)慎決定是否納入篩查，同時(shí)應(yīng)注重對(duì)遺傳咨詢醫(yī)師的相關(guān)培訓(xùn)。
建議納入篩查的位點(diǎn)變異的整體要求包括：（1）僅納入致病性變異或可能致病性變異作為篩查目標(biāo)變異。2021年ACMG發(fā)布的“孕期及孕前攜帶者篩查臨床資源報(bào)告”明確提出，篩查的位點(diǎn)應(yīng)局限于致病性及可能致病性評(píng)級(jí)的變異位點(diǎn)［8］。（2）納入篩查的變異應(yīng)與疾病表型關(guān)聯(lián)明確，且對(duì)應(yīng)的臨床表型較嚴(yán)重，并以生命早期發(fā)病為主。（3）對(duì)于在正常人群中攜帶率較高（通常指大于1%）的位點(diǎn)變異，應(yīng)根據(jù)其致病性等級(jí)、復(fù)合雜合或純合情況下對(duì)應(yīng)表型的嚴(yán)重程度以及發(fā)病時(shí)間、外顯率等多個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，慎重納入篩查。
四、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)控
【推薦意見8】
應(yīng)對(duì)提供攜帶者篩查服務(wù)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)控。實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)技術(shù)體系應(yīng)進(jìn)行充分的技術(shù)性能確認(rèn)和驗(yàn)證。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》要求，開展臨床檢測(cè)工作的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)通過省級(jí)衛(wèi)生行政部門相應(yīng)技術(shù)審核并登記備案。提供攜帶者篩查服務(wù)的實(shí)驗(yàn)室需通過省級(jí)臨床檢驗(yàn)中心的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證［35］。
1.參加并通過國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心組織的報(bào)告范圍內(nèi)的遺傳病檢測(cè)室間質(zhì)評(píng)［36］。針對(duì)沒有國(guó)家臨床檢驗(yàn)中心開展的質(zhì)評(píng)項(xiàng)目，應(yīng)有室間對(duì)比。
2.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該明確及公開攜帶者篩查服務(wù)所檢測(cè)和報(bào)告的基因、所對(duì)應(yīng)的疾病信息和目標(biāo)變異列表。該信息更新時(shí)，需按照相關(guān)操作流程進(jìn)行通告、技術(shù)驗(yàn)證和報(bào)告更新。
3.實(shí)驗(yàn)室用于攜帶者篩查的檢測(cè)技術(shù)體系應(yīng)依據(jù)相關(guān)準(zhǔn)則和指南進(jìn)行充分的技術(shù)性能確認(rèn)和驗(yàn)證［36-37］，明確各項(xiàng)性能指標(biāo)和局限性。以基于高通量捕獲測(cè)序技術(shù)的檢測(cè)方法為例，應(yīng)設(shè)置目標(biāo)變異位點(diǎn)的有效測(cè)序深度、有效數(shù)據(jù)量、平均覆蓋深度、目標(biāo)區(qū)域覆蓋深度、唯一比對(duì)率、Q30堿基比例等參數(shù)，并結(jié)合相關(guān)指南及實(shí)驗(yàn)室在方法學(xué)研制過程中確定的標(biāo)準(zhǔn)，明確各質(zhì)控參數(shù)的要求［38］。為明確檢測(cè)體系的分析性能，在實(shí)驗(yàn)室開展攜帶者篩查之前，建議使用不少于100例樣本的測(cè)序數(shù)據(jù)對(duì)檢測(cè)范圍內(nèi)的基因覆蓋情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，特別是評(píng)價(jià)對(duì)目標(biāo)基因/位點(diǎn)的覆蓋度情況。需要采用較多樣本（并非特指陽性樣本）的數(shù)據(jù)進(jìn)行平均覆蓋度分析和評(píng)估，以確定可準(zhǔn)確檢測(cè)的基因/位點(diǎn)范圍，同時(shí)應(yīng)對(duì)檢測(cè)體系的精密度、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限等分析性能進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證。
4.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)操作程序及合理有效的質(zhì)量控制程序，并在進(jìn)行攜帶者篩查檢測(cè)服務(wù)時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行［36］。通常情況下，對(duì)于高通量測(cè)序檢出的變異，若涉及進(jìn)一步臨床干預(yù)，需使用傳統(tǒng)分子檢測(cè)技術(shù)行驗(yàn)證，如Sanger法、多重連接探針擴(kuò)增（multiplex ligation-dependent probe amplification， MLPA）法和定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative polymerase chain reaction， qPCR）法等［38］。實(shí)驗(yàn)室可持續(xù)積累經(jīng)過Sanger法、MLPA法、qPCR法等技術(shù)平臺(tái)驗(yàn)證的位點(diǎn)數(shù)據(jù)，開發(fā)適用于本實(shí)驗(yàn)室技術(shù)方案和數(shù)據(jù)特點(diǎn)的免驗(yàn)證質(zhì)控流程，并充分驗(yàn)證其性能后，執(zhí)行免驗(yàn)證程序。是否對(duì)檢出變異進(jìn)行驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定相應(yīng)規(guī)則，并在報(bào)告中明確說明。
5.對(duì)于夫妻攜帶同一基因致病性或可能致病性的變異，需進(jìn)行單基因病胚胎植入前遺傳檢測(cè)（preimplantation genetic testing for monogenic defects， PGT-M）或產(chǎn)前診斷時(shí)，建議采用另一技術(shù)平臺(tái)驗(yàn)證相關(guān)位點(diǎn)。
6.對(duì)有同源序列的基因，高通量測(cè)序檢出的結(jié)果可能因同源序列干擾導(dǎo)致不準(zhǔn)確，檢出陽性變異應(yīng)使用其他方法進(jìn)行驗(yàn)證。如驗(yàn)證困難或失敗，實(shí)驗(yàn)室需在報(bào)告說明中清楚告知。
五、檢測(cè)報(bào)告撰寫
【推薦意見9】
實(shí)驗(yàn)室出具的檢測(cè)報(bào)告需標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)范化，包含臨床機(jī)構(gòu)或檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室名稱、受檢者基本信息、檢測(cè)方法、檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)范圍、檢測(cè)結(jié)果、結(jié)果說明、報(bào)告日期，以及檢測(cè)者和審核者的簽字或簽章等。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
【推薦意見10】
需在檢測(cè)報(bào)告說明中清楚告知攜帶者篩查的局限性，特別是針對(duì)任何一種篩查疾病都存在殘余風(fēng)險(xiǎn)的情況。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
根據(jù)“臨床基因檢測(cè)報(bào)告規(guī)范與基因檢測(cè)行業(yè)共識(shí)探討”［39］，攜帶者篩查的報(bào)告應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)范化。
1.實(shí)驗(yàn)室出具的篩查報(bào)告需包含臨床機(jī)構(gòu)或檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室名稱、受檢者基本信息、檢測(cè)方法、檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)范圍、檢測(cè)結(jié)果、結(jié)果說明、報(bào)告日期，以及檢測(cè)者和審核者的簽字或簽章等。
2.若受檢者攜帶致病性或可能致病性位點(diǎn)，建議在報(bào)告中針對(duì)上述位點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的目標(biāo)疾病的基本信息進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述。
3.出于保護(hù)個(gè)人遺傳信息安全和簡(jiǎn)化流程的考慮，建議分別出具夫妻各自的攜帶者篩查報(bào)告，并共同咨詢。
4.篩查報(bào)告應(yīng)以附錄的形式明確列出所篩查的目標(biāo)疾病和基因，并提供可供進(jìn)一步檢索的信息，以幫助受檢者及咨詢醫(yī)生了解該攜帶者篩查檢測(cè)所包括的基因變異位點(diǎn)范圍。報(bào)告所提供的篩查基因和位點(diǎn)列表應(yīng)與實(shí)際檢測(cè)的版本保持一致，并注明該版本的生效日期。
5.若實(shí)驗(yàn)室在報(bào)告出具前完成了相關(guān)位點(diǎn)的技術(shù)驗(yàn)證，需在報(bào)告中，或以附加報(bào)告的形式提供位點(diǎn)驗(yàn)證的結(jié)果信息。
6.實(shí)驗(yàn)室需在報(bào)告說明中清楚地告知攜帶者篩查的局限性，特別是針對(duì)任何一種篩查疾病都存在殘余風(fēng)險(xiǎn)的情況［7-9，40］。
7.鼓勵(lì)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室在報(bào)告中針對(duì)部分篩查結(jié)果為陰性的疾病提供有較完善證據(jù)級(jí)別的致病性/可能致病性變異攜帶的殘余風(fēng)險(xiǎn)。
8.實(shí)驗(yàn)室需在報(bào)告說明中清楚告知受檢者，該攜帶者篩查僅報(bào)告納入篩查范圍內(nèi)的目標(biāo)疾病相關(guān)致病性和可能致病性變異的攜帶情況。
9.建議報(bào)告中注明對(duì)于基因變異的致病性評(píng)級(jí)的時(shí)效性，僅為基于檢測(cè)當(dāng)時(shí)對(duì)該疾病與基因的了解。隨著時(shí)間的推移和研究的深入，這些解釋和評(píng)級(jí)日后可能會(huì)發(fā)生改變。
六、篩查時(shí)機(jī)及篩查策略
【推薦意見11】
孕前、孕早期均可開展攜帶者篩查。孕前篩查可保證夫妻有充足的時(shí)間了解和考慮決定最適合自身需求的生育策略，可采取序貫或同步篩查。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
【推薦意見12】
對(duì)于孕早期的夫妻鼓勵(lì)進(jìn)行同步篩查。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
孕前、孕早期均可開展攜帶者篩查。孕前篩查可保證夫妻有充足的時(shí)間了解和考慮決定最適合自身需求的生育策略，且有最多樣化的選擇。
攜帶者篩查可采取序貫或同步篩查的策略。序貫篩查即夫妻一方先接受篩查，如確認(rèn)為目標(biāo)疾病中常染色體隱性遺傳病的攜帶者，其配偶再進(jìn)行攜帶者篩查或范圍擴(kuò)大的檢測(cè)。同步篩查即夫妻雙方同時(shí)接受攜帶者篩查。受檢者夫妻可根據(jù)是否妊娠、孕周、配偶能否接受檢測(cè)，以及受檢者意愿等因素決定序貫或同步篩查。鼓勵(lì)女方先進(jìn)行篩查，以涵蓋對(duì)X連鎖遺傳病的檢測(cè)。對(duì)于首次就診時(shí)已為早孕期的夫妻鼓勵(lì)進(jìn)行同步篩查，可節(jié)約等待配偶檢測(cè)結(jié)果的時(shí)間［7］。
七、遺傳咨詢
【推薦意見13】
攜帶者篩查檢測(cè)前應(yīng)向受檢者介紹攜帶者篩查的意義和方法、篩查的目標(biāo)疾病種類和疾病特征、篩查的獲益、局限性、替代方案，以及可能出現(xiàn)的結(jié)果。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
【推薦意見14】
攜帶者篩查檢測(cè)后應(yīng)進(jìn)行針對(duì)檢測(cè)結(jié)果的遺傳咨詢。應(yīng)向受檢者提供書面檢測(cè)報(bào)告及相應(yīng)遺傳咨詢，包括篩查范圍內(nèi)致病性或可能致病性變異攜帶情況，對(duì)應(yīng)疾病及表型的準(zhǔn)確信息，疾病遺傳方式，子代患病的風(fēng)險(xiǎn)，以及后續(xù)臨床建議等。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
【推薦意見15】
臨床開展攜帶者篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其人員和實(shí)驗(yàn)室需具備成熟的遺傳咨詢能力、單基因病檢測(cè)和產(chǎn)前診斷能力。（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ，推薦等級(jí)：C）
2021年ACMG在“孕期和孕前常染色體隱性遺傳病和X連鎖遺傳病篩查實(shí)踐資源報(bào)告”中強(qiáng)調(diào)，教育和咨詢對(duì)攜帶者篩查至關(guān)重要［8］。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知患者攜帶者篩查的風(fēng)險(xiǎn)、益處和后果。在考慮患者的需求和價(jià)值觀的適當(dāng)咨詢后，應(yīng)支持患者做出知情和自主的決定，包括不進(jìn)行攜帶者篩查的決定。國(guó)內(nèi)也有專家團(tuán)隊(duì)已就攜帶者篩查的遺傳咨詢內(nèi)容進(jìn)行了系統(tǒng)闡述［41-42］。本共識(shí)基于國(guó)內(nèi)外相關(guān)共識(shí)意見，結(jié)合國(guó)內(nèi)臨床咨詢現(xiàn)狀，針對(duì)以下的檢測(cè)前后咨詢要點(diǎn)內(nèi)容形成一致性意見。
1.檢測(cè)前咨詢：（1）應(yīng)向受檢者介紹攜帶者篩查的意義和方法。（2）應(yīng)總體描述篩查的目標(biāo)疾病種類和疾病特征。（3）應(yīng)告知攜帶者篩查的獲益、局限性及替代方案等。（4）遺傳咨詢還應(yīng)包括：①陰性結(jié)果提示生育目標(biāo)疾病患兒的風(fēng)險(xiǎn)低，但仍然存在殘余風(fēng)險(xiǎn)，且當(dāng)前階段常常無法準(zhǔn)確評(píng)估［7-9］。②攜帶者篩查包括多種隱性遺傳性疾病，受檢者可能攜帶一個(gè)或多個(gè)疾病相關(guān)基因的致病性或可能致病性變異。攜帶者一般無臨床癥狀。如夫妻雙方不攜帶致病性變異，或攜帶不同的隱性遺傳病基因變異，子代患目標(biāo)疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低；若夫妻雙方為同一種常染色體隱性遺傳病，或女方為X連鎖遺傳病攜帶者，子代有相應(yīng)的患病風(fēng)險(xiǎn)，可建議PGT-M和針對(duì)性產(chǎn)前診斷，或自然妊娠后產(chǎn)前診斷［43］。③針對(duì)孕期進(jìn)行篩查的情況，應(yīng)充分告知篩查結(jié)果。若提示為某一單基因疾病高風(fēng)險(xiǎn)夫妻，需接受進(jìn)一步針對(duì)性的遺傳咨詢，根據(jù)疾病預(yù)后的嚴(yán)重程度、出生后治療和管理的效果決定是否進(jìn)行產(chǎn)前診斷或新生兒診斷。若產(chǎn)前診斷的結(jié)果提示胎兒為患者的風(fēng)險(xiǎn)較大，可根據(jù)疾病的預(yù)后及治療情況進(jìn)行相關(guān)終止妊娠的決策，或進(jìn)行出生后針對(duì)性的診斷評(píng)估以及救治的準(zhǔn)備［7］。
2.知情同意和隱私保護(hù)：（1）攜帶者篩查應(yīng)在受檢者充分知情且自愿同意的原則下進(jìn)行，檢測(cè)前需簽署書面的知情同意。（2）遺傳咨詢醫(yī)師、檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)嚴(yán)格遵循保密原則。篩查結(jié)果僅告知受檢者。未經(jīng)受檢者同意，不得向任何第三方提供受檢者的篩查結(jié)果等信息。
3.檢測(cè)后咨詢：（1）攜帶者篩查檢測(cè)后應(yīng)進(jìn)行針對(duì)檢測(cè)結(jié)果的遺傳咨詢。提供攜帶者篩查服務(wù)的臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)向受檢者提供書面檢測(cè)報(bào)告及相應(yīng)遺傳咨詢，包括篩查范圍內(nèi)致病性或可能致病性變異攜帶情況，對(duì)應(yīng)疾病及表型的準(zhǔn)確信息，疾病遺傳方式，子代患病的風(fēng)險(xiǎn)，以及后續(xù)臨床建議等。（2）對(duì)接受序貫篩查的夫妻，若先行檢測(cè)的一方被發(fā)現(xiàn)是常染色體隱性遺傳疾病攜帶者，則應(yīng)盡快進(jìn)行其配偶的基因檢測(cè)，以了解夫妻的生育風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行遺傳咨詢。其配偶的基因檢測(cè)可以采用同樣的攜帶者篩查檢測(cè)方式，也可針對(duì)該特定基因進(jìn)行更加全面的檢測(cè)。臨床醫(yī)生應(yīng)就不同檢測(cè)方法的優(yōu)勢(shì)和局限性對(duì)受檢者夫妻進(jìn)行充分告知和討論，并提供咨詢［6-9］。（3）如夫妻雙方為同一種常染色體隱性遺傳病的致病性變異或可能致病性變異的攜帶者，則他們每次妊娠都有25%的風(fēng)險(xiǎn)生育患兒。若女方為X連鎖遺傳病致病性變異或可能致病性變異的攜帶者，男性子代的患病風(fēng)險(xiǎn)為50%，女性子代有50%的概率為攜帶者。應(yīng)建議進(jìn)行遺傳咨詢。針對(duì)孕前的夫妻可建議通過PGT-M和針對(duì)性產(chǎn)前診斷，或自然妊娠后產(chǎn)前診斷來降低生育風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)已妊娠夫妻，建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷［7-9］。（4）如夫妻雙方接受篩查后僅一方為常染色體隱性遺傳病攜帶者，則夫妻生育疾病患兒的風(fēng)險(xiǎn)降低，但需告知存在殘余風(fēng)險(xiǎn)［7-9］。（5）如夫妻雙方篩查結(jié)果均為陰性，應(yīng)告知?dú)堄囡L(fēng)險(xiǎn)，即陰性檢測(cè)結(jié)果并不能完全消除子代患病的風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)于大多數(shù)疾病，夫妻雙方的陰性結(jié)果提示子代患病風(fēng)險(xiǎn)降低。（6）在一些復(fù)雜的情況下，如受檢者被檢出攜帶某常染色體隱性遺傳病基因的2個(gè)致病性或可能致病性變異，或男性受檢者攜帶X連鎖遺傳病致病性或可能致病性變異等，應(yīng)轉(zhuǎn)診至相應(yīng)的專科進(jìn)行遺傳咨詢和醫(yī)療管理。（7）孕期篩查發(fā)現(xiàn)夫妻雙方均為某一常染色體隱性單基因病的攜帶者或孕婦為X連鎖隱性遺傳病的攜帶者，應(yīng)轉(zhuǎn)診至具備產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，針對(duì)夫妻進(jìn)行相關(guān)疾病的遺傳咨詢，討論產(chǎn)前診斷、生后診斷及新生兒干預(yù)等事宜。在充分知情同意情況下，必要時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（8）攜帶者篩查納入的疾病、基因和變異位點(diǎn)可能會(huì)發(fā)生變更，變異位點(diǎn)的致病性評(píng)級(jí)可能隨證據(jù)級(jí)別改變而發(fā)生變化。因此攜帶者篩查報(bào)告結(jié)果具有時(shí)效性，僅為基于檢測(cè)當(dāng)時(shí)版本和證據(jù)的報(bào)告內(nèi)容。（9）對(duì)于已經(jīng)明確為攜帶者的受檢者，鼓勵(lì)受檢者與配偶和有生育要求的近親屬告知相關(guān)信息。
八、倫理相關(guān)問題與衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估
當(dāng)前在攜帶者篩查實(shí)際應(yīng)用中通常存在的問題有：（1）對(duì)攜帶者篩查的必要性普遍認(rèn)知不足。（2）對(duì)于夫妻一方為致病性或可能致病性變異攜帶者，其配偶是否應(yīng)擴(kuò)大該基因的檢測(cè)范圍的問題。（3）夫妻各為同一基因變異攜帶者的生育風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估問題，以及從醫(yī)學(xué)倫理角度對(duì)于上述復(fù)合雜合變異是否可接受植入前診斷或產(chǎn)前診斷，甚至復(fù)合雜合或純合胎兒的終止妊娠問題。（4）夫妻雙方對(duì)于攜帶者篩查的態(tài)度不一致的問題；陽性檢測(cè)結(jié)果對(duì)夫妻雙方自身心理和家庭關(guān)系的影響與壓力。這些都需引起服務(wù)提供方的足夠重視。在檢測(cè)前后的遺傳咨詢過程中應(yīng)充分討論，取得共識(shí)意見并注意心理疏導(dǎo)和撫慰，必要時(shí)可提交醫(yī)療倫理委員會(huì)進(jìn)行審議以尋求幫助。
充分評(píng)估攜帶者篩查的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，是攜帶者篩查臨床服務(wù)推廣前的重要內(nèi)容。與其他篩查項(xiàng)目（如唐氏綜合征產(chǎn)前篩查）相比，攜帶者篩查的意義不僅體現(xiàn)在對(duì)受檢者本次妊娠胎兒的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，還體現(xiàn)在對(duì)受檢者再次生育的風(fēng)險(xiǎn)管理，以及對(duì)受檢者子女和家族成員的婚育指導(dǎo)等方面。少數(shù)情況下，對(duì)受檢者自身醫(yī)療管理也有外延意義。呼吁針對(duì)攜帶者篩查進(jìn)行多角度的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益評(píng)估，以明確該醫(yī)療服務(wù)對(duì)于我國(guó)出生缺陷及遺傳性疾病防治的意義。
九、當(dāng)前我國(guó)攜帶者篩查的發(fā)展階段和臨床定位
當(dāng)前我國(guó)針對(duì)孕期多種常染色體隱性及X連鎖遺傳性疾病的攜帶者篩查還處于起步的階段，篩查的目標(biāo)疾病、篩查位點(diǎn)、篩查模式、平臺(tái)技術(shù)，以及篩查前后的臨床咨詢等諸多臨床應(yīng)用相關(guān)方面都還需要進(jìn)一步的探索和共識(shí)。
當(dāng)前攜帶者篩查的臨床定位應(yīng)該在為有自主意愿獲悉自身及配偶常見遺傳病基因攜帶狀態(tài)，從而進(jìn)行妊娠管理的相關(guān)決策，以降低子代單基因疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的人群提供相應(yīng)的臨床篩查檢測(cè)和咨詢服務(wù)，且應(yīng)該在充分知情同意的基礎(chǔ)上進(jìn)行，而不是廣泛性的孕前或孕期人群的常規(guī)篩查。
攜帶者篩查在當(dāng)前的臨床應(yīng)用初期階段，亟需進(jìn)行技術(shù)應(yīng)用相關(guān)的規(guī)范性工作。鼓勵(lì)開展針對(duì)中國(guó)人群篩查疾病攜帶率、篩查殘余風(fēng)險(xiǎn)、疾病基因型-表型關(guān)聯(lián)性、篩查報(bào)告規(guī)范性等多方面的研究評(píng)估。需要開展一系列針對(duì)醫(yī)務(wù)人員的臨床檢測(cè)前后咨詢，以及產(chǎn)前診斷和胚胎植入前診斷等相關(guān)臨床知識(shí)技能的培訓(xùn)工作，以在我國(guó)切實(shí)做好攜帶者篩查，使廣大群眾獲益。
十、結(jié)語
本共識(shí)是攜帶者篩查在國(guó)內(nèi)初步的臨床應(yīng)用探索，并圍繞適用人群、疾病和基因的選擇、變異要求、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)控和報(bào)告出具、篩查時(shí)機(jī)和篩查策略、遺傳咨詢、當(dāng)前的發(fā)展階段和臨床定位等7個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)并形成共識(shí)。本共識(shí)的相關(guān)意見在實(shí)際應(yīng)用中可能仍會(huì)存在一定問題，需要更多的臨床實(shí)踐，并由醫(yī)學(xué)專家與患者組織進(jìn)行廣泛討論。希望本共識(shí)能規(guī)范行業(yè)發(fā)展，促進(jìn)攜帶者篩查有序開展。
本共識(shí)的全部推薦條款見表3。
執(zhí)筆專家
蔣宇林（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、劉俊濤（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、董旻岳（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）、朱寶生（云南省第一人民醫(yī)院）
編寫組成員
黃尚志（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、邱正慶（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、楊艷玲（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、宋昉（首都兒科研究所）、潘虹（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、陳曉�。ㄖ袊�(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、孫宇（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）、盧彥平（解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心）、王華（湖南省兒童醫(yī)院）、李茹（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心）、韓瑾（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心）、劉睿智（吉林大學(xué)第一醫(yī)院）、劉珊玲（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）、祝茜（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）、劉寧（烏魯木齊市婦幼保健院）、李慧君（烏魯木齊市婦幼保健院）、嚴(yán)愷（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）、強(qiáng)榮（西北婦女兒童醫(yī)院）、李偉（西北婦女兒童醫(yī)院）、章錦曼（云南省第一人民醫(yī)院）、劉凱波（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院）、戚慶煒（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、周希亞（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、郝娜（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）、高儒真（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院）
函審專家
（按姓名拼音排序） 蔡艷（濟(jì)南市婦幼保健院）、陳敘（天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院）、郝勝菊（甘肅省婦幼保健院）、胡平（南京市婦幼保健院）、胡婷（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）、孔祥東（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、李潔（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院）、廖燦（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心）、廖世秀（河南省人民醫(yī)院）、劉彩霞（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院）、劉艷秋（江西省婦幼保健院）、呂時(shí)銘（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）、馬京梅（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、潘麗華（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）、彭瑩（湖南省婦幼保健院）、宋婕萍（湖北省婦幼保健院）、孫路明（上海市第一婦嬰保健院）、孫慶梅（甘肅省婦幼保健院）、唐少華（溫州市中心醫(yī)院）、王和（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）、王曉華（內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院）、王彥林（中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院）、鄔伶仟（中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）、徐兩蒲（福建省婦幼保健院）、許爭(zhēng)峰（南京市婦幼保健院）、楊芳（南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院）、姚宏（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、尹愛華（廣東省婦幼保健院）、游艷琴（解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心）、俞冬熠（山東省婦幼保健院）、虞斌（常州市婦幼保健院）、趙揚(yáng)玉（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、周祎（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、周裕林（廈門市婦幼保健院）、朱湘玉（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院）、朱宇寧（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）
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來源：中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志
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